骁悉治疗难治性肾病综合征25例临床观察

【前言】骁悉治疗难治性肾病综合征25例临床观察由文秘帮小编整理而成，但愿对你的学习工作带来帮助。1.1.1 诊断标准[3] NS的诊断标准为大量蛋白尿:成人>3.5 g/(1.73 m2.•d);血浆白蛋白降低:血浆白蛋白 1.1.2 一般资料 所有病例来源于2006年3月至2008年3月中南大学湘雅医院肾内科患者,选择符合诊断标准的50例患者,将所有受试者分为治疗组与对照组,各25例。治疗组2...

【摘要】 目的 观察骁悉治疗难治性肾病综合征的临床疗效。方法 将50例患者随机分为治疗组、对照组,各25例。两组患者均进行一般治疗,对照组在一般治疗基础上加用来氟米特片治疗,治疗组在一般治疗基础上加用骁悉治疗。对24 h尿白蛋白、血浆白蛋白、肾功能、血脂及不良反应等项目进行观察并加以分析。结果 两组临床总有效率为88%和64%,治疗组总疗效高于对照组(P0.05)。结论 骁悉治疗难治性肾病综合征疗效确切,具有临床实用价值。

【关键词】 难治性肾病综合征;骁悉;临床疗效

Christian[1]于1932年应用肾病综合征(NS)来概括因多种肾脏病理损害所致的严重蛋白尿及其相应的一组临床表现,是临床常见的肾脏疾病之一。原发病变在肾小球并出现NS临床表现者称为原发肾病综合征(PNS),PNS是临床常见的肾脏疾病,大部分予激素或加用环磷酰胺治疗疗效可。而难治性肾病综合征(RNS)指8周大剂量糖皮质激素泼尼松1 mg/(kg•d)治疗无效或激素依赖或反复发作,或因不能耐受激素的不良反应而难以继续用药的NS[2]。RNS是肾病治疗中十分棘手的难题之一,预后较差。近两年来,作者运用骁悉治疗25例RNS患者,得到了满意的临床疗效。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 临床资料

1.1.1 诊断标准[3] NS的诊断标准为大量蛋白尿:成人>3.5 g/(1.73 m2.•d);血浆白蛋白降低:血浆白蛋白

1.1.2 一般资料 所有病例来源于2006年3月至2008年3月中南大学湘雅医院肾内科患者,选择符合诊断标准的50例患者,将所有受试者分为治疗组与对照组,各25例。治疗组25例,男18例,女7例,年龄18～60岁,平均(39.64±12.31)岁,病程6～54个月,平均(30.08±14.68)个月;肾活检;微小病变(MCD)7例,膜性肾病(MN)2例,系膜增生性肾炎(MsPGN)14例,局灶节段性硬化(FSGS)1例,膜增生性肾炎(MPGN)1例。对照组25例,男13例,女12例,年龄19～56岁,平均(40.15±10.92)岁,病程8～51个月,平均(30.36±13.39)个月;肾活检:MCD 8例,MN 5例,MsPGN 9例,FSGS 1例,MPGN 2例。入选患者在接受治疗前均糖皮质激素治疗8周以上,或加细胞药物治疗8～12周,或糖皮质激素停药或减量后2周内复发或以糖皮质激素和细胞药物治疗取得完全缓解以后6月内复发2次以上或12周内复发3次以上。两组患者在性别、年龄、病理分型、基础病情等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 一般治疗 包括饮食、利尿、降血压、降脂、抗凝、血小板解聚、护肾及控制感染等各种对症支持治疗。

1.2.2 对照组 在一般治疗基础上加用来氟米特片(苏州长征-欣凯制药有限公司,批号:国药准字H20000550,规格:10 mg×16片,)治疗50 mg/(kg•d),连用3 d后以30 mg/(kg•d)剂量,完全缓解后减量至10 mg/d,至少维持l年。

1.2.3 治疗组 在一般治疗基础上加用骁悉(上海罗氏制药公司生产,国药H20031240,规格:250 mg×40粒/盒),治疗剂量1.0～1.5 g/d(体重

1.3 观察指标 定期检查血、尿常规;肝功能、肾功能(血肌酐Scr、血尿素氮BUN);24 h尿蛋白定量;血浆白蛋白(ALB);血脂(总胆固醇TC、三酰甘油TG);凝血常规等。并观察治疗期间继发感染,出血性膀胱炎及消化道反应等不良作用。

1.4 疗效制定标准[5] 参照2003年中国中西医结合学会肾病专业委员会制定的疗效评定标准。①完全缓解:多次测量尿蛋白阴性,尿蛋白定量

1.5 统计学分析 采用SPSS 13.0统计软件进行处理。计量资料以均值±标准差(x±s)表示,方差齐时用t检验,方差不齐时用秩和检验。计数资料以率或构成比表示,用χ2检验。

2 结果

2.1 临床总疗效比较 治疗组总有效率高于对照组比较,P

2.2 两组24 h尿蛋白含量、ALB、Scr、BUN、TC、TG比较 治疗组24 h尿蛋白含量、ALB、Scr、BUN与对照组比较,经统计学处理,差异有统计学意义(P0.05)。说明治疗组在降低24 h尿蛋白、升高ALB、改善肾功能及降低血脂方面优于对照组。见表2。

2.3 不良反应比较 两组不良反应的发生率分别为24%和44%,无统计学意义。两组最主要的毒副反应为胃肠道反应,治疗组2例恶心呕吐、1例厌食;对照组3例恶心呕吐、1例厌食、1例轻度腹泻腹痛。均1～2周后症状逐渐缓解。肝功能损害治疗组1例,对照组2例,经护肝治后疗肝功能基本恢复正常。治疗组出现1例肺部感染;对照组1例下尿路感染,感染程度均为轻度,无需抗感染治疗。所有出现的毒副反应不影响用药,所有患者均未停药。见表3。

表1

两组临床疾病疗效比较(例,%)

组别例数完全缓解 显著缓解部分缓解无效 总有效率

治疗组25 11(44%)7(28%) 4(16%)3(12%)88%

对照组258(32%)5(20%) 3(12%)9(36%) 64%

注:与对照组比P

表2

两组治疗前后24 h尿蛋白、ALB、Scr、BUN、TC、TG的比较(x±s)

项目

治疗组(n=25)对照组(n=25)

治疗前治疗后治疗前治疗后

24 h尿蛋白(g/24 h)4.58±0.751.12±1.594.67±0.712.43±2.46

ALB(g/L)20.83±5.3431.60±8.4519.02±4.5425.36±10.79

Scr(μmol/L)225.04±46.36129.92±58.41 218.67±51.99 168.76±72.27

BUN(mmol/L)7.14±1.114.98±1.457.32±1.14 5.89±1.38

TC(mmol/L) 18.15±7.365.03±0.57 18.69±6.91 5.44±1.23

TG(mmol/L)3.03±0.801.12±0.44 3.18±0.91 1.35±0.39

注:与对照组比较P>0.05,P0.05;本组治疗前后比较P

表3

两组不良反应的比较(例)

组别 例数胃肠道反应肝功能损害白细胞减少感染脱发血小板减少发生率(%)

治疗组25311100 24%

对照组 25 522110 44%

注:与对照组比P>0.05

3 讨论

PNS是临床上常见的肾脏病之一,其发病机制主要为异常免疫反应及其所介导的炎症反应引起肾小球损伤,激素常作为其首选药物,但是部分病患者可出现激素无效、依赖或者无效而成为RNS。RNS约占PNS的30%～50%,是医学上比较棘手的问题,治疗的基本方案为抑制免疫及其介导的炎症反应。因此,免疫抑制药物在肾小球疾病的治疗中应用十分广泛。临床上环磷酰胺(CTX)、环孢素A(CSA)治疗可能取得部分疗效,但因其毒副作用大而受到限制。

有临床研究表明[6],骁悉联合激素治疗RNS是有效的,总有效率为83%,且不良反应轻微。骁悉即霉酚酸酯,是一种强效、新型的免疫抑制药。口服后迅速在体内水解转化为活性代谢物霉酚芬酸(MPA),通过非竞争性抑制嘌呤合成途径中次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)的活性,阻断淋巴细胞内鸟嘌呤核苷酸(GMP),从而抑制T和B淋巴细胞的增值反应,抑制β细胞抗体形成和细胞毒T细胞的分化。用于不能耐受其他免疫抑制剂或疗效不佳的自身免疫性疾病[7]。不仅有免疫抑制作用,减少免疫复合物在肾小球内的沉积;而且可抑制粘附因子的表达,通过抑制血管平滑肌细胞、纤维母细胞、内皮细胞的增生,减少炎症细胞在组织和血管的浸润,减轻肾组织的损伤,从而使尿蛋白减少;还可抑制肾间质纤维化,抑制系膜细胞和血管平滑细胞增生,改善和延缓肾功能恶化。在药物副反应反面,吗替麦考酚酯无肾毒性,无升高血压的副反应,无诱发高血脂、高血糖等心血管疾病的危险[8],较其他的免疫抑制剂有更大的优越性。

本临床研究结果表明,治疗组和对照组均能降低24 h尿蛋白、升高ALB、改善肾功能及降低血脂。两组比较,治疗组临床总有效率高于对照组(P0.05)。因此,作者认为以骁悉为主的综合疗法治疗RNS具有很好的临床疗效,而且不良反应少,是治疗RNS的一种有效治疗方案。但由于病例有限,对骁悉在RNS治疗中的最佳使用剂量、远期疗效、副反应及安全性还有待进一步随访和研究。

参 考 文 献

[1] 郑法雷,章友康,陈香美,等.肾脏病临床与进展.人民军医出版社,2005:69.

[2] 张玉侠,周希静.难治性肾病综合征的中西医治疗新进展.中国中西医结合肾病杂志,2003,4(3):175.

[3] 陈灏珠.实用内科学.人民卫生出版社,2005:2157-2162.

[4] 张琳琪.难治性肾病综合征中西医结合治疗体会.中国中西医结合肾病杂志,2003,6(4):342-343.

[5] 叶任高,陈裕盛,方敬爱.肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论会纪要.中国中西医结合肾病杂志,2003,4(6):355-357.

[6] 姚映斐,李冬虹,郑婉玲.难治性肾病综合征用吗替麦考酚酯治疗前、后的生化指标观察.汕头大学医学院学报,2006,19(1):47-48.

[7] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学.人民卫生出版社,2007:767-768.

[8] Friemanns,Stoppk,Christ B,et ersion to tacrolimus in hypenlipidemic patients.Transplant Proe,1999,31(S):41-42.