硫普罗宁钠预防结核合并肝病患者抗结核药物性肝损害的临床观察

中图分类号：R825.2 文献标识码：B 文章编号：1004-7484（2011）05-0188-03

结核病是我国重点防治的疾病之一 ，我国目前结核病发病率呈上升趋势，部分结核病患者在抗痨治疗过程中出现不同程度的肝损害，特别是合并慢性肝病时，肝损害的比例增加,原肝病恶化。严重者需停用抗痨药物，导致患者不能完成正规化疗，影响疗效及预后,我国药物性肝炎所占的比例约占肝炎住院患者的10％(1)。我院选用硫罗普宁钠对抗结核药物所致的肝功能异常，进行预防性治疗，我们对ll8例初诊的肺结核患者合并肝病在使用抗结核药物的同时同步使用硫罗普宁钠，以防治由抗结核药物进一步肝损害所致的肝功能异常及不良反应，现报告如下

1材料与方法

1.1 观察对象以正在接受抗结核药物治疗的初治肺结核（涂阳）合并肝病患者为观察对象，62 例均为我科2009 年2月～2010 年6月 临床确诊住院病人，其中男41 例,女21 例;年龄20～69 岁,平均49.5 岁。病例符合l999年结核病分类标准：包括原发型肺结核、血行播散型肺结核、继发型肺结核，具备下列条件：(1)年龄在18～69岁，临床表现为：发热、咳嗽、咳痰、盗汗等结核中毒症状胸片x线或胸部CT表现为肺结核浸润阴影、痰涂片抗酸杆菌阳性。(2)对抗结核药及一般抗生素无过敏史。(3)非孕妇及哺乳期妇女。(4)无心肾功能异常者及糖尿病史,（5）有酒精性脂肪肝，肥胖型脂肪肝，内分泌性脂肪肝，慢性乙型肝炎，但均为轻度，ALT

1.2 治疗方法抗结核治疗使用统一化疗方案：初治涂阳2HRZS／4HR。对照组常规加用口服葡醛内酯片0.2/次,3次/d护肝,治疗组加用注射硫普罗宁钠针每瓶含量为0.1g，剂量为0.2g，溶于5％葡萄糖液250 mg中静脉滴注，1次／d，与抗结核治疗强化期静脉给药同步，与抗结核治疗巩固期口服给药同步。

1.3 观察项目观察病人自觉症状及体征：如乏力、恶心感及纳差、腹胀、肝区痛与黄疸等。强化期治疗时半个月检查肝功能1次。巩固期治疗时1个月检查肝功能1次，同时查血、尿常规’肾功能(BuN、CO2CP)。观察并记录不良反应，包括使用硫普罗宁钠后的不良反应。

1.4 疗效评定 将临床疗效分为显效、有效和无效。治疗结束后症状、体征未出现，肝功能未进一步损害，为显效；治疗过程中出现较轻的症状或体征，血清谷丙转氨酶(AST)异常而不致中断抗结核治疗，疗程结束后症状或体征消失，肝功能复常，为有效；治疗过程中出现较重的症状或体征，肝功能明显异常，必须中断抗结核药物治疗的，为无效。凡因药物不良反应而中止治疗的病例，不作疗效分析，但列入不良反应统计。

2结果

治疗组62 例,显效34 例(54.84%) ,有效26 例(41.94 %) ,无效2 例(3.22 %) ,总有效率96.8% ;对照组40例,显效14 例( 35.0 %) , 有效20 例( 50.0%) , 无效6 例(15.0%) ,总有效率85.0%。两组总有效率比较有显著性差异(χ2 =4.663 , P

3讨论

抗结核药物致肝损害在临床治疗较为常见，占药物性肝损害病因之首（3），药物性肝损害的机制包括(4)：药物本身或其代谢产物对肝脏的直接毒性作用和机体对药物的特异质反应所致，常因剂量过大或多药联用使毒性增强，使肝内药物代谢酶(P一450)损耗，产生有害代谢产物破坏肝细胞所致，以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸等最为常见, 特异质反应仅在少数人出现，常与剂量无关，如利福平、利福喷汀、异烟肼等导致的变态反应；异烟肼、利福平等在肝内经P450酶系统的作用可产生有活性的甚至是潜在细胞毒性的成分，药物毒性代谢与肝细胞的大分子结合造成肝细胞坏死，另外药物作为抗原，造成过敏反应，药物或其代谢产物与肝物异蛋白质结合或抗原，使机体产生引起过敏反应，造成肝细胞损害。

硫普罗宁钠是一种含巯基甘氨酸类药物（5），其化学名为N一(2巯基丙酰基)一甘氨酸，能够降低肝细胞线粒体ATP酶活性，升高细胞内ATP含量，改善肝细胞结构和功能，参与细胞物质(蛋白质、糖)代谢，维持肝细胞内谷胱甘肽浓度，抑制肝细胞线粒体过氧化脂质形成，保护肝细胞膜，并有增强免疫和抗变态反应作用，是国内临床常用的肝功能改善剂和代谢解毒剂。能明显改善各类急、慢性肝炎，酒精性、药物性肝损伤的肝功能指标及有关症状，具有保护肝细胞、促进肝细胞再生、清除体内自由基、保护线粒体结构等作用；具有疗效确切、质量稳定、安全性良好等特点。其药理机制为① 通过提供巯基，并活化超氧化物歧化酶，从而增强肝脏对抗各种损害的能力，可保护肝线粒体结构，改善肝功能（7）。② 使肝细胞线粒体中的ATP酶活性降低，ATP含量升高，从而改善肝细胞功能，对抗各类肝损伤负效应，对线粒体的作用可能在于保护线粒体某些特异巯基功能，亦有人认为通过增加线粒体膜起到保护肝脏的作用。③ 硫普罗宁钠还可激活铜锌一S0D酶以增强其清除自由基的作用。这可能与硫普罗宁钠的保肝护肝作用，参与肝细胞蛋白代谢有关，注射用硫普罗宁钠对降低由抗结核药物所致的转氨酶有较好的近期疗效，尤其是 LST下降更为明显，提示硫普罗宁钠能有效地稳定肝细胞膜、线粒体膜，起到了保肝护肝作用，其远期疗效有待进一步观察。通过本组病例的临床观察，硫普罗宁钠治疗抗结核药物所致药物性肝损伤，在降低转氨酶，促进黄胆消退和改善临床症状方面效果明显，肝功能恢复快，优于常规护肝治疗，且无不良反应，值得临床进一步观察应用。

本试验观察在抗结核治疗应用硫普罗宁钠可以有效降低肝损害，即使出现肝损害程度亦较轻，因肝损害而停药率低，避免因停药而中断抗结核治疗，从而减少复治病例的出现，这与已有的临床试验报道相似(8)。在抗结核治疗应用硫普罗宁钠预防性保肝治疗，疗效确切，措施切实可行，在预防中断抗结核治疗、减少复治病例的产生、减少药物性肝炎的发生等方面有着重要临床意义。本试验未发现硫普罗宁钠的不良反应。

参考文献

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