人参皂苷Rg3研究新进展

中图分类号:R28 文献标识码:B 文章编号:1005―0515(2010)07―191―02

人参皂苷Rg3(ginsenoside Rg3,GRg3)是人参二醇型四环三萜类皂苷,能抑制肿瘤细胞的黏附、浸润、增殖;抗肿瘤新生血管的形成;促进肿瘤细胞的凋亡;逆转肿瘤多药耐药性;提高机体免疫功能;与化疗药联用减毒增效;由于上述多种综合作用的结果使其具有显著的抗肿瘤作用。

1 概况

GRg3化学名为20(R,S)-达玛烷烯二醇-3-O-β-D-葡萄吡喃糖基(1-2)β-D-葡萄吡喃糖,可从红参、西洋参、三七中分离提纯。1980年由日本学者北川勋确定分子式并提出。吉林亚泰集团的参一胶囊已获中药一类新药证书。GRg3存在20(R)-Rg3和20(S)-Rg3两种对映异构体,参一胶囊中主要为20(R)-Rg3。

2 作用机制

恶性肿瘤依赖瘤内血管与外界进行物质交换,同时肿瘤血管还是肿瘤细胞进入血液循环发生远处转移的通道。阻断瘤内新生血管形成可抑制肿瘤的生长和转移。GRg3能抑制鸡胚绒毛尿囊膜新生血管形成,无细胞毒性;因此抑制肿瘤细胞诱发新生血管的形成可能是其抑制肿瘤生长和转移的基础[1]。

3 抗肿瘤作用

3.1 胃癌 GRg3对人胃癌细胞株MKN28体外增殖有抑制作用[2],20～80mol/L的GRg3能诱导MKN28细胞形成典型的凋亡形态学改变,表明GRg3具有抑制胃癌肿瘤细胞增殖的作用。

3.2 肝癌 慈丹胶囊加参一胶囊联合介入疗法治疗中晚期原发性肝癌,疗效优于单行介入化疗栓塞治疗,减少化疗栓塞的毒副反应,并能提高患者生活质量[3]。

3.3 肺癌 GRg3作用人肺巨细胞癌高转移细胞株95D的半抑制浓度为100ug/mL;GRg3处理前后,人肺巨细胞癌高转移细胞株蛋白质组的表达存在显著差异[4]。

3.4 肠癌 GRg3和肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体基因,联合应用于人大肠癌细胞株HCE8693, GRg3对HCE8693的生长抑制及促凋亡作用存在着浓度依赖,为大肠肿瘤的中西医联合治疗和基因治疗提供实验数据[5]。

3.5 鳞癌 不同浓度的GRg3对Hep-2细胞的生长均有抑制作用,且呈剂量依赖关系,GRg3对人喉鳞癌细胞Hep-2生长有抑制作用[6]。

3.6 卵巢癌 GRg3联合顺铂对高转移人卵巢癌细胞系H0-8910PM增殖具有抑制作用,能有效抑制细胞核分裂、细胞集落形成[7]。

3.7 胰腺癌 GRg3对人胰腺癌细胞Pim-3及Bad凋亡蛋白表达有下调作用,抑制PANC-1细胞增殖、诱导细胞凋亡[8]。

3.8 膀胱癌 GRg3对人膀胱癌T24细胞具有较强的抑制作用,抑制作用随浓度和时间增加而增大,呈浓度依赖关系[9]。

3.9 黑色素瘤 GRg3能抑制B16黑色素瘤生长,并且促进肿瘤细胞caspase-3的活化和表达,诱导肿瘤细胞凋亡[10]。

3.10 脑胶质瘤 GRg3对大鼠脑C6胶质瘤血管内皮生长因子(VEGF)表达具有抑制作用,其作用机理可能是通过抑制VEGF的产生而达到抑制肿瘤新生血管的生成和血管通透性的改变,从而抑制肿瘤的生长、侵袭[11]。

3.11 艾氏腹水瘤 GRg3能抑制小鼠艾氏腹水癌细胞生长、抑制腹水生成、能减少腹腔内的癌转移、延长小鼠的生存时间[12]。

4 药物代谢动力学

8名健康志愿者单剂量口服312mg•kg-1的GRg3,Tmax为0.66h,Cmax为16ng•mL-1,AUC0-∞为77ng•mL-1•h[13];表明口服吸收快、消除快、血药浓度低。

5 剂型

已上市的剂型为胶囊,处在研究阶段的剂型有微球[14]和乳剂[15]。

6 合成及转化

GRg3是稀有皂苷,在红参中的含量仅为十万分之三,从人参中直接提取不符合实际,但可通过改变其他人参皂苷的侧链后获得。通过微生物将人参皂苷Rb1转化为Rg3[16]通过或醋酸水解三七总皂苷获得Rg3[17]。

7 展望

全面深入研究GRg3对不同肿瘤的作用机制,研究适合不同肿瘤的新的给药系统,促进GRg3的生物利用度,从而以促进中医药基础理论研究的深入和突破,也将有利于更多抗肿瘤药物的开发。

参考文献

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