环孢素的药物相互作用及毒性

环孢素（Cyclosporin,以下简称Cs）是器移杆的新型免疫抑制剂．临床主要用于心脏、肝脏、肾脏和骨髓移植术后可能出现的排斥反应．近两年来，我国已有医院应用．国内有关Cs的药物相互作用及毒性的报道较少，本文根据外文文献对此做一概述。

与强的松龙：J.M.Duun等1报告Cs以减少强的松龙的清除，而增强强的松龙的治疗效果．Cs减少强的松龙的代谢有3个机理：1，Cs引起肝脏中毒可以降低肝脏代谢药物的能力．2，Cs可能减少肝脏细胞色素P-450酶的数量．3，Cs可能竞争抑制P-450酶代谢强的松龙。

与雷尼替丁：C.Hiesse等2报告1例38岁的男性，因肾衰于83年3月做肾移植术．该患者无肝炎史，手术当日，表面抗原阴性．肝功能正常，术后每日给予Cs60mg/kg，为了防止上消化道出血每日用雷尼替丁150mg．术后第8天肾功能正常后，该患者出现黄疸症状．体温37℃，血清胆红素为60μmol/L（正常低于20μmol/L），丙氨酸转氨酶（ALT）为530mu/ml（正常低于20mu/ml），天冬氨酸转氨酶（AST）为100mu/ml（正常低于20mu/ml），碱性磷酸酶为84u/l（正常低于60u/l）．停用雷尼替丁，Cs减至每日2mg／kg（血中浓度153ng/ml），肝功能迅速恢复正常．所以两药合用应该谨慎，并且需要监视肝脏功能。

与红霉素：Kohan等3报告1例56岁的肾移植患者长期应用Cs合用红霉素后，血浆浓度增高．此系红霉素干扰Cs的代谢所致。

与酮康唑（Nizoral）：比利时Janssen药厂4报告酮康唑可以增高Cs的血药浓度。

与炔羟雄烯异唑（Danazol）和炔诺酮：Ross等5报告1例15岁的痛移植患者，用Cs和炔羟雄烯异唑（每日3次，每次5mg）维持治疗。结果血浆Cs浓度增高．此系Cs合用雌激素后，后者增加了前者的吸收或减少了代谢所致。

与利福平：Howard等6报告利福平可以增高Cs的清除率而显著降低后者的血药浓度。作者建议两药合用时，应该用3倍的Cs常用量来维持有效的血药浓度。

与镁离子:JossDV等(7)报告1例Cs和骨髓移植术后儿童的惊厥有关系的病例。有人证实在应用Cs的骨髓移植术患者中出现低血镁症状。在78个随机选择的有稳定肾功能的肾移植患者中，发现与巯唑嘌呤／强的松龙治疗组相比，用Cs治疗的患者血镁浓度显著低。

Cs的毒性：引起神经系中毒症状．Barrelt等(8)1982年报告小孩骨髓移植用，后发生高因压及癫痫大发作。Atkinson91984年报告64例恶性血液病骨髓移植用Cs,5例有严重神经疾病，表现为运动性脊髓征群，小脑样征群及精神紊乱。

引起皮肤癌和鳞状细胞癌。Price等(12)报告37例用Cs的肾移植患者，有7例出现增生角质损害．组检证实3例为良性表皮增生，3例为正常病毒肉赘。第7例为恶性病症，术后4和6个月角质增生发展至前额和左耳耳轮部（Cs累积用量分别为33g和44g），另据Bencini等12报告67例用Cs的患者中发生1例鳞状细胞癌病例。

参考文献

(1)J M Duun et al. Lancet 1984:451

(2)C Hiesse et al.Lancet 1985:8440

(3)Kohan D et al. Jmed 1986:314

(4)Janssen .Nizoral 说明书

(5)Ross W et al Lancet 1986:1:330

(6)Howard P et al. Clin Pharm 1985:19:763

(7)Jossov et al Lancet 1982:1:906

(8)Barrelt et al Br Med J 1982:258:162

(9)Atkinson et al Transplantation 1984.38:94

(10)Price et al. J Med 4985:313:1420