对氨基水杨酸钠合成、稳定性和检测

摘要：对氨基水杨酸钠合成、稳定性和检测作为高职有机化学的综合实训项目，涵盖了搅拌回流、减压过滤、分光光度法、熔点测定法和紫外吸收光谱法等多项技术，培养学生综合技能，提高职业素质。

关键词：对氨基水杨酸钠 稳定性 检测

中图分类号：R944 文献标识码：A 文章编号：1674-098X（2013）04（b）-0127-01

对氨基水杨酸钠是一种典型的有机化合物，化学名为4-氨基-2-羟基苯甲酸钠盐二水合物，又名对氨柳酸钠、PAS-Na，为抗结核药，用于治疗各种结核病，尤适用于肠结核、骨结核及渗出性肺结核的治疗。“对氨基水杨酸钠合成、稳定性和检测”作为高职有机化学综合实训项目，涵盖了搅拌回流、减压过滤、分光光度法、熔点测定法和紫外吸收光谱法等多项技术，可深化学生对理论知识理解，培养综合技能，提高职业素质。经实践效果显著，其系列实训的组合内容介绍如下。

1 对氨基水杨酸钠的合成

以对氨基水杨酸为原料，与碳酸氢钠反应，羧基成钠盐得到产物，而酚羟基不变。

1.1 合成方法

在附有搅拌装置、冷凝管的250 mL三颈瓶[1]中加入碳酸氢钠6.5 g，水11 mL，亚硫酸氢钠0.04 g，慢慢搅拌，水浴恒温控制在40±2 ℃，用药匙逐匙向反应瓶中加入对氨基水杨酸11 g，加料速度以不溢出为宜。加完后，装上温度计逐渐升温使二氧化碳放出，内温升至55 ℃，如对氨基水杨酸未全部溶解，可提高温度至60 ℃。

加入适量活性炭脱色。测定溶液pH值，若pH值不是9，则以对氨基水杨酸或碳酸氢钠调节反应液pH9，搅拌15 min，趁热过滤，滤液冷至0℃，析出钠盐结晶，放置片刻使析晶完全，抽滤，以10 mL乙醇分两次洗涤，得白色或类白色结晶，40～50 ℃干燥得对氨基水杨酸钠，供稳定性和熔点测定及鉴定使用，计算收率。

1.2 讨论

酚是弱酸性化合物，比碳酸的酸性还要弱，故酚羟基不能与碳酸氢钠成盐，而羧基酸性较强，可与碳酸氢钠成盐。

对氨基水杨酸水溶液不稳定，易脱羧，在还原剂保护下，于温和条件中制成钠盐，以增加药物的稳定性。

2 对氨基水杨酸钠稳定性

2.1 实验方法

取5支试管编号1～5号，分别加入合成的对氨基水杨酸钠配制的0.025%溶液10 mL。除1号试管外，各试管分别加入双氧水（10 mL50 mL）12滴。在3号试管中加入Na2S2O5试液（10 g30 mL）20滴。在4、5号试管中分别加入Cu2+试液（2 mg10 mL）6滴。在5号试管加入EDTA试液（10 mg10 mL）20滴。各试管用蒸馏水稀释至刻度一致。

将所有试管同时置入80～90 ℃水浴中，记录置入时间，维持此温度，间隔30 min取样，放置至室温，用722型分光光度计在422 nm处测定各样品的透光率。

2.2 讨论

对氨基水杨酸钠脱羧后，生成间氨基酚，继而进一步氧化成红棕色的二苯醌型化合物，用光电比色计测定透光率（T）可看出其变化程度。

对氨基水杨酸钠水溶液很不稳定，易被氧化，遇光、热颜色渐变深。在铜离子存在下，氧化速度加快。如有抗氧剂或金属络合剂存在，可有效的防止氧化。

3 对氨基水杨酸钠熔点测定

3.1 实验方法[2]

用毛细管一端用小火封闭作熔点管，将少许样品放于干净表面皿上，研细并集成一堆，毛细管开口一端垂直插人样品中，然后将管口向上的毛细管放入长约50～60 cm垂直玻璃管中，从高处自由落下，反复几次样品很均匀地装实于管底，高度2～3 mm。

取橡皮圈套在温度计和熔点管上部，样品的位置在温度计水银球中间。将附有熔点管的温度计插入装有甘油的提勒管中，温度计水银球位于b形管上下两叉口之间。

小火在提勒管b形管转弯部位加热，记下试样开始塌落并有液相产生时（初熔）和固体完全消失时（全熔）的温度读数，即为该化合物的熔距。注意在加热过程中试祥是否有萎缩、变色、发泡、升华、碳化等现象，均如实记录。熔点121～123 ℃，120 ℃时萎缩。重复一次，记录实验数据分析结果。

3.2 讨论

装样品一定要研细、夯实，必须均匀地落入管底，否则热量不易迅速均匀传导，影响测定结果。每次测定必须用新的熔点管另装试样，不得将已测过熔点的熔点管冷却，使其中试样固化后再做第二次测定。熔点管外的样品粉末要擦干净以免污染热浴液体。

为了保证有充分时间让热量由管外传至毛细管内使固体熔化，升温速度是准确测定熔点的关键，开始升温速度可快些，当传热液温度距离该化合物熔点约10～15 ℃时，调整火焰使每分钟上升约1～2 ℃，愈接近熔点，升温速度应愈缓慢，每分钟约0.2～0.3 ℃。

4 对氨基水杨酸钠的特性

4.1 酚羟基的反应

取本品约10 mg，加水10 mL溶解后，加稀盐酸2滴使成酸性，加三氯化铁试液1滴，应显紫红色；放置3 h，不得发生沉淀（与5-氨基水杨酸钠的区别）。

4.2 芳伯胺基的反应

可发生重氮化-偶合反应，芳伯胺基在盐酸的酸性条件下，和氯化钠反应，再在碱性条件下与萘酚反应，生成橙红色的偶氮染料沉淀。

4.3 钠盐的反应

利用对氨基水杨酸钠为钠盐，其水溶液显钠盐的鉴别反应。用铂丝蘸取在酒精灯上燃烧，火焰显鲜黄色。也可以在中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，可生成黄色沉淀。

4.4 溴化反应

对氨基水杨酸钠中有一个酚羟基取代基，在溴水环境中，其中的甲酸基会被溴取代，同时酚羟基的邻对位都会被溴取代，生成2，4，6-三溴-3-氨基-苯酚的白色沉淀，如果继续滴加溴水，沉淀由白色转化成黄色沉淀，同时伴有二氧化碳气体。

4.5 紫外吸收光谱法[3]

紫外吸收光谱为电子光谱，一般有2～3个较宽的吸收带，对氨基水杨酸钠主要是利用双波长吸收度比法鉴别，对氨基水杨酸钠在pH7磷酸盐缓冲液中：A265/A295的值1.50～1.56。

4.6 讨论

对氨基水杨酸钠分子结构中含有酚羟基，芳伯胺基和钠盐，用FeCl3反应、重氮化偶合反应和钠盐反应等方法来鉴别对氨基水杨酸钠。用重氮法、溴量法等方法来测定主要成分和含量杂质的含量，以确保产品的质量。

对氨基水杨酸钠分子结构中具有苯环和氨基、羟基官能团，均具有紫外特征吸收光谱，紫外吸收光谱用于有机化合物的鉴别，虽然不如红外吸收光谱特征性强，但紫外光谱法所用仪器较为普及，方法比较简便，灵敏度也高，与其他方法配合使用，是一种较好的鉴别方法。

参考文献

[1] 洪庆红.有机化学实验操作技术[J].北京：化学工业出版社，2009（1）.

[2] 初玉霞.有机化学实验[J].北京：化学工业出版社，2008（5）.

[3] 李妙葵，贾瑜.大学有机化学实验[J].上海：复旦大学出版社，2006（9）.