谈紫杉醇在肺癌中的疗效观察

【摘 要】目的：为了寻找非小细胞肺癌的有效治疗方法。方法：本组研究对21例对CAP、EP、NVB-P、VDS-P等方案耐药的非小细胞肺癌患者，采用紫杉醇等治疗。经2-3个周期治疗，进行疗效和毒副作用评价。结果：按照WHO标准，总有效率（CR+PR）为35.0%（7/20）。7例有效者均为PR，主要毒副作用为白细胞和血小板下降，脱发、肌肉/关节疼痛，Ⅲ-Ⅳ级白细胞和血小板下降并不多见，毒副作用可以耐受。结论：表明本方案对耐药性NSCLC仍然有效，可以作为二线方案应用。

【关键词】非小细胞肺癌；化学治疗；紫杉醇

【中图分类号】R56 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）05-0532-01

最近，肺癌的发病率呈上升趋势，而其中非小细胞肺癌约占80%左右，虽有不少化疗方案用于该病的治疗，但大多数的观察表明疗效一般在35-60%之间，且完全缓解率低。为寻找有效的治疗方案，我科在2011/3-2013/3，用国产紫杉醇（泰素）联合顺铂治疗耐药的非小细胞肺癌21例，我下面将结果总结一下。

1 资料与方法

1.1 例案 21例在我科住院患者，诊断经组织学、细胞学证实。其中男14例，女7例；年龄25-65岁，中数值41.5岁；病理类型；鳞癌10例，腺癌9例，腺鳞癌1例，大细胞肺癌1例。根据UICC TNM（1986年）分期标准，Ⅲa4例，Ⅲb7例，Ⅳ期10例；均有可测量病灶； 21例在接受下列方案治疗中病灶有进展证据，其中CAP5例，EP6例，NVB-P9例，VDS-P1例，Karnofsky计分60分以上；无明显肝肾功能损害，血常规化验符合化疗条件；预计生存时间>2个月。

1.2 方法 所有患者中断原治疗4周以上，然后接受Taxel（紫杉醇）、顺铂（DDP）治疗。

1）用药方法：生理盐水500ml+DDP80mg/m2，分割为第1、2天应用。当天输液2000ml以上，并于输DDP前 后各用速尿20mg iv一次。5%葡萄糖溶液500ml+Taxel175mg/m2，以非聚氯乙烯特制输液器静脉输注，第3天应用；21天为一周期。1周期后如果病情进展或严重毒副作用发生，则停用该方案；在WBC

2）止吐措施：化疗前后常规注射胃复安10mg各一次；化疗前口服恩胆西酮片8mg，化疗后口服恩胆西酮4mg，4小时1次，共2-3次。

3）预防过敏措施：在静脉输注Taxel前后，肌肉注射地塞米松针10mg，苯海拉明20mg各1次。

1.3 疗效及毒副作用评价

治疗前后详细记录可测量病变及症状、体征变化。脑部、胸部及腹部病变借助CT、X线或B超检查评价；疗效评价参照WHO 1981年标准，即完全缓解（CR）：所有可测量病变消失持续4周以上；部分缓解（PR）：可测量病灶两最大垂直直径乘积缩小50%以上，持续4周以上；稳定（SD）：可测量病灶两最大垂直直径乘积缩小>25%，25%，或有新的病灶出现。毒副作用评价按WHO五级分法，即0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。

2 结果

21例中有两例仅完成1周期治疗，其中1例因剧烈的肌肉、关节痛而拒绝第二周期治疗；另1例经1周期治疗后锁骨下转移性包块明显增大约30%，考虑病情进展，中止治疗，其余19例均经2-3个周期治疗，其中2周期16例，3周期3例；20例可进行疗效评价，以CR+PR为有效。所有21例均可进行毒副作用评价。见表1顺铂紫杉醇治疗NSCLC疗效观察表（n=20）略

7例PR中1例患者为女性，32岁，右肺中心型肺癌，纤支镜活检证实为中分化，鳞癌，病灶 距气管隆突约2cm，CT影像大小为4.5×4.0cm，经NVB-P方案1周期治疗后出现胸腔积液，复查CT原病灶无变化；改Taxel+DDP治疗一周期，胸水经B超复查消失，CT复查原病灶消失。因患者反对，未进行纤支镜检查，故该例以PR计。经第二周期Taxel+DDP治疗，病情无进展迹象。表2顺铂、紫杉治疗NSCLC毒副作用观察表（n=2 1）略

3 讨论

非小细胞肺癌临床发现时多数已失去手术等局部根治机会，对化疗存在原发或继发性耐药，所以其预后一直不理想。选择作用机理不同的药物，避开耐药性的发生可能会取得较好效果。紫杉醇是从紫杉树皮中分离的具有抗癌活性的化合物，其抗肿瘤活性除与抗微管作用有关外，还与诱发细胞凋亡有关[1]。最近临床应用表明该药对多种癌症治疗有效，尤其是某些耐常规化疗的肿瘤亦有较好的抗癌活性。国内关于紫杉醇的Ⅱ期临床报告中，对非小细胞肺癌单药有效率25%，且发现对耐药病例有效。[2]Postinums PE在一项对比研究中，以顺铂、紫杉醇治疗非小细胞肺癌有效率为40%。鉴于上述报告，我们对经CAP、EP、NVB-P、VDS-P治疗的复治NSCLC采用紫杉醇、顺铂治疗，近期有效率（CR+PR ）35.0%，略高于国外的类似报告。由于选择病例均是复治病例，此方案不失为NSCLC的有效治疗方案之一。

该方案的毒副作用，主要是脱发、白细胞及血小板下降，恶心等剂量限制性毒性（dose-lim ited toxicity）和肌肉、关节痛等。严重的白细胞、血小板下降并不多见，分别占9.5%和14.4%，在较严重的WBC下降（Ⅲ-Ⅳ）患者，以惠尔血（G-CSF）150mg皮下注射，2-3次即可顺利渡过WBC下降期。没有严重感染和出血并发症发生。值得注意的是本方案应用过程中引起的肌肉/关节疼痛，发生率较高，达61.8%，虽低于文献中的报告[2]，但有时症状剧烈。文中有一例疼痛剧烈，持续时间50小时以上，以强痛定镇痛，方得缓解，后拒绝第二周期治疗。

综述，我认为本方案对NSCLC患者安全有效。但因紫杉醇价格较高，建议可做为复治患者二线方案应用。

参考文献：

[1] 陈丽荣等《紫杉醇诱发乳癌细胞凋亡的机制研究》中华肿瘤杂志2011，19（2）：103

[2] 吴海鹰等《国产紫杉醇治疗恶性肿瘤病的Ⅱ期临床研究》中华肿瘤杂志，2009，20（2）：148-152