警惕头孢曲松钠的严重过敏反应

头孢曲松钠严重不良事件主要表现

全身性损害 占严重不良事件的59％，表现为高热、双硫仑样反应、过敏样反应、过敏性休克等。其中过敏性休克415例(死亡30例)，占严重病例报告总数35％。值得注意的是，有10例严重过敏反应是在皮试过程中发生的。

呼吸系统损害 占严重不良事件的30％，表现为呼吸困难、喉水肿、哮喘发作、急性肺水肿、呼吸衰竭等。

皮肤及其附件损害 占严重不良事件的5％，表现为发疹型药疹、剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性表皮坏死、松懈型药疹等。

心血管系统损害 占严重不良事件的2％，表现为心律失常、心力衰竭、心跳骤停等。

其他　包括血液系统损害(表现为血小板减少、溶血性贫血、全血细胞减少、凝血障碍等)、中枢及外周神经系统损害(表现为抽搐、意识障碍、昏迷等)、泌尿系统损害(表现为血尿、肾功能异常、肾功能衰竭等)、胃肠系统损害(表现为呕吐、腹痛、腹泻、大便潜血等)等，占严重不良事件的4％。

典型病例 患者，女，37岁，原患疾病为上呼吸道感染，2005年5月17日20时静滴头孢曲松钠过程中，出现皮疹、恶心、呕吐、下腹疼痛，四肢厥冷，皮肤呈花斑样。BP50/30mmHg，脉细速，诊断为过敏性休克。立即停用头孢曲松钠，予肾上腺素1mg、地塞米松10mg静注，并静脉补充液体扩充血容量，予碳酸氢钠纠正酸中毒，多巴胺升压，病情好转不明显，再次给予肾上腺素1mg，地塞米松10mg。2l时45分血压升至90/60mmHg。继续抗休克治疗，BP升至100/70mmHg。转入抢救室，心电监护，23时30分左右患者病情好转。

头饱曲松钠严重不良事件主要表现为过敏反应，特别是过敏性休克，可能对患者的生命健康造成严重威胁。因此临床在应用头孢曲松钠时，不仅应关注其抗感染方面的优势，还应高度重视其不良反应的严重性，只有科学、合理、规范地使用该药品，才能降低或尽量避免严重不良反应的重复发生。故建议：①临床医务人员严格掌握头孢曲松钠适应证，用药前询问过敏史，有过敏体质者慎用，有青霉素严重过敏史者避免使用，有头孢菌素类抗生素过敏史者禁用，并在临床用药过程中加强监护。②使用本品时停用一切含钙制剂，尤其是不能将头孢曲松钠溶于复方氯化钠、复方乳酸钠、葡萄糖酸钙等含钙溶液中，也不能在短时间内(48小时内)使用含钙的药物。同时注意应在药品配制后立刻使用。

头孢曲松钠不合理用药情况

超适应证用药　头孢曲松钠适用于敏感的革兰阴性杆菌和部分敏感的革兰阳性球菌所致严重感染，如呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎、盆腔炎性疾病、骨关节感染、皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。

例1 患者，女，33岁，因“牙周炎”在家中静滴头孢曲松钠过程中突然出现颜面潮红、四肢发冷、胸闷、恶心、呕吐、口唇发绀、烦躁不安、腹部痉挛性疼痛、双肺底呼吸音粗、BP60/40mmHg，P130次，/min，立即给予吸氧、肾上腺素、异丙嗪、氢化可的松、地塞米松等抢救治疗，约12小时后病情稳定，血压正常，四肢转暖。

例2　患者，女，17岁，因胃肠型感冒来院就诊，头孢曲松钠皮试阴性后，给予头孢曲松钠2g，静滴。用药至30ml时出现胸闷、气促、紫绀、皮肤湿冷、意识模糊，脉细速，血压测不到，双肺可闻及大量干湿性音，P112次/min，心音低钝。立即停用头孢曲松钠，给予肾上腺素0.5mg吸入，吸氧，肌注异丙嗪25mg，未见明显缓解，随即静注肾上腺素0.5mg地塞米松10mg、静滴多巴胺40mg、阿拉明20mg。10分钟后自觉症状好转，气促减轻，紫绀消失，神志清楚，BP80/60mmHg，肺部音减少。

儿童超剂量用药　头孢曲松钠药品说明书中明确提示，儿童静脉给药每日剂量为20～80mg/kg体重。国家中心病例报告数据库显示，部分儿童患者存在超剂量使用的情况。

典型病例　患儿，男，4岁，体重11kg，因支气管炎，给予头孢曲松钠2g、地塞米松2mg加入5％葡萄糖氯化钠250ml中静滴。1分钟后，患儿出现烦躁、流涕、口吐白痰、口唇发绀，立即停止输液，肌注肾上腺素0.3mg，静脉推注地塞米松10mg，吸入氧气，经再次注射肾上腺素、人工呼吸、胸外心脏按摩等急救措施，30分钟后，抢救无效，患儿死亡。

配伍禁忌用药 头孢曲松钠药品说明书中明确提示，由于可能会产生药物间的不相容性，不能将本品与其他药物混合使用，需联合用药时应分开使用。国家中心病例报告数据库显示，严重病例中存在头孢曲松钠与其他药品混合静脉使用问题。其中以头孢曲松钠与地塞米松混合静脉使用占大多数，其次是与利巴韦林等抗病毒药物和/或中药注射剂混合静脉使用。少数病例一次混合使用药品多达4种。

例1 患者，女，60岁，因上呼吸道感染，咳嗽，胸闷，全身疼痛去当地村卫生所就诊，给予头孢曲松钠4g、地塞米松5mg、利巴韦林600mg加入0.9％氯化钠注射液500ml中混合静滴。约20分钟后突感呼吸困难，心慌，胸闷，四肢、口唇紫绀，言语不清，神志恍惚，继而四肢厥冷，心跳停止，立即给予肾上腺素、多巴胺、西地兰等抗过敏、抗休克、强心治疗后，抢救无效，患者死亡。

例2　患者，男，39岁，因扁桃体炎予以头孢曲松钠3g、病毒唑600mg加入5％葡萄糖注射液250ml中混合静滴，约10分钟患者出现呕吐，伴有呼吸困难。立即停止静滴，给予肌注爱茂尔1支、氟美松5mg、扑尔敏10mg。患者症状逐渐消失。

禁忌证用药　头孢曲松钠说明书中已明确注明“本品禁用于对头孢菌素过敏的病人”。“使用本品前应详细询问患者过敏史，对于任何过敏体质患者均应慎用本品。对青霉素过敏者可能会对本品产生交叉过敏反应，应慎用。”国家中心病例报告数据库分析显示，存在过敏体质或对头孢曲松钠、青霉素过敏者的用药情况，并导致患者死亡的严重后果。

例1 患者，女，35岁，既往有青霉素过敏史。因“下肢蚊虫叮伤继发感染”给予头孢曲松钠3g加入0.9％氯化钠300m1静滴。大约2分钟后，病人主诉气急喉痒，全身不适，立即停止输液，并予肾上腺素1mg、地塞米松5mg静注，苯海拉明20mg肌注。急测血压已降至20mmHg。心跳微弱。15分钟后患者突然心跳停止，继续抢救无效，患者死亡。

例2　患者，女，36岁，曾有因使用头孢曲松钠导致过敏性休克抢救的病史。此次因“右眼角膜外伤继发感染”给予头孢曲松钠2g加入5％葡萄糖氯化钠注射液中静滴。刚刚滴入

后患者即出现恶心、欲吐等不适症状，立即停止用药。给予肾上腺素1mg肌注以及地塞米松、苯海拉明肌注等抢救治疗，1小时后因抢救无效，死亡。

用药期间饮酒　头孢曲松钠可影响乙醇代谢，使血中乙酰醛浓度上升，出现双硫仑样反应，表现为面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、恶心、呕吐、气促、心律加快、血压降低、嗜睡、幻觉等。故用药期间及停药后1周内应避免饮酒，也应避免口服含乙醇类的药物、饮料或静脉输入含乙醇的药物。

例1 患者，男，65岁，既往无头孢菌素类药物过敏史，因急性尿路感染给予头孢曲松钠2g加入0.9％氯化钠250ml中静滴。患者于用药当天晚饭时饮酒，4小时后出现周身奇痒、阴囊局部潮红、恶心、嗜睡等双硫仑样反应。查体可见患者颜面潮红呈醉酒状，眼结膜充血。给予对症治疗，2小时后上述症状消失。

例2　患者，男，60岁，因上呼吸道感染给予头孢曲松钠3 g加入0.9％氯化钠注射液中静滴，1次/d。第3天上午患者饮酒后，突然出现呼吸困难、乏力、心悸、气短、全身皮肤潮红等双硫仑样反应，立即给予地塞米松10mg静注、10％葡萄糖酸钙20ml静注、异丙嗪25mg肌注后，上述症状逐渐减轻。

围手术期不合理用药 国家中心病例报告数据库显示，头孢曲松钠严重病例报告中围手术期用药的有46例，主要存在用药时机选择不当、高起点用药或无适应证用药、长疗程用药等问题，并由此可能造成严重不良事件的发生。

典型病例患者，男，34岁，因肾结石行体外碎石术后，给予头孢曲松钠2g加入葡萄糖氯化钠注射液250ml中静滴。滴注至10m1时，患者自觉心悸、恶心、呕吐、紫绀，测BP80/50mmHg，立即停止输液，给予吸氧、地塞米松10mg静注。10分钟后，患者出现呼吸困难、烦躁不安、牙关紧闭，立即给予肾上腺素1mg、阿托品1mg、地塞米松15mg静注，多巴胺60mg静滴，异丙嗪25mg肌注，去甲肾上腺素1mg静滴，再次给予地塞米松15mg静注，经用药后上述症状稍缓解，转送重症监护室进一步治疗。

新生儿高胆红素血症用药 头孢曲松钠说明书中明确提示，头孢曲松钠可将胆红素从血清白蛋白上置换下来，患有高胆红素血症的新生儿(尤其是早产儿)可能发展成核黄疸，应慎用或避免使用本品。但国家中心病例报告数据库资料显示，临床上存在新生儿高胆红素血症使用头孢曲松钠情况。

典型病例　患儿，男，9天，因新生儿高胆红素血症给予头孢曲松钠0.3g加入生理盐水20ml、茵栀黄10ml加入10％葡萄糖注射液20m1以及维生素C0.25g、维生素B625mg、ATP10mg、辅酶A25u加入10％葡萄糖60ml，静滴，1次/d。第3天上午8时30分，患儿出现发热、呼吸急促，查体：T38.4℃，R72次/min，面色黄染，口周青紫，双肺呼吸音粗，未闻及音，P190次/min，律齐，心音有力，无杂音，腹平坦，肝脾无肿大。给予物理降温。11时45分患儿出现反应差，皮肤湿冷，面色发灰，前囟门凹陷，R36次/分，双肺呼吸音粗，未闻及哕音，P120次/min，律齐，腹软。立即给予氟美松1mg静注、吸氧，急查血离子，无电解质紊乱。患儿病情无缓解，12时45分出现呼吸表浅，反应差，皮肤湿冷，予多巴胺0.9mg加入10％葡萄糖20m1、纳洛酮0.2mg加入10％葡萄糖20ml，静滴。12时55分患儿呼吸停止，心率降至20次/min，经抢救无效死亡。