阿立哌唑合并碳酸锂治疗急性躁狂症对照研究

【摘要】 目的 探讨阿立哌唑合并碳酸锂治疗急性躁狂症的疗效和安全性。方法 对急性躁狂症随机分为研究组和对照组，分别用阿立哌唑合并碳酸锂、氯 氮平合并碳酸锂治疗。以Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)评定疗效，以副作用量表(TESS)评 价安全性。结果 研究组治疗第1、2周末BRMS评分均明显低于对照组(P0.05)；研究组治疗后各时段TESS评分均低于对照组。结论阿立哌唑合并碳酸锂治疗急性躁狂症疗效好，安全性好，起效较慢。

【关键词】 阿立哌唑；氯氮平；碳酸锂；躁狂症

A Comparative Study on Aripiprazole Combined with Lithium in the Treatment of Ac ute Mania. Huang Chengfan, Bai Caiyun. Guangxi Longquanshan Hospital, Li uzhou 545005, P.R.China

【Abstract】 Objective To compare the efficacy and safety of aripipraz ole combined with lithium in the treatment of acute mania. MethodsAll patients with ac ute mania were randomly into treatment group and control group, the treatment gr oup were given aripiprazole combined with lithium, control group were given cloz apine combined with lithium. The study lasted for 8 weeks. The efficacy and safe ty were evaluated with mania rating scale (MRMS) and treatment emergant symptomscale (TESS) respectively. Results The scones of MRMS ware signif icant lower th at of control group after 1 and 2 week, The scones of MRMS were no significant d ifferences between two groups after 4 and 8 week. The efficacy of treatmen t group after 8 week was similar to control group. The scones of TESS ware signi ficant lower that of control group after 1, 2, 4, 8week. Conclusion The efficacy of aripiprazole combined with lithium is good, and safety is hi gher in the treatment of acute mania, but it took effect more slowly.

【Key words】 Aripiprazole; Clozapine; Lithium; Mania

有研究[1]发现，新型抗精神病药阿立哌唑与氯氮平治疗躁狂症的起效时间和疗效 相 当，也有人用阿立哌唑合并碳酸锂治疗躁狂症起效快、疗效好[2]。但是，在临床 工作中，我们 分别用阿立哌唑合并碳酸锂、氯氮平合并碳酸锂治疗急性躁狂症数例，发现起效时间和副作 用并不一致。为了更好地评估阿立哌唑合并碳酸锂治疗急性躁狂症的疗效和安全性，我们用 阿立哌唑合并碳酸锂治疗急性躁狂症，并与氯氮平合并碳酸锂治疗比较，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 为我院2005年6月～2007年I0月入院的患者，符合CCMD-3躁狂发作的诊断标准， Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)>18分，年龄16岁～60岁，排除严重器质性疾病、药物过敏 史及孕妇、哺乳期妇女，入院前两周内未服用抗躁狂药和抗精神病药物。符合入组标准92例 ，随机分为研究组和对照组。

1.2 方法 ①治疗方法：两组均用碳酸锂治疗，起始量0.5/d，10天内加至治疗量1.0~1.75 g/d。研究组合用阿立哌唑合治疗，阿立哌唑的起始量为10mg/d，10天内加至30~50mg/d。对 照组合用氯氮平治疗，氯氮平的起始量为50mg/d，10天内加至125~250mg/d。兴奋躁动失眠 者明显者可临时肌注10mg地西泮或口服地西泮5mg。禁止应用其它抗精神病药和心境稳定剂 。②评定方法：用BRMS和副反应量表（TESS）分别评定疗效和安全性。BRMS减分率≥75%为 治愈，≥50％为显效，≥25％好转，＜25%为无效。在治疗前及治疗后1、2、4、

8周末进行B RMS和TESS评定。为了配合TESS评定，在治疗前查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电 图和脑电图；治疗期间每周查血常规1次，每2周查肝功能、肾功能、心电图的脑电图1次。 ③统计方法：应用SPSS 10.0版本统计软件包，采用t检验和χ2分析。

2 结 果

2.1 一般情况 研究组有2例因不能耐受其明显的镇静作用、抗胆碱能和心血管副反应，有 4例转为抑郁发作而中止研究。对照组对5例高度兴奋、激惹、攻击暴力倾向需超过7天肌注 抗焦虑药，有1例转为抑郁发作并中止研究。对照组、对照组纳入统计分析均为40例。研究 组40例，其中男22例，女18例：年龄为16~60岁，平均为26.08±14.23岁：单次发作10例（2 5.00%)，复发躁狂12例(30.00%)，双相躁狂发作18例（45.00%)；病程1～249个月，平均为 20.00±88.53个月。对照组40例，其中男23例，女17例：年龄为17～59岁，平均为27.01±1 4.56岁；单次发作9例（22.50%)，复发躁狂13例（32.50%)，双相躁狂发作14例（45.00%)； 病程1～259个月，平均为18.89±86.46个月。两组的性别、年龄、发作类型、病 程比较，经t检验或χ2检验，无显著性差异(P>0.05)。

2.2 两组BRMS评定比较 从表1可知，两组BRMS评定结果从治疗第1周末至第8周末呈进行性 下降（P

2.3 两组临床疗效比较 从表2可知，研究组治疗8周末治愈16例（40.00%)，显效12例(30. 00%)，好转6例（15.00%)，无效6例（15.00%)，有效率为85.00%；对照组治愈17例（42.50% )，显效12例（32.50%)，好转6例（15.00%)，无效5例（12.50%)，有效率为87.50%。两组临 床疗效相近，无显著性差异（χ2=1.00，P>0.05)。

2.4 两组TESS评分比较 从表2看，研究组治疗1周末开始TESS评分均明显低于对照组（P

3 讨 论

氯氮平具有快速镇静效果，较碳酸锂等心境稳定剂起效更为迅速，能迅速控制急性躁狂 症患者的高度兴奋、激惹、攻击暴力倾向等症状[9]，因此，氯氮平联合碳酸锂是 目前治疗 急性躁狂症最为常用的组合之一，很多应用非典型抗精神病药合并碳酸锂治疗急性躁狂症的 研究[4-6]，都是与该治疗组合作对照比较。本研究发现，研究组治疗第1、2周末 BRMS评分均 明显低于对照组（P0. 05)，表明阿立哌唑合并碳酸锂治疗急性躁狂症4周末、8周末的疗效与用氯氮平合用碳酸锂 治疗相当，也与其它抗精神病药合并碳酸锂治疗急性躁狂症的疗效相当[4-6]。研 究组治疗 后各时段TESS评分均低于对照组，表明阿立哌唑合并碳酸锂治疗急性躁狂症副作用轻，安全 性较高。

阿立哌唑是新一代非典型抗精神病药物，曾被一些学者誉为“第三代抗精神病药”或“多 巴胺系统稳定剂”[7]，抗精神病作用效果肯定，国内外也有用阿立哌唑治疗躁狂 症[1,2,7] 。但是，其治疗躁狂症的作用机理尚不明了。阿立哌唑合并碳酸锂治疗急性躁狂症可能的机 理如下：①阿立哌唑本身具有心境稳定作用；②阿立哌唑可能增加患者对碳酸锂的敏感性， 从而增强碳酸锂的疗效；③急性躁狂症患者伴精神病性症状者比较常见，而碳酸锂等心境稳 定剂对此多无明显治疗效果，合用阿立哌唑可弥补其不足。碳酸锂治疗躁狂症一般在2周后 才起效。阿立哌唑合并碳酸锂治疗急性躁狂症起效较慢与阿立哌唑镇静作用弱，难以控制急 性躁狂症的高度兴奋、激惹、攻击暴力倾向等症状有关。

氯氮平合并碳酸锂治疗急性躁狂疗效确切且起效迅速，对有高度兴奋、激惹、攻击暴力 倾向的急性躁狂症可选用该组合治疗，但由于其不良反应比较明显而使其临床运用受到一定 局限[4]，另外，氯氮平可能诱发抑郁发作[4]。本研究发现有2例因不能 耐受其明显的镇静 作用、抗胆碱能和心血管副反应，有4例转为抑郁发作而中止研究。因此，临床上对于高龄 、伴脑器质性损害或躯体状况不佳者慎用，对双相障碍要注意防转相。阿立哌唑合并碳酸锂 治疗躁狂症副反应轻，转相作用不明显，可以克服氯氮平合并碳酸锂治疗躁狂症的不足；但 是，阿立哌唑镇静作用弱，阿立哌唑合并碳酸锂治疗急性躁狂症起效慢，难以控制高度兴奋 、激惹、攻击暴力倾向等症状。本研究发现对照组有5例高度兴奋、激惹、攻击暴力倾 向等 症状的急性躁狂症超过7天肌注抗焦虑药而中止研究。因此，对有高度兴奋、激惹、攻击暴 力倾向的急性躁狂症，一般选用氯氮平合并碳酸锂治疗，如果选用阿立哌唑合并碳酸锂治疗 ，在治疗的早期，有必要合用镇静作用较强的药物，以弥补阿立哌唑镇静作用的不足。阿立 哌唑合并碳酸锂治疗躁狂症起效慢，适用于没有高度兴奋、激惹、攻击暴力倾向等症状的急 性躁狂症。阿立哌唑合并碳酸锂治疗急性躁狂症4周后的疗效好，副反应轻，适应后能耐受 ，大多不需要特殊处理，其安全性高，依从性好，适合于高龄、伴脑器质性损害或躯体状况 不佳的急性躁狂症。

4 参考文献

［1］谢维爵,赵毅民,李俊,等.阿立哌唑与氯氮平治疗躁狂症的对照研究.山东精神 医学,2006,19(3):218-219

［2］李启斌,李广林.碳酸锂合并阿立哌唑治疗急性躁狂症32例临床观察.2006,18(1 2):1022-1023

［3］刘铁榜,高欢,沈其杰.氯氮平合并碳酸锂对急性躁狂症的治疗.临床精神医学杂 志,2000,10(6):350-351

［4］景艳玲,王立涛,李王景.奥氮平、氯氮平合并 碳酸锂治疗躁狂症对照研究.山东精神学,2005,18(4):256-257

［5］张光勇,谢巧明,王玉秀,等.抗精神病药合并碳酸锂治疗躁狂症对照研究.临床 精神医学杂志,2006,16(1):28-29

［6］陈虹,金卫东,刘忠纯,等.奥氮平与氯氮平联合心境稳定剂治疗躁狂症对照研究 .临床心身疾病杂志,2004,10(3):164-166

［7］Keck PE Jr. A Placebo-cont rolled Double-Blind Study of the Efficac y and Sa fety of Aripiprazole in patients with Acute Bipolar Mania. Am J Psychiatry, 2003 ,160(9):1651-1658

(收稿日期：2008-02-25)