新发2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病与胰岛素抵抗的关系

时间:2022-07-28 07:09:26

新发2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病与胰岛素抵抗的关系

[摘要] 目的 研究新发2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的关系并明确其可能的危险因素。 方法 选择2010年11月~2011年4月我院就诊的新发T2DM患者共218例。根据有无NAFLD将患者分为两组,其中NALFD组140例,无NALFD组78例。收集患者体质量指数(body mass index,BMI)、空腹血糖、空腹C肽水平、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterin,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein,LDL-C)、三酰甘油(Triglycerides,TG)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、γ-谷氨酰胺转肽酶(γ-glutamyl transferase,GGT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)和直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)并计算稳态模型(homeostasis model,HOMA),明确上述指标与IR之间的相互关系及T2DM合并NAFLD可能的危险因素。 结果 与无NALFD组患者比较,NALFD组患者BMI、HbA1c、AST、ALT、GGT、TG、LDL-C及HOMA2-IR等指标高于无NALFD组,差异有统计学意义(P < 0.05);NALFD组患者HDL-C水平低于无NALFD组,差异有统计学意义(P < 0.05)。BMI、GGT、TG、HDL-C、LDL-C、HOMA2-IR为T2DM合并NAFLD的独立危险因素,差异有统计学意义(P < 0.05)。 结论 IR与NAFLD关系密切并相互影响,治疗NAFLD要积极治疗IR,以改善预后。

[关键词] 2型糖尿病;胰岛素抵抗;非酒精性脂肪性肝病

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2013)01(a)-0039-03

[Key words] Type 2 diabetes mellituss; Insulin resistance; Nonalcoholic fatty liver disease 糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种以慢性高血糖为主,同时可伴有高血压、血脂异常等多方面的代谢性疾病。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和胰岛素分泌缺陷是2型DM(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的病理基础并贯穿于整个病程的始终[1]。非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种与IR和遗传易感密切相关的代谢应激性肝脏损伤。DM患者合并脂肪肝的发病率与正常人相比明显升高,T2DM合并NAFLD的发病率可以达到28%~55%[2]。本研究旨在通过对新发T2DM患者进行相关研究,明确其与IR的关系及其合并NAFLD的可能危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年11月~2011年4月我院就诊的新发T2DM患者共218例,其中男136例,女82例。患者诊断均符合1999年世界卫生组织制订的T2DM诊断标准。排除病毒性肝炎、药物性肝病、自身免疫性肝病、长期饮酒者及心肺功能不全患者等。

1.2 研究方法

1.2.1 基本资料和检测指标 记录患者性别、年龄、身高和体质量等基本资料,计算体质量指数(body mass index,BMI)。BMI测定:清晨空腹以固定的体质量计由专人测量受试者的身高、体重并计算BMI。受检者晚餐后禁食10~14 h,次日空腹采集静脉血,收集患者空腹血糖(FPG)、空腹C肽水平、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterin,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein,LDL-C)、三酰甘油(triglycerides,TG)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、γ-谷氨酰胺转肽酶(γ-glutamyl transferase,GGT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)和直接胆红素(direct bilirubin,DBIL)

1.2.2 IR计算方法 采用稳态模型(homeostasis model,HOMA)计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR,由计算机软件计算(软件由http://www.Ocdem.ox.ac.uk/网站下载),其中C肽单位为μU/mL,FPG单位为mmol/L。计算HOMA2-IR时将FPG和C肽输入软件[3]。

1.2.3 仪器和设备 血脂、血糖和肝脏功能检测采用DADE-Behring RXL全自动生化分析仪,试剂由Dade-Behring公司提供,TC正常值为3.62~5.70 mmol/L,HDL-C正常值为1.03~1.55 mmol/L,LDL-C正常值为1.81~3.36 mmol/L,TG正常值为0.56~2.26 mmol/L,血糖正常值为3.9~6.1 mmol/L,AST正常值为10~42 U/L,ALT正常值为10~40 U/L,GGT正常值为5~85 U/L,TBIL正常值为3.4~20.5 μmol/L,DBIL正常值为0~6.8 μmol/L。血清C肽检测采用Beckman access2及其专属试剂,正常值为1.9~23 mIU/mL。(批内变异< 5%,批间变异< 8%)。HbA1c检测采用Sysmex HLC-723G7全自动糖化血红蛋白分析仪及其专属试剂,正常值为4%~6%。脂肪肝通过彩色多普勒超声(Philips iU22型,探头型号为C5-2)检查诊断,由本院超声医学科2名主治医师专人操作,其诊断标准如下:①肝脏增大,回声增强、增多,光点细而密,呈明亮肝;②肝内血管欠清晰或消失;③深部回声衰减。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 11.5对实验数据进行分析,计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示,多组间比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验。HOMA2-IR为偏态分布,取自然对数使之正态化后进行统计分析。采用Logistic回归分析分析危险因素,以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象临床特征

本研究将新发T2DM患者按有无合并NALFD分为NALFD组及无NALFD组。NALFD组共140例,其中男84例,女56例。无NALFD组共78例,其中男40例,女38例。两组间的性别、年龄一般资料差异均无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。NALFD组患者BMI、HbA1c、AST、ALT、GGT、TG、LDL-C及HOMA2-IR等指标高于无NALFD组,差异有统计学意义(P < 0.05);NALFD组患者HDL-C水平低于无NALFD组,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表1。

2.2 T2DM合并NAFLD危险因素分析

将是否存在脂肪肝作为因变量,将性别比例、年龄、BMI、HbA1c、GGT、AST、ALT、TBIL、DBIL、TG、HDL-C、LDL-C及HOMA2-IR作为自变量,带入Logistic回归进行分析,结果显示BMI、GGT、TG、HDL-C、LDL-C、HOMA2-IR为T2DM合并NAFLD的独立危险因素,差异有统计学意义(P < 0.05),其中HOMA2-IR、LDL-C与NAFLD关系最为密切。见表2。

3 讨论

随着肥胖和DM的发病率增加,NAFLD现已成为我国常见的慢性肝病之一,IR和遗传易感性与其发病关系密切[4]。近年来研究发现IR在脂肪肝形成过程中作用重要,因此将脂肪肝作为代谢综合征的一个临床特点[5]。IR是指各种原因引起机体对胰岛素产生的生物学效应减低、葡萄糖摄取和利用的效率下降,机体代偿性分泌过多胰岛素而产生高胰岛素血症,以维持血糖稳定的状态。目前认为IR测定的“金标准”是Fronzo等[6]建立高胰岛素正常血糖钳夹试验(简称钳夹法),但是钳夹法因实验复杂且取血次数过多不适用于广泛普查[7]。因此Matthews等[8]于1985年提出了利用HOMA来测定B细胞功能及IR,并在1998年把HOMA的许多非线性公式加以综合称之为HOMA2[9],HOMA2的结果与钳夹法等方法比较具有良好的相关性。本研究利用HOMA2计算方法对新发T2DM患者计算IR并研究其与脂肪肝的关系和T2DM合并脂肪肝的危险因素。

研究结果显示,对于新发T2DM合并NAFLD的患者,其BMI、TG、LDL-C明显高于无NALFD组,而HDL-C小于无NALFD组,差异均有统计学意义(均P < 0.05),可见在合并NAFLD的T2DM患者中体重增加、脂代谢紊乱的情况较无NAFLD更为严重,脂代谢紊乱主要表现为高TG和低HDL-C,这些因素都与IR及发生代谢综合征密切相关。而HOMA2-IR值在NALFD组与无NALFD组比较明显升高,差异有统计学意义(P < 0.05),说明IR与脂肪肝的形成密切相关,IR在脂肪肝形成过程中起到了重要作用。Logistic回归分析中发现BMI、TG、HDL-C、LDL-C、HOMA2-IR进入回归方程,上述因素是T2DM合并NALFD的危险因素,差异均有统计学意义(均P < 0.05),其中HOMA2-IR和LDL-C与NALFD关系最为密切。研究还发现在新发的T2DM患者中,NALFD组的HbA1c水平与无NALFD组比较明显升高,提示合并NALFD患者的平均血糖水平更高。从一些前瞻性研究中发现NALFD者有更高的T2DM发病率,提示NALFD可能是DM发生的一个预警信号[10]。由于NAFLD与T2DM的发生存在共同的病理基础,IR是两者发生的中心环节,因此有研究认为NAFLD比BMI和年龄能更好地预测T2DM和代谢综合征的发生[11]。本研究还显示,在新发T2DM患者中,合并NAFLD组的GGT、AST、ALT明显大于无NAFLD组,Logistic回归分析提示GGT也是T2DM合并NAFLD的独立危险因素,国外很多前瞻性研究也发现ALT和GGT的轻至中度的升高与T2DM及代谢综合征的发生密切相关[12],本研究结果与国外类似研究结论相同。

今后NAFLD将是全世界最重要的公共健康问题之一,虽然其基本进展过程较为缓慢,然而年龄大于50岁、肥胖、T2DM等指标是NAFLD出现肝纤维化的危险因素[13-14]。本研究患者虽均为初发T2DM,但其平均年龄大于50岁,而且其平均BMI值在超重范围,尤其在NAFLD组达到肥胖水平,提示NAFLD进展速度较快。对于治疗NAFLD首要目标为改善IR,防治代谢综合征及其相关终末器官病变。治疗上根据T2DM的治疗原则及NAFLD的治疗目标,应进行饮食控制,加强运动,减轻体重,改善IR和纠正代谢紊乱。其中具有增加胰岛素敏感性药物的使用应该尤为重视,已知噻唑烷二酮类和双胍类药物可以起到改善IR,增加胰岛素的敏感性。但由于同时可能存在肝脏损害情况限制了该类药物的使用,这类药物对NAFLD患者肝脏酶谱异常和肝组织学病变的改善作用尚需进一步的临床试验。然而对于肝酶正常的T2DM患者,能够增加胰岛素敏感性的药物将成为其治疗的基石,使T2DM患者更加获益。

[参考文献]

[1] Kahn SE,Hull RL,Tzschneider KM. Mechanisms linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes [J]. Nature,2006,444(7121):840-846.

[2] Angulo P. GI epidemiology:nonalcoholic fatty liver disease[J]. Aliment Pharmacol Ther,2007,25(8):883-889.

[3] Wallace TM,Levy JC,Matthews DR. Use and abuse of HOMA modeling [J]. Diabetes Care,2004,27(6):1487-1495.

[4] 中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性脂肪肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].中华肝脏病杂志,2006,14(3):161-163.

[5] Marchesini G,Brizi M,Bianchi G,et al. Nonalcoholic fatty liver disease:a feature of the metabolic syndrome [J]. Diabetes,2001,50(8):1844-1850.

[6] Fronzo RA,Tobin JD,Andres R. Glucose clamp technique:a method for quantifying insulin secretion and resistances [J]. Am J Physiol,1979,237(3):214-223.

[7] Bergman RN,Ider YZ,Bowden CR,et al. Quantitative estimation of insulin sensitivitys [J]. Am J Physiol,1979,236(6):667-677.

[8] Matthews DR,Hosker JP,Rudenski AS,et al. Homeostasis model assessment:Insulin resistance and B-cell function from fasting plasmaglucose and insulin concentrations in man [J]. Diabetologia,1985,28(7):412-419.

[9] Levy JC,Matthews DR,Hermans MP. Correct homeostasis model assessment(HOMA)evaluation uses the computer prvogram [J]. Diabetes Care,1998,21(12):2191-2192.

[10] Fan JG. Impact of non-alcoholic fatty liver disease on accelerated metabolic complications [J]. J Dig Dis,2008,9(2):63-67.

[11] Shibata M,Kihara Y,Taguchi M,et al. Non alcoholic fatty liver disease is a risk factor for type 2 diabetes in middle-aged Japanese men [J]. Diabetes Care,2007,30(11):2940-2944.

[12] Schindhelm RK,Diamant M,Dekker JM,et al. A lanine aminotrans ferase as a marker of non-alcoholic fatty liver disease in relation to type 2 diabetes mellitus and cardiovascular disease [J]. Diabetes Metab Res Rev,2006,22(6):437-443.

[13] Farrell GC,Larter CZ. Nonalcoholic fatty liver disease:from steatosis to cirrhosis [J]. Hepatology,2006,43(2 Suppl 1):99-112.

[14] Alwis NM,Day CP. Non-alcoholic fatty liver disease:the mist gradually clears [J]. J Hepatol,2008,48(Suppl 1):104-112.

(收稿日期:2012-08-08 本文编辑:李继翔)

上一篇:采用组织芯片研究非小细胞肺癌中肿瘤转移相关... 下一篇:大剂量沐舒坦对老年脑血管病合并反复医院获得...