阿糖胞苷及阿克拉霉素联合G-CSF治疗复发急性髓系白血病的临床研究

【摘要】 目的 研究阿糖胞苷(Ara-C),阿克拉霉素(Acla)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗复发急性髓系白血病的临床疗效。方法 将我院2008年1月至2009年3月收治的47例复发急性髓系白血病患者随机分为A组24例和B组23例,A组采用Ara-C、Acla联合G-CSF(CAG方案)治疗,B组采用Acla,足叶乙甙(VP16)和Ara-C(AEA方案)治疗。结果 A、B两组的疗效无显著性差异,但A组的不良反应发生率低于B组。结论 Ara-C、Acla联合G-CSF治疗复发急性髓系白血病获得较佳疗效,且不良反应少,值得临床关注。

【关键词】 急性髓系白血病;复发;阿糖胞苷;阿克拉霉素;粒细胞集落刺激因子

Clinical research of acute myeloid leukemia treated by Ara-C,Acla combined with G-CSF

ZHANG Yu-sheng.Henan Province Shangqiu first People’s Hospital blood branch,Shagqiu 476000,China

【Abstract】 Objective To study on the effect of acute myeloid leukemia treated by Ara-C,Acla combined with G-CSF.Methods From January 2008 to March 2009 in our hospital,the 47 patients with acute myeloid leukemia were randomly divided into A group(n=24)and B group(n=23).The A group treated by Ara-C,Acla combined with G-CSF(CAG regimen),and the B group treated by Acla,VP16 combined with Ara-C(AEA regimen).Results The efficacy of the two groups had no significant difference,but the incidence of adverse reactions of the A group is lower than that of the B group.Conclusion Ara-C,Acla combined with G-CSF has satisfactory effects and fewer adverse events on acute myeloid leukemia patients,it is worth spreading.

【Key words】 Acute myeloid leukemia; Refractory; Ara-C; Acla; G-CSF

复发急性髓系白血病具有对化疗药物不敏感,缓解状态维持时间短等特点。近年来联合化疗在治疗急性白血病方面发挥了重要作用,但难治性急性髓系白血病的治疗仍然是目前白血病治疗上的难点[1,2]。现回顾性分析我院47例复发急性髓系白血病患者的临床资料,总结报道如下,以指导今后的临床工作。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2008年1月至2009年3月收治的复发急性髓系白血病患者47例,所有患者均接受骨髓细胞形态学检查和免疫分型,并除外急性早幼粒细胞白血病(M3)男31例,女16例;年龄31~73岁,平均(40.3±0.5)岁。初次复发21例,第2次复发16例,第3次复发7例,3次以上复发3例。将所有患者随机分为A组24例和B组23例,两组的一般资料具有可比性(P>0.05),具体数据如表1所示。

表1

两组患者的一般资料比较

分组例数男/女平均年龄(岁)

复发(例)

初次第2次第3次3次以上

A组2417/742.4±0.411742

B组2314/939.5±0.710931

1.2 方法 A组采用阿糖胞苷(Ara-C),阿克拉霉素(Acla)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗,即CAG方案:Arac 25 mg 1次/12 h皮下注射,第1~14天;Acla 20 mg 1次/d静脉滴注,第1~8天;G-CSF 150 μg 1次/d皮下注射,第1~14天,其中Arac前12 h予G-CSF 300 μg皮下注射1次。若出现WBC>10×109/L时停用G-CSF ;WBC

B组采用Acla,足叶乙甙(VP16)和Ara-C治疗,即AEA

作者单位:476000河南省商丘市第一人民医院血液科

方案:ACL 20~40 mg/d静脉滴注第1~5天,Ara-C 200 mg/d,分2次静脉滴注,每12 h 1次,第1~7天,化疗期间每2~3 d查血常规1次,化疗结束后1周行骨髓检查,间歇3~4周行下一个疗程化疗。化疗期间患者住普通病房,每晚紫外线消毒房间1次,84消毒液拖擦地面1次,每日三餐前、后用1%双氧水漱口,每晚用1∶5000高锰酸钾液坐浴1次。缓解后继续用该方案巩固2~3个疗程,以后每1~3个月用本方案或中、大剂量阿糖胞苷方案交替强化治疗。

1.3 疗效标准 以下三项为判断依据,①骨髓象:原粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型(原单+幼单或原淋+幼淋)≤5%,红细胞及巨核细胞正常;②血象:男性血红蛋白≥100 g/L,女性及儿童血红蛋白≥90 g/L,中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L,血小板≥100×109/L,外周血分类中无白血病细胞;③临床:无白血病浸润所致的症状和体征,生活正常或接近正常。完全缓解(CR):达到上述三项标准。部分缓解(PR):5%

1.4 统计学处理 数据均采用SPSS13.0软件包进行统计学分析,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,P

2 结果

2.1 两组患者的疗效 A组的总有效率为79.2%,B组为73.9%,A组的总有效率略高于B组,但组间无显著性差异(χ2=0.1808,P>0.05),见表2。

表1

两组患者的疗效比较(例)

分组例数CRPRNR总有效率(%)

A组24712579.2

B组23611673.9

2.2 不良反应 A组的不良反应发生率为16.7%,明显低于B组的47.8%(χ2=5.2478,P

表3

两组患者的不良反应发生情况比较(例)

分组例数口腔溃疡血小板减少中性粒细胞减少血清转氨酶升高发生率(%)

A组24111116.7

B组23253147.8

注:与B组比较,P

3 讨论

急性白血病是一种或多种造血干细胞及祖细胞恶变,失去正常的增殖、分化及成熟能力,无控制的持续增殖,逐步取代骨髓并经血液侵润至全身组织及器官[3]。近年来,白血病及其癌前病变(骨髓增生异常)的发病率正逐年增高,复发急性髓系白血病也随之增多,该疾病起病急骤,约66%的患者在1个月内起病,病情急,发展快。贫血是常见又早期出现的症状,为严重的进行性贫血,出现皮肤苍白、头晕乏力、浮肿及活动后气促等[4,5],且治疗后容易复发。其以发热为首发症状者占50%~84%,热型不定[6,7]。有两种情况:①白血病本身发热;由于白细胞转换率增加及白代谢亢进造成低热,一般不超过38.0℃,抗生素治疗无效;②感染:由于白血病患者成熟细胞缺乏,身体免疫力降低,常导致各种感染,体温可高达39℃~41℃,是引起死亡的主要原因。常见感染有上呼吸道感染、咽炎、扁桃体炎、口腔炎、疼痛、肺炎、泌尿系感染以及败血症等,以口腔炎最多见。由于血小板减少及血管受异常幼稚细胞浸润常致出血。在成年人早期有出血症状者占急性白血病的38.6%;中晚期约50%~80%发生出血,其中约10%~15%的患者死于出血。发热可加重或诱发出血。

急性髓性白血病的治疗常采用联合序贯化疗,即获得初始缓解(诱导治疗)后进行缓解后治疗(巩固治疗)。诱导治疗方案取决于患者的年龄和有无血液学疾病史,缓解后的巩固治疗方案取决于细胞遗传学危险因素[8,9]。部分患者接受以上治疗后容易复发。杨三强等[10]报道难治及复发性急性髓性白血病尚无理想的化疗方案,缓解率低;近年,有不少学者尝试氟达拉宾联合中/大剂量阿糖胞苷及粒细胞刺激因子的方案治疗难治及复发性急性髓性白血病,结果令人鼓舞。汪福康等[11]采用CAG-E方案治疗14例复发、难治性急性髓系白血病(AML),也取得了较为满意的效果。王世宏等[12]应用CAG方案治疗中、高危骨髓增生异常综合征9例和老年初治、难治、复发和继发于MDS的急性髓系白血病23例,完成1个疗程后评估疗效,治疗失败患者则退出观察,有效者继续接受1个疗程治疗。结果:9例MDS临床均有效,其中完全缓解4例(44.4%);部分缓解3例(33.3%),血液学进步伴骨髓缓解1例(11.1%),骨髓缓解1例(11.1%);AML临床总有效13例(56.5%),其中完全缓解9例(39.1%),部分缓解4例(17.4%);结论也表明CAG治疗中、高危MDS和预后差的AML安全有效。本组研究结果与之前的报道基本相符。故笔者得到结论为Ara-C、Acla联合G-CSF治疗复发急性髓系白血病获得较佳疗效,且不良反应少,值得临床关注。

参 考 文 献

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