左炔诺孕酮节育器联合超声监测排卵治疗子宫腺肌症性不孕症的临床研究

[摘要] 目的 探讨左炔诺孕酮节育器（LNG-IUD）联合超声监测排卵治疗子宫腺肌症性不孕症的疗效。 方法 选取2011年1月～2012年5月深圳市龙华人民医院经超声确诊的子宫腺肌症性不孕症患者128例，按照患者意愿分为治疗组和对照组，每组各64例。治疗组给予宫内放置LNG-IUD，对照组采用常规治疗方法。观察两组患者治疗前及治疗后1、3、6个月癌抗原125（CA125）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、垂体分泌卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、睾酮（T）水平变化；比较两组治疗前后痛经、阴道超声指标改善情况及半年妊娠率。 结果 ①治疗组患者治疗后1、3、6个月CA125、E2、P、FSH、LH、PRL、T值均低于治疗前，差异均有统计学意义（均P < 0.05）；对照组治疗后1、3、6个月CA125、E2、P、FSH、LH、PRL、T值与治疗前比较，差异均无统计学意义（均P > 0.05）；治疗组治疗后6个月CA125[（19.4±2.6）U/mL]、E2[（82.6±28.7）pg/mL]、P[（0.4±0.1）ng/mL]、FSH[（3.8±1.0）mU/mL]、LH[（6.4±2.5）mU/mL]、PRL[（13.6±5.6）ng/mL]、T值[（2.8±1.0）nmol/L]均低于同时段对照组[（301.1±58.3）U/mL、（98.2±34.7）pg/mL、（1.0±0.4）ng/mL、（6.5±2.5）mU/mL、（8.4±3.0）mU/mL、（19.8±9.5）ng/mL、（4.5±2.3）nmol/L]，差异有统计学意义（均P < 0.05）。②治疗组治疗后痛经、阴道超声指标的显效率[60.94%（39/64）、53.13%（34/64）]、有效率[34.38%（22/64）、39.06%（25/64）]均高于对照组，无效率低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；治疗组半年妊娠率[63.33%（19/64）]高于对照组[6.67%（2/64）]，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。 结论 LNG-IUD放置术较常规治疗安全有效，值得推广使用。

[关键词] 左炔诺孕酮节育器；超声监测排卵；子宫腺肌症性不孕症；受孕率；卵巢功能

[中图分类号] R711.71 [文献标识码] B [文章编号] 1673-7210（2013）06（b）-0102-03

子宫腺肌症是由具有生长功能的子宫内膜腺体和间质在多种致病因素的作用下侵入子宫肌层的一种良性病变，以经量过多、经期延长、继发性痛经渐进性加重为主要临床表现[1]。如何使有生育要求的子宫腺肌症患者尽快恢复健康，提高受孕率，是一个迫切需要解决的问题。左炔诺孕酮节育器（LNG-IUD）放置术在本病中的疗效已被证实，但对于有再生育要求的患者治疗后受孕情况则少见报道[2]。LNG-IUD对子宫腺肌症性不孕症患者的治疗作用有待深入、系统的研究。本研究拟在已有的研究基础上，结合e-Flow成像探讨该领域当前亟需解决的问题，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2011年1月～2012年5月广东省深圳市龙华人民医院经超声确诊的子宫腺肌症性不孕症患者128例，患者年龄均≤40岁，平均（27.5±3.4）岁，均有再生育要求，排除其他器官功能衰竭、高血压、糖尿病、盆腔疾病者。按照患者意愿分为治疗组和对照组，每组各64例，两组年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

所有患者治疗前均未给予任何激素类药物治疗，输卵管至少一侧通畅，丈夫检查无异常。治疗组于月经后第3～7天宫内放置LNG-IUD。对照组采用常规治疗方法。

1.3 观测指标

①自主感觉。显效：闭经、痛经消失、月经量明显减少，病灶明显缩小；有效：痛经减轻，月经稍有减少，病灶缩小；无效：痛经、月经量无改变。②阴道超声测量子宫体积、病灶大小。子宫减小明显、病灶消失为显效；子宫减小明显、病灶减小为有效；子宫和病灶无变化或不大为无效。③激素水平改变：与治疗前和治疗后1、3、6个月测量癌抗原125（CA125）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、垂体分泌卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、催乳素（PRL）、睾酮（T）。④治疗组放置LNG-IUD半年后取出，月经恢复后，从月经第11天开始，经阴道超声连续监测双侧卵巢排卵情况：卵泡个数、大小、双侧卵巢大小、卵巢基质血流情况及搏动指数（PI）、阻力指数（RI），有无成熟卵泡，有成熟卵泡者指导最佳受孕时机及记录受孕情况[3]。对于卵泡发育不良患者予促排卵治疗后指导受孕。对照组半年内妊娠率从接诊开始计算。

1.4 统计学方法

采用统计软件SPSS 13.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两独立样本的计量资料采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前及治疗后1、3、6个月性激素水平变化

治疗组患者治疗后1、3、6个月CA125、E2、P、FSH、LH、PRL、T值均低于治疗前，差异均有统计学意义（均P < 0.05）；对照组治疗后1、3、6个月CA125、E2、P、FSH、LH、PRL、T值与治疗前比较，差异均无统计学意义（均P > 0.05）；治疗组治疗后6个月CA125、E2、P、FSH、LH、PRL、T值均低于同时段对照组，差异有统计学意义（均P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后痛经、阴道超声指标改善情况及半年妊娠率比较

治疗组治疗后痛经、阴道超声指标的显效率、有效率均高于对照组，无效率低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；治疗组半年妊娠率高于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表2。

3 讨论

随着我国经济的高速发展，工作、生活压力增高，各种原因所致人工流产率的上升，以及自身内分泌因素影响，剖宫产率的上升[4]，患子宫腺肌症所致不孕症的患者日渐增多，据统计有50%患者合并不孕症[5]。这类患者生活质量差，严重影响工作，医疗费用大，对社会、家庭及其自身的危害极大。LNG-IUD通过宫内缓释系统在宫腔内给药，直接释放进入靶器官，使子宫内膜蜕膜化和萎缩，并使异位病灶萎缩、退化，子宫体积缩小，月经量减小[6]，患者的痛经症状得到明显的改善，视觉评分显著降低，为受孕创造了良好自身条件[7]。同时经阴道超声监测排卵，选择受孕最佳时机，为提高受孕率提供客观依据。在国外，LNG-IUD目前主要用于围绝经期功血和月经过多、子宫内膜异位症、子宫内膜增殖症等方面[8]，另外，在子宫腺肌症方面的研究也已取得了初步成果[6]：①显示该方法有一定疗效；②对LNG-IUD的作用机制进行了初步研究，认为通过宫内缓释系统在宫腔内给药，直接释放进入靶器官，子宫内膜的高浓度左炔诺孕酮下调了子宫内膜雌激素和孕激素受体，使子宫内膜蜕膜化和萎缩，痛经症状得到明显的改善，视觉评分显著降低[9]。在国内，左炔诺孕酮节育器应用于子宫腺肌症已育患者也有报道[10]，对于有再生育要求患者治疗后受孕情况则少见报道。本项目拟在已有的研究基础上，结合e-Flow成像探讨该领域当前急需解决的问题。

结合上述研究结果，治疗组患者治疗后1、3、6个月CA125、E2、P、FSH、LH、PRL、T值均低于治疗前，差异均有统计学意义（均P < 0.05）；对照组治疗后1、3、6个月CA125、E2、P、FSH、LH、PRL、T值与治疗前比较，差异均无统计学意义（均P > 0.05）；治疗组治疗后6个月CA125[（19.4±2.6）U/mL]、E2[（82.6±28.7）pg/mL]、P[（0.4±0.1）ng/mL]、FSH[（3.8±1.0）mU/mL]、LH[（6.4±2.5）mU/mL]、PRL[（13.6±5.6）ng/mL]、T值[（2.8±1.0）nmol/L]均低于同时段对照组[（301.1±58.3）U/mL、（98.2±34.7）pg/mL、（1.0±0.4）ng/mL、（6.5±2.5）mU/mL、（8.4±3.0）mU/mL、（19.8±9.5）ng/mL、（4.5±2.3）nmol/L]，差异有统计学意义（均P < 0.05）。治疗组治疗后痛经、阴道超声指标的显效率[60.94%（39/64）、53.13%（34/64）]、有效率[34.38%（22/64）、39.06%（25/64）]均高于对照组，无效率低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）；治疗组半年妊娠率[63.33%（19/64）]高于对照组[6.67%（2/64）]，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。提示LNG-IUD联合超声监测排卵治疗子宫腺肌症性不孕症的有效性与安全性。本研究也发现，本症在经产妇中比未产妇中的发病率要高很多，这可能与患者的孕激素水平有关。本资料均为40岁以下患者，故对40岁以上者的疗效还有待进一步研究。

综上所述，LNG-IUD放置术安全，有效，所需费用少，患者无痛苦，能明显改善生活质量，提高工作效率，提高家庭幸福指数，广泛应用后将产生巨大的社会效益和经济效益。

[参考文献]

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[5] 吴佳，周秋萍，郑虹，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症的临床观察[J].实用临床医药杂志，2011，15（17）：1672-1675.

[6] 吴佳，周秋萍，郑虹，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病[J].中华妇幼临床医学杂志，2011，7（6）：1000-1003.

[7] 李莉.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌症的临床观察[J].实用临床医药杂志，2011，15（17）：673-676.

[8] 戈静，赵重怡.左炔诺孕酮宫内缓释系统用于子宫内膜异位症术后的临床观察[J].中国计划生育学杂志，2012，20（3）：1859-1862.

[9] 黄雪坤，尚慧玲，张四友，等.促性腺激素释放激素激动剂联合监测排卵治疗子宫腺肌症合并不孕症的疗效观察[J].中华临床医师杂志，2011，5（11）：1674-1677.

[10] 高红玲.左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病的疗效分析[J].健康必读，2011，（8）：65-68.

（收稿日期：2012-12-28 本文编辑：李继翔）