局部晚期非小细胞肺癌术后预防性脑放射临床研究

摘 要 目的:探讨局部晚期非小细胞肺癌术后预防性脑放射对患者脑转移率和生存率的影响。方法:126例局部晚期非小细胞肺癌术后患者随机分成PCI组(63例)和对照组(63例)。PCI组、对照组均采用NP方案化疗6个周期,PCI组化疗结束后予全脑照射。结果:PCI组脑转移率95%,对照组脑转移率270%(P=002),5年生存率无显著差异(P=016)。结论:局部晚期非小细胞肺癌术后预防性脑放射能够降低脑转移率,不能提高5年生存率。

关键词 非小细胞肺癌 预防性脑放射 化疗 放射疗法

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.17.015

AbstractObjective:To explore the effects ofprophylactic cranial irradiation(PCI)on the brain metastasis rate and survival rate in patients with locally advanced non-small cell lung cancer.Methods:126 cases of locally advanced non-small cell lung cancer patients were randomly divided into PCI group (63 cases) and control group (63 cases).PCI group and the control group both received chemotherapy 6 cycles by using NP programs, PCI group also received prophylactic cranial irradiation after the end of chemotherapy.Results:The incidence of cranial metastasis was 9.5% in the PCI group as compared with 27.0%(P=002) in the control group. 5years survival rate was no significant difference (P=0.16).Conclusion :PCI can decrease the incidence of cranial metastasis in patients with locally advanced non-small cell lung cancer and can not improve the five-year survival rate.

Key wordsnon-small cell lung cancer;prophylactic cranial irradiation chemotherapy;radiotherapy

资料与方法

入组标准:所有患者术前全身检查均未发现其他部位的原发性肿瘤;术前行脑MRI排除脑转移;术前行腹部CT排除腹部器官转移;术前功能状态评分(PS)≥1;手术方式为肺叶切除、全肺切除或楔形切除,加肺门、纵隔淋巴结清扫术;术后病理为非小细胞肺癌;按1997年国际肺癌分期,所有患者术后病理分期属ⅢA-N2期和ⅢB(T4)期。

剔除标准:任何放、化疗禁忌的疾病或情况,有恶性胸腔积液或心包积液者,Karnofsky评分

2002年7月～2004年7月我院行外科手术的ⅢA-N 2期和ⅢB(T4)期NSCLC患者共126例。其中男78例,女48例;年龄32～79岁,平均564岁。97例行肺叶切除,26例行全肺切除,3例行楔形切除;术后病理类型:鳞癌46例,非鳞癌80例;病理分期:ⅢA期93例,ⅢB期33例,其中23例为T4患者,T1 14例,T2 52例,T3 37例。术后随机分成PCI组63例,对照组63例,均让患者或其家属签署知情同意书。

化疗方法:术后PCI组、对照组均化疗采用NP方案(长春瑞宾、顺铂)静滴,3周重复1次,共计6个周期。

PCI方法:PCI组在第6周期化疗结束后1个月,给予颅脑常规分割照射,采用直线加速器双侧野对穿照射,下界为颅底线,上界及前后界均在相应的颅骨外缘,常规分割照射2Gy/次,1次/日,5次/周。肿瘤量30Gy。

统计学分析:随访至2009年7月,全组均随访5年以上。对照组失访2例,以末次随访时间按死亡计算,随访率957%。从确诊之日起开始计算生存时间和脑转移时间。用Kaplan-Meier 法(SPSS130 统计软件)计算生存率,Log rank 法检验各种生存率差异。用X2检验或者Fisher精确检验比较两组病例的脑转移率及组间构成比。

结 果

脑转移情况:PCI组有6例发生脑转移(95%),对照组有17例(270%),两组比较差别有显著性(P=002)。脑转移发生时间:PCI组在肺癌术后6个月内0例,7～12个月1例,12个月以上1例;对照组分别为12、3、2例。

生存情况,见表1。

3年生存率Fisher精确检验P=005,5年生存率Fisher精确检验P=016。

死亡原因:均死于胸部复发或远处转移,两组基本相似。

脑的放射反应:颅压增高表现不明显,有头晕、恶心、呕吐等症状,经对症处理可继续治疗。

讨 论

非小细胞肺癌占肺癌的85%[2],随着非小细胞肺癌局部控制率的提高,患者生存期较以前延长,脑转移发生率也随之增加。局部晚期非小细胞肺癌脑转移的发生率13%～54%[3],首发脑转移率15%～30%。国外非随机研究表明PCI对非小细胞肺癌脑转移有预防性作用,Skarin等分析41例Ⅲ非小细胞肺癌患者经过综合治疗,接受PCI者脑转移率为14%,没有接受PCI者脑转移率为27%,SWOG一项二期研究显示Ⅲ A期非小细胞肺癌患者术后给予化疗或者PCI,PCI剂量36Gy/2Gy/F。接受PCI组脑转移发生率11%,没有接受PCI组,脑转移发生率22%。我们的研究结果与上述近似,表明局部晚期非小细胞肺癌术后预防性脑放射对提高患者5年生存率无显著效果。关于PCI的剂量根据国内外研究结果似乎30Gy/2Gy/F更安全。常规分割剂量下PCI的毒性是可以耐受的,主要表现为恶心、呕吐等轻微表现,一般不会影响日常生活。综上所述,局部晚期非小细胞肺癌预防性PCI治疗是值得推广的治疗手段。

参考文献

1 叶雄,张彬彬,王思愚.局部晚期非小细胞肺癌患者是否应行预防性脑放射.中国肺癌杂志,2006,9(3):304.

2 Bajard A,Westeel V,Dubiez A,et al.Multivariate analysis of factors predictive of brain metastases in localised non-small cell lung carcinoma. Lung Cancer,2004,45(3):317-323.

3 冯慧玲,刘晓睛.非小细胞肺癌脑转移和全脑预防性照射.现代肿瘤医学,2006,14(11):1468.