曲美他嗪与氟伐他汀联用对急性冠状动脉综合征患者血脂和高敏C反应蛋白的影响

高敏C反应蛋白作为一种非特异性炎症标记物，现已视为心血管疾病重要的独立危险因素，从一定程度上也反应了动脉粥样斑块的稳定性。并被用于判定其预后的标志。越来越多的证据表明炎症参与了动脉粥样硬化斑块的形成和发展，尤其是急性冠状动脉综合征的发生发展。曲美他嗪通过抑制脂肪酸氧化和增加葡萄糖代谢，改善心肌氧的供需平衡而治疗心肌缺血。他汀类药物具有调节血脂和稳定斑块的作用。本研究通过检测ACS患者曲美他嗪与阿托伐他汀治疗前后血清hs-CRP和血脂浓度变化，探讨他汀药物的抗炎症作用与曲美他嗪的抗心肌缺血作用。

资料与方法

2004年10月～2009年3月收治ACS患者100例，ACS的诊断标准按美国心脏病学会、心脏病协会(ACC/AHA)制订的标准。所有患者均有发作性或持续性胸痛经心电图及心肌酶学、肌钙蛋白检查诊断为不稳定型心绞痛或急性心肌梗死，其中急性心肌梗死46例，不稳定型心绞痛44例，有38例经冠状动脉造影确诊。入选对象均排除感染性疾病、肿瘤、结核、慢性阻塞性肺病、自身免疫性疾病、使用免疫抑制剂、半年内有过创伤或手术史。各项指标两组间差异均无显著性(P＞005)，具有可比性。

治疗方法：100例ACS患者按随机数字表分为两组，其中曲美他嗪与氟伐他汀干预组(治疗组)52例，于ACS发病48小时内采血后给予阿托伐他汀40mg/日，曲美他嗪60mg/日，治疗4周；对照组48例，口服安慰剂。两组均按ACS治疗方案给予抗血小板、调脂、溶栓、抗凝、抗缺血和抗心律失常等治疗，均不再合用其他调脂及抗炎药物。两组均在入院24小时内化验hs-CRP和血脂，4周后复查，同时观察药物不良反应。

指标测定方法：所有研究对象均于清晨空腹抽取静脉血3ml放于普通干试管中立即送检，离心取血清检测CRP和血脂浓度。hs-CRP的测定：酶联免疫吸附法(ELISA)高灵敏定量测定CRP浓度，试剂盒由美国HOPE公司提供，仪器为酶标定量测量仪(multiskan MS，美国产)，灵敏度05ng/ml，批间变异系数＜1%，具体实验步骤按说明书操作。血脂测定：采用酶法测定TC、TG、LDL-C、HDL-C，试剂盒购自温州东瓯生物工程有限公司，批间变异系数＜27%，在日立AU-2700全自动生化分析仪上检测。

统计学处理：计量资料以(X±S)表示，配对资料差异比较采用t检验，计数资料比较用X2检验。全部数据采用SPSS100软件包在计算机上完成。

结果

两组患者血脂变化的比较：治疗组TC、TG、LDL-C较治疗前下降明显(P＜001)，对照组则血脂各项治疗前后差异无显著性(P＞005)。

两组患者血清hs-CRP水平变化比较：治疗前两组hs-CRP浓度差异无显著性(P＞005)，治疗组4周后复查，hs-CRP水平明显降低(P＜001)，而对照组降低不明显(P＞005)。

不良反应：治疗组有5例出现纳差、恶心，查肝功能正常，1例出现轻微肌痛，继续服药后症状消失。对照组未见不良反应发生。

讨论

ACS的发生是由于动脉粥样斑块不稳定、破裂、血管收缩和局部血栓形成，导致部分或全部血管阻塞。近年来的研究表明，炎症在不稳定斑块的发生、演变及破裂过程中起着至关重要的作用，炎症促进了ACS的发生发展。CRP是目前研究较多且最敏感的与心血管疾病相关的炎症标志物，CRP水平高低与疾病的炎症反应程度关系密切。因此减少炎症反应可以降低冠脉事件的发生，本研究选择hs-CRP作为炎症反应指标，探讨他汀类药物的抗炎症作用。

曲美他嗪通过抑制脂肪酸氧化和增加葡萄糖代谢，改善心肌氧的供需平衡而治疗心肌缺血。氟伐他汀属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，通过抑制体内胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶的活性而阻断或减少体内胆固醇合成，他汀类可以降低LDL胆固醇水平20%～60%。本研究应用氟伐他汀20mg/日治疗ACS患者4周，血清TC、TG和LDL-C均下降明显，显示了氟伐他汀的降血脂作用。同时发现ACS患者早期口服氟伐他汀4周，血清hs-CRP水平下降明显，说明氟伐他汀不仅能降低血脂，而且具有抗炎症作用。研究表明，应用他汀类药物后，冠脉造影变化所显示管腔狭窄程度和动脉粥样硬化斑块消退较少，而患者的临床冠心病事件的危险性降低十分显著，对此的解释是长期降脂治疗可以稳定斑块。但他汀治疗冠心病事件的初级预防中，对低脂而高CRP的患者仍然有益，说明他汀的作用不依赖于降脂，独立于血脂水平。国外研究表明，他汀类药物降低CRP的作用发生相当早，在4～8周内，且长期降低效果的50%发生在第1个月内。本研究在ACS早期(48小时内)应用氟伐他汀干预治疗，4周就可以明显减低hs-CRP和改善血脂，与以上研究基本一致。表明氟伐他汀短期治疗即可发挥抗炎、调脂而达到稳定斑块的作用，国内研究显示在ACS早期应用他汀类药物治疗，其稳定斑块、减少炎症反应的作用要明显早于其降脂作用，与降脂作用无相关性，推测可能是他汀类药物治疗降低ACS早期临件的机制之一。国外CARE研究的6年随访观察发现：CRP水平降低程度和脂质水平变化无相关并且他汀类药物治疗CRP的降低独立于年龄、体重指数、吸烟状态、血压、基线脂质水平之外。因此治疗的益处不仅见于血脂升高患者，也见于血脂正常的ACS患者，不论性别、年龄、是否合并高血压或吸烟均可受益。

总之，稳定斑块和减少炎症反应是他汀类药物治疗ACS的非降脂作用之一。ACS是造成致死和致残的严重心血管事件，尤其是早期各种严重并发症发生率很高，因此对于ACS应及早应用他汀类药物治疗，减少临件的发生率，早干预，早获益。

参考文献

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