大剂量沐舒坦对老年脑血管病合并反复医院获得性肺炎患者的疗效观察

[摘要] 目的 观察大剂量沐舒坦对老年脑血管病合并反复医院获得性肺炎患者的疗效。 方法 选取老年脑血管病合并反复医院获得性肺炎住院患者40例，分为对照组16例和治疗组24例；对照组按照常规的用药方法，静脉滴注沐舒坦[2 mg/（kg・d）]；治疗组在常规用药基础上采用990 mg/d沐舒坦静脉给药7 d，观察其安全性及疗效，比较两组患者的痰液黏稠度、胸片。 结果 治疗组应用大剂量沐舒坦未出现明显不良反应，与对照组比较，痰液黏稠度Ⅰ级在治疗组所占比例明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗组痰量明显少于对照组[（17.7±3.4）mL vs（36.1±7.4）mL]，差异有统计学意义（P < 0.05）；治疗组胸片有感染的患者所占比例明显低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。 结论 大剂量沐舒坦能改善老年脑血管病合并肺炎患者痰液黏稠度，促进排痰，控制感染。

[关键词] 大剂量沐舒坦；老年脑血管病；肺炎

[中图分类号] R563.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）01（a）-0046-03

[Key words] Large dose mucosolvan； Cerebrovascular disease in elderly patients； Pneumonia沐舒坦作为化痰药，具有溶解黏痰、促进痰液排出的作用，国内目前临床常用方法为30 mg，每日2次或3次静脉注射或滴注。近期国内外研究发现，大剂量沐舒坦与抗生素的协同作用，具有抗炎症反应、抗氧化作用剂清除自由基、促进肺泡表面活性物质生成等方面的作用[1]。老年脑血管病患者常存在呛咳而导致反复肺部感染，同时这部分患者常伴有咳嗽反射减弱、排痰困难，导致病程迁延、抗生素滥用、并发症增加、病死率增加。如何在现有药物治疗基础上，寻找更好的促进痰液排出、改善气道、促进炎症吸收的方法是目前临床医师的难题。因此我科尝试将大剂量沐舒坦（德国勃林格殷格翰）（15 mg×66支）用于老年脑血管病合并肺炎患者的治疗，现将疗效观察总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年4月～2011年6月因肺炎在我院住院，并反复发生医院获得性肺炎的患者40例，其中男16例，女24例，年龄75～94岁，平均（80.6±9.7）岁。根据患者使用沐舒坦的剂量，分为对照组16例和治疗组24例。治疗组和对照组患者年龄、性别构成比、肺功能状况、合并疾病情况等一般资料比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。所有患者无氨溴索过敏史，获得患者知情同意书，该研究已获得医院伦理委员会的批准。

1.2 诊断标准

临床表现均为肺炎反复发作，发热、咳嗽，有痰不能咳出，胸闷、憋气，中性粒细胞百分比升高，双肺可闻及湿音。胸片检查发现异常密度增高影，提示肺部感染的可能性。诊断均符合中华医学会呼吸病学分会1999年的《医院获得性肺炎诊断和治疗指南》中所确定的诊断标准[2]。

1.3 治疗方法

对照组16例按照常规用药方法，静脉滴注沐舒坦[2 mg/（kg・d）]；治疗组24例在常规用药基础上采用990 mg/d（15 mg×66支）持续12 h静脉泵入治疗，7 d为1个疗程。两组患者再行沐舒坦15 mg雾化吸入，8 h/次；两组患者按照常规使用抗生素，后期按照细菌培养结果给予抗生素，其他用药两组患者基本相同。

1.4 疗效评价

通过观察每个患者自身使用大剂量沐舒坦前后痰液的黏稠度，痰量多少；肺部听诊湿音变化，胸片炎性病变多少，以及用药前后肝肾功能情况比较评估治疗效果及安全性。痰液黏稠度评价标准：Ⅰ度是痰液如米汤样或泡沫样，吸痰结束后玻璃管内壁无痰液滞留或黏附；Ⅱ度的痰液较Ⅰ度黏稠，吸痰结束后有少量痰液滞留在玻璃管内壁，用水容易冲洗干净；Ⅲ度的痰液外观明显较Ⅱ度黏稠，呈淡黄或深黄色，吸痰结束后玻璃管内壁滞留有大量痰液，用水不容易冲洗[3]。计算所吸出的痰量，所有研究对象均在治疗后7～10 d行胸片检查，观察肺部感染的情况。

1.5 统计学方法

采用统计软件SPSS 15.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示。计数资料以率表示，采用χ2检验或Fisher确切概率法。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组痰液黏稠度及痰量比较

对照组患者经过常规沐舒坦治疗后，痰液黏稠度Ⅰ级3例，Ⅱ级4例，Ⅲ级9例；治疗组经过大剂量沐舒坦治疗后，经过联合大剂量沐舒坦治疗后，肺部感染得到控制，痰液逐渐稀薄，更易吸出，肺内湿音由少变为多，同时由小水泡音变为大水泡音，再由多变少，由大水泡音变为小水泡音，湿音逐渐减少，其中痰液黏稠度Ⅰ级10例，Ⅱ级9例，Ⅲ级5例，痰液黏稠度Ⅰ级在治疗组所占的比例明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗组平均痰量为（17.7±3.4）mL，对照组患者平均痰量为（36.1±7.4）mL，治疗组痰量明显少于对照组，两组比较差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。见表1。

2.2 两组患者胸片结果比较

两组患者治疗前胸片均可见感染征象，治疗组治疗后有21例患者的胸片未见感染征象；3例患者仍可见感染征象；而对照组患者经过治疗后10例患者的胸片未见感染征象；6例患者仍可见感染征象，两组比较，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表2。

2.3 药物不良反应情况

治疗组患者在大剂量沐舒坦前后肝肾功能无明显变化，使用过程中未出现恶心等消化道不良反应。

3 讨论

由于老年人身体器官功能衰退，免疫功能下降，基础疾病较多，本身就容易患有肺炎。合并脑血管疾病的老年人，长期卧床，保留胃管鼻饲饮食，可导致排痰困难，反复出现肺炎。因此，治疗上需尽快控制肺炎，缩短患者病程，减少药物使用时间[4-5]。沐舒坦又称为溴环己胺醇、盐酸氨溴索，是治疗气管和肺部疾病的一种有效药物，尤其是预防肺不张、急性肺损伤、低氧血症、急性呼吸窘迫综合征等。沐舒坦是黏液溶解剂，通过刺激并增加肺泡表面活性物质的生物合成、分泌，可以明显减少黏液对气管壁的黏附，使痰容易排出；可保持气道通畅；增强气管黏膜上皮纤毛的运动幅度、频率和排送能力，降低纤毛与黏液的黏附力；可改善气道分泌物的物理-化学状态和支气管黏膜的分泌功能。既往有研究已经证实使用沐舒坦后可明显提高抗生素在肺部、支气管的浓度，从而提高抗生素的疗效[6-8]。

本研究病例均为高龄患者，基础疾病多，自身免疫力低下，长期卧床，鼻饲饮食，排痰困难，反复院内获得性肺炎及反复抗生素治疗，在使用大剂量沐舒坦前，肺炎治疗效果差，痰黏不易咳出，抗生素使用时间长，易合并真菌感染，需联合用药，肺炎控制困难。在临床中，笔者在常规使用抗生素、平喘、吸痰等治疗基础上，联合大剂量沐舒坦12 h持续静脉泵入，可以较快地缓解肺炎症状，使痰液稀薄，易吸出，缩短抗生素使用疗程，减少联合用药，肺炎得到很好的控制，使用过程中未出现不良反应。考虑主要与以下几方面原因有关：①大剂量沐舒坦可通过促使器官支气管黏液细胞的溶酶体释放，使痰液中的酸性黏蛋白纤维断裂，抑制气管、支气管腺体黏蛋白的分泌，增加呼吸道浆液分泌等机制溶解黏痰，从而使黏痰变稀薄，容易咳出、吸出；②促进呼吸道纤毛上皮运动，降低黏痰对呼吸道壁的黏附，使痰液容易被排出；③与抗生素的协同作用，抗生素的治疗效果，取决于抗生素在感染局部的浓度和病原菌对抗生素的敏感性。大剂量沐舒坦可以通过增强肺组织及呼吸道中的多种细胞活性物质，增强其化学趋化反应，通过这种反应增加抗生素局部浓度，增强抗生素杀菌力[9-11]，缩短了抗生素使用时间，减少了真菌感染机会，避免了抗生素的联合用药。另外，可能与大剂量沐舒坦的抗炎症反应、抗氧化及清除自由基作用有关[1]。

国内对大剂量沐舒坦毒副作用方面的报道较少，原因是国内给药的每日总剂量基本上在600 mg以内，在国外研究中，静脉给药剂量大多在1 000 mg/d以上，报道的毒副作用较多。意大利Fegiz等[12]报道13家普通外科用氨溴索预防252例上腹部手术后支气管肺部并发症的临床研究中，发现恶心等症状比较突出，但对症治疗后是可控制的，影响不大。在笔者的观察中，并未发现恶心等副作用。

本组疗效观察中，病例数量较少，还需要在今后的临床工作中不断积累相关临床资料。特别是在应用大剂量沐舒坦治疗的同时，必须重视并联合抗感染、扩张气道、吸痰等综合治疗，只有这样才能充分发挥大剂量沐舒坦的作用，达到有效的临床结果。

总之，本研究提示大剂量沐舒坦能改善老年脑血管病合并肺炎患者痰液黏稠度，促进排痰，控制感染。

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（收稿日期：2012-08-20 本文编辑：李继翔）