辛伐他汀对高血压病患者血浆肾上腺髓质素的作用

【中图分类号】R684【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2011)08－0037－01

【摘要】目的:探讨辛伐他汀对高血压病患者血浆肾上腺髓质素水平的影响作用。 方法 60例高血压病患者，随机分为辛伐他汀组和对照组，各30例。对照组给予左旋氨氯地平2.5mg，每日1次；辛伐他汀组在服用同样剂量左旋氨氯地平基础上，每晚睡前给予辛伐他汀20mg口服，疗程4周。两组患者于基线时和4周后应用放射免疫方法检测患者血浆肾上腺髓质素水平；并测量血压。结果 基线时，两组患者血压与血浆肾上腺髓质素均无显著性差异（P>0.05）。4周后与对照组比较，辛伐他汀组患者血压下降显著 ( P < 0.05)，血浆肾上腺髓质素水平显著升高( P < 0.05) 。结论 辛伐他汀对高血压病患者具有降血压、升高血浆肾上腺髓质素水平作用；肾上腺髓质素可能参与辛伐他汀降血压作用。

【关键词】辛伐他汀 肾上腺髓质素 高血压

Effect of simvastatin on plasma level of adrenmedullin in patients with hypertension

ZHANG Runfeng ，LIU Jianrong

【Abstract】Objective We investigated the effect of simvastatin on adrenmedullin (ADM) levels in patients with hypertension. Methods Sixty essential hypertension patients were randomized in a 1:1 ratio to simvastatin group and control group. All patients were treated with Levamlodipine 2.5mg once a day; the patients in the simvastatin group were treated with simvastatin 20mg in addition. Simvastatin was taken at bed-time. Blood pressure was measured, the levels of ADM were assessed by radio- immunoassay at baseline and 4 weeks' follow -up. Results At baseline, there were no significant difference for blood pressure and plasma levels of ADM between two groups. Compared with control group after 4 weeks, blood pressure was decreased (P

【Keyword】simvastatin adrenmedullin essential hypertension

他汀类药物是临床治疗高脂血症和冠心病的常规用药。近年来临床研究发现他汀类药物有降低高血压病患者血压的作用［1］，但其降血压的确切机制至今尚不清楚。美国加利福尼亚大学研究人员分析认为，他汀类药物可能激活并强化了身体里的某些化学物质，而这些化学物质可以通过扩张血管达到降压的效果［2］。肾上腺髓质素（adrenmedullin，ADM）是日本学者发现的一种强力降压活性多肽，具有扩张血管，降低血压等功能［3］。本研究探讨辛伐他汀对高血压病患者血浆肾上腺髓质素水平的影响作用。

1 资料与方法

1.1 资料来源:60例患者，年龄29-63 （53.3±8.6) 岁，均来自入院诊疗的高血压病患者。按随机化原则分组：辛伐他汀组30例，男17例，女13例，年龄41-66（55.7±8.3) 岁；对照组30例，男19例，女11例，年龄39-60 （51.8±7.9) 岁。所有患者均符合2005年《中国高血压防治指南》诊断标准，并排除了继发性高血压；既往无心、肝、肾、肺等重要脏器各种疾患；血、尿常规、生化、免疫学相关指标检测数值均在正常范围。60例患者随机分为辛伐他汀组和对照组各30例，两组患者在年龄、性别构成、血压和病情等方面比较，无统计学差别（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 试剂和仪器 放免试剂盒（美国Phoenix Pharmaceuticals），SN-6100型全自动γ-计数器（上海原子核研究所日环光电仪器有限公司，鱼跃牌标准袖带水银柱血压计（江苏无锡医疗设备厂）。

1.2.2 标本采集 分别抽取各组患者治疗前和治疗后4周空腹静脉血2 ml，注入含有30μl 10% EDTA-Na2 和40μl抑肽酶的抗凝试管中混匀，3000r／min离心15 min，分离血浆，置于-7O℃ 冰箱中保存待测ADM。

1.2.3 治疗方法 两组患者均每日1次口服左旋氨氯地平2.5mg；辛伐他汀组在上述治疗基础上，每晚睡前口服辛伐他汀20mg。两组患者连续用药4周。

1.2.4 检测方法和检测项目 ADM应用放射免疫方法测定；血压的测定，在患者早晨安静状态下进行，统一测量右上臂血压3次，每次间隔30秒，取平均值。

1.3 统计学处理:所有数据以±s表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用 t 检验。全部数据应用SPSS10.0 for windows 统计软件处理，以P

2 结果

2.1 辛伐他汀治疗组与对照组患者血压检测结果: 治疗前后比较，对照组患者收缩压明显下降（P0.05）；辛伐他汀组收缩压与舒张压均显著下降（P

2.2 辛伐他汀治疗组与对照组患者ADM检测结果:两组患者治疗前比较，血浆ADM无显著性差别（P>0.05）；对照组治疗前后比较，血浆ADM亦无显著性差别（P>0.05）；辛伐他汀组4周后血浆ADM水平，治疗前后比较差异显著，且治疗后明显高于对照组（P

3 讨论

意大利 F e d e r i c o大学医学院Strazzullo 等就他汀类药物对血压影响的20个随机、对照试验进行了荟萃分析，结果表明他汀类药物具有降血压作用。研究者发现，对基线收缩压>130mmHg的患者而言，他汀类药物平均降低收缩压4.0mmHg；对基线舒张压>80mmHg的患者，降幅为1.2mmHg。基线时血压越高，他汀类药物降血压作用越大。血压对他汀类药物的反应与患者年龄、血清胆固醇变化或临床试验的进度无相关性。研究者认为，他汀类药物的降血压具有统计学差异及临床意义［4］。本研究发现，在应用钙离子拮抗剂基础上加服辛伐他汀4周，能够显著降低血压，尤其可以降低升高的舒张压，再次证实了他汀类药物的确切降压作用。

大多数学者认为他汀类药物降血压的可能机制如下［5,6］：增加内皮源性一氧化氮合酶活性和一氧化氮合成，减少内皮素生成，改善内皮功能，恢复动脉壁弹性，改善血管舒张功能；减少血管紧张素Ⅱ生成，拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性。

目前认为，肾上腺髓质素可通过调控内皮功能，使ADM mRNA高度表达，增加 ADM 的合成与释放，拮抗缩血管物质的增加，维持血压至正常范围。当ADM 等扩血管因素的增加不足以抗衡缩血管因素的作用时，就会发生高血压［7］。因此，提高肾上腺髓质素在体液中的表达，将是有效地控制血压和预防动脉粥样硬化的一种新方法。本研究发现，辛伐他汀降血压同时，伴有血浆肾上腺髓质素水平的显著升高；提示肾上腺髓质素参与他汀类药物降血压作用。

参考文献

［1］ Strazzullo P, Kerry SM, Barbato A, et al. Do statins reduce blood pressure? : a meta-analysis of randomized, controlled trials［J］ Hypertension, 2007, 49(4): 792.

［2］ Golomb BA, Dimsdale JE, White HL, et al. Reduction in blood pressure with statins: results from the UCSD Statin Study, a randomized trial［J］. Arch Intern Med, 2008, 168(7): 721.

［3］ 张润峰. 肾上腺髓质素与抗心血管重构效应［J］医学研究通讯，2002,31(12):22.

［4］ 张润峰. 荟萃分析证实他汀类药物具有降血压作用［J］. 辽宁医学杂志, 2007, 21(5):330.

［5］ 张文斌，宗莜莜.他汀类药物临床研究进展［J］. 心血管病学进展，2006，27（1）：79.

［6］ 谢晓竞，王安才. 他汀类药物的血压调节作用［J］. 中国临床药理学与治疗学, 2004, 9(4):274.

［7］ 赵燕平，王中英.高血压病人血浆同型半胱氨酸等活性物质浓度的变化及其意义［J］. 心血管康复医学杂志，2008，17（5）：473.

作者单位：621000 绵阳市第三人民医院心血管内科