胸腺肽α1对改善中晚期肝癌肝动脉栓塞化疗术后肝损害的临床观察

摘要：

目的：研究胸腺肽α1防治肝动脉栓塞化疗术（TACE）导致的肝损伤的疗效。方法：回顾郑州市人民医院66例中晚期原发性肝癌患者，全部患者均接受TACE治疗，其中同时接受了在TACE术治疗当天开始皮下注射胸腺肽α1，14天为1疗程者33例作为研究组，只选择单纯行TACE治疗的33例患者作为对照组。治疗前后相同时间点采血测定肝功能，白蛋白，球蛋白，总胆红素及白细胞，治疗前及治疗后1个月相同时间点采血测定甲胎蛋白（AFP）。结果：治疗前研究组与对照组ALT， 胆红素，血白细胞计数，白蛋白，球蛋白及AFP各项指标均无统计学差异（P>0.05）。研究组中治疗后出现肝功能损伤轻度加重的2例（6.06%），未出现严重肝功能损伤。对照组中治疗后出现肝功能损伤10例，研究组与对照组差异有统计学意义（p0.05），对照组治疗后有明显下降（p

关键词：胸腺肽α1； 中晚期肝癌； TACE； 肝功能； AFP； 生活质量

【中图分类号】

R45 【文献标识码】B 【文章编号】1002-3763（2014）07-0092-01

原发性肝癌是一种恶性程度高的肿瘤，疾病进展快，预后欠佳。该病的发病率占所有恶性肿瘤的第七位，其死亡率占所有肿瘤的第四位，肝癌又是我国最常见的恶性肿瘤之一，据统计该病是恶性肿瘤导致死亡原因的第二位，我国原发性肝癌患者通常伴有慢性病毒性肝炎肝硬化，HBV或HCV感染。虽然手术仍然是首选治疗方案，但是大部分肝癌患者发现时多数已属于中晚期，弥漫性肝功能损害，已经丧失了手术的最佳时机，需要采取其他非手术治疗方法控制疾病。近年来，肝动脉栓塞化疗术（TACE）已经在国内外广泛应用，并认可是最佳的非手术治疗手段之一。联合免疫治疗控制恶性肿瘤已经被越来越多被国内外专家和研究者所认可。胸腺肽α1是由28个氨基酸构成的多肽分子，存在于哺乳动物体内的一种非常重要的生物活性物质，亦是人体内固有的内源性免疫调节物质，他是免疫调控活性强的物质。由于动物胸腺提取胸腺肽α1很难提纯，提取物含量过低，因此，美国赛生公司首家用人工化学合成方法生产出胸腺肽α1（商品名为日达仙）。2003年我国海南双成药业公司开发出胸腺肽α1（商品名为基泰）并在中国获准上市。

本课题回顾分析TACE联合胸腺肽α1（基泰）对中晚期肝癌患者TACE术后肝功能的保护作用以及对生活质量改善的临床效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 选入标准：郑州市人民医院从2009年4月至2013年8月收治的66例原发性肝癌并全部自愿接受TACE术治疗的临床资料；所有病例均符合1999年中国抗癌协会肝癌专业委员会原发性肝癌的诊断标准；病例资料临床检查完整。患者一般状况良好，按Karnofsky（卡氏，KPS）评分60-100分。治疗前均无手术、放疗或化疗药物治疗史。

1.1.2 排除标准：1）未接受TACE手术患者；2）入院时已有弥漫性严重肝功能而不能行TACE手术者；3）或者病理检查提示胆管癌的患者均排除。

1.2 治疗方法：TACE采用Seldinger穿刺插管技术，局部麻醉，股动脉穿刺血管，导管选择至肿瘤供血动脉行DSA造影，注射药物依次为吡柔比星30-50mg，喜树碱5mg，碘化油10-20ml，碘佛醇5ml。研究组33例手术当天应用胸腺肽α1（生产商：海南双成药业有限公司；国药准字：H200.0407）皮下注射，1.6mg，每天1次，12天为一个疗程。对照组33例单纯接受TACE治疗。

1.3 观察指标：生活质量评价采用EORTC QLQ-C30 （ Version 3.0） 方法问卷调查以及KFS（Karnofsky 卡氏）评分法评价。TACE治疗前和治疗后同一时间段分别化验ALT（U/L），总胆红素（umol/L），白蛋白（g/L），球蛋白（g/L），血白细胞（x109）。术前及术后30天同一时间段化验AFP（ng/mL）。

1.4 统计学方法：肝功能、血常规、AFP，生活质量评估均采用SPSS17.0统计学软件进行分析，以表示，均数比较采用配对t检验，AFP）下降率比较均采用χ2检验，P

2 结果

2.1 比较治疗前后比较肝功能、血常规、AFP的变化（见表1）

表1 研究组与对照组中晚期肝癌治疗前后肝功能、

注：在治疗前研究组与对照组生活质量评分比较无显著统计学差异（P=0.239）及KFS评分比较无显著统计学差异（P=0.137）。a表示研究组、对照组在治疗前与治疗后EORTC QLQ-C30评分及KPS评分均有统计学差异（P

3 讨论

TACE术是于1978年由日本大阪市立大学医学部的山田（Yamada）教授首先提出，主要通过栓塞肿瘤的供血动脉，阻断肿瘤的血供，并且局部注入化疗药物，使肿瘤缺血、缺氧，从而达到抑制肿瘤生长、促使肿瘤细胞坏死、凋亡的目的。自上个世纪末期以来，TACE术已经在临床上得到了非常广泛的运用，并且显示出良好的疗效，可以明确延长不能手术患者的无进展生存期和总生存期。但是，TACE亦有不足之处，比如部分患者体质太差无法行TACE治疗，栓塞不彻底导致病灶复发等。肿瘤患者多伴有免疫抑制已经引起广泛重视，因此联合增强免疫会成为未来治疗肝癌的大体趋势及目标。

多种实验室以及临床试验证实，胸腺肽α1可以促进骨髓干细胞发育分化为原淋巴细胞，前淋巴细胞，并且促进T淋巴细胞成熟，诱导成熟T细胞分化为各种不同T细胞亚群，从而保持各T细胞亚群的数量稳定性。胸腺肽α1可以刺激T淋巴细胞分泌不同种类淋巴因子增加，比如α、γ干扰素以及IL-2等，与多种淋巴因子相互协同，增强T淋巴细胞的免疫反应，增强其抗肿瘤活性。同时，胸腺肽α1可以提高NK细胞数量，增强机体抗肿瘤能力。胸腺肽α1已经被临床应用于乙型、丙型肝炎，重症肝炎，肿瘤患者及严重感染患者[15]。回顾我院收治的无法手术的中晚期原发性肝癌病例，胸腺肽α11.6mg，每日1次皮下注射，连用12天，相比同类患者未接受胸腺肽α1的TACE术后患者从实验室多项指标及生活质量方面有明显不同（P

甲胎蛋白（AFP）已被认定为肝癌特异性肿瘤标志物，大约80%的肝癌患者中AFP值升高， 而且该值的升高与病情的进展与恶化有着密切的关系，是诊断原发性肝癌和监测病情的特异性肿瘤标志物。本回顾性研究得出胸腺肽α1联合TACE可以使AFP显著下降，与单纯TACE治疗组相比有统计学差异（P

总之，根据本临床回顾对照分析可以得出胸腺肽α1联合TACE在中晚期肝癌治疗方面耐受性好，安全，并且可以显著改善TACE及肝病本身导致的肝功能损伤，与对照组单纯TACE术治疗有显著差异。胸腺肽α1联合TACE可以使AFP显著下降，增强抗肿瘤效果，患者的生活质量得到明显改善。

参考文献

[1] 王维民， 周炎，汤月， 等. 晚期胃癌患者化疗中胸腺肽α1 治疗疗效的临床研究. 现代生物医学进展，2011， 24（11）： 4920-4922.