丹红注射液治疗2型糖尿病下肢血管病变的临床研究

【摘 要】 目的 观察丹红注射液治疗2型糖尿病下肢血管病变的疗效。方法 选择2型糖尿病合并下肢血管病变患者64例，均予常规治疗,随机分为治疗组32例和对照组32例，分别加用丹红注射液20 ml/d，和丹参注射液20 ml/d，共4周。观察治疗前后血糖、血脂、糖化血红蛋白、血丙氨酸氨基转移酶、血尿素氮、血肌酐，股动脉、动脉、足背动脉内径与血流速度等指标的变化。结果 治疗组总有效率71．8%，对照组50%,两组疗效比较差异有非常显著意义(P＜0．01)。治疗组股动脉、动脉内径与血流速度较治疗前显著改善(P＜0．01)，足背动脉内径与血流速度较治疗前虽有改善，但差异无统计学意义(P＞0．05)。对照组各动脉内径与血流速度与治疗前比较，差异无统计学意义(P＞0．05)。治疗中无严重不良反应发生。结论 丹红注射液能扩张下肢血管，有助于糖尿病下肢血管病变的治疗。

【关键词】 丹红注射液;2型糖尿病;下肢血管病变

Effects of Danhong injection on Type-2 diabetic patients with lower limb angiopathiesZHANG Jian-de，TANG Wen-long，WU Zhong-ming，et al．Department of Endocrinology，Guilin Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guilin 541002，China【Abstract】 Objective To investigate the efficacy of Danhong injetion on lower limb angiopathies in diabetic patients．Methods 64 diabetic patients with lower limber angiopathies were divided into control group (32 patients，regular therapy+Salivia Miltiorrhiza injetion) and treatment group(32 patients，regular therapy+Danhong injection) with a course of 4 weeks treatment．Before and after treatment，inner diameter of the femoral artery，popliteal artery，dorsal pedal artery and blood current velocity degree of lower extremity were measured by Doppler,together with the determination of hepatic and renal functions，serum low density cholesterol，total cholesterol and triglyceride．Results After the treatment，The total efficacy rates reached 71．8%and 50%in the treatment and control groups respectively but with obvious significance (P＜0．01)．The inner diameters of the femoral artery，popliteal artery and blood current velocity of lower extremity were improved significantly in the treatment group(P＜0．01)，while the inner diameter of dorsal pedal artery and blood current velocity did show some improvement but without significant difference(P＞0．05)．The inner diameters of each artery and blood current velocity in the control group did not change obviously after treatment (P＞0．05)．No remarkable adverse reactions occurred during the study．Conclusion Danhong injection plays a beneficial role on lower limb angiopathies in diabetic patients according to its′ function of distending vessels．

【Key words】 Danhong injection;Type-2 diabetes mellitus;Lower limb angiopathies

下肢血管病变是2-型糖尿病常见慢性并发症之一。在2型糖尿病(T2-DM)确诊时，8%～10%的患者已有明显的下肢动脉硬化性病变[1]。早期诊断和治疗下肢血管病变，可预防糖尿病足坏疽乃至截肢的发生。糖尿病下肢血管病变与年龄、吸烟、高血压、血脂异常、血糖控制不良和神经病变等因素有关[2]，目前尚缺乏特别有效治疗方法。笔者应用丹红注射液治疗2型糖尿病并发下肢血管病变，并与丹参注射液对照，取得了较好疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择2005～2007年在我院内分泌科住院2型糖尿病合并下肢血管病变患者64例，糖尿病诊断依据WHO(1999)标准。下肢血管病变入选条件:①有双下肢麻木、疼痛、发凉、跛行和(或)足部有水泡或溃疡;②彩色多普勒(Doppler)检查示股动脉、动脉、足背动脉有狭窄，内膜增厚、粗糙，血栓形成或动脉粥样斑块。其中男34例，女30例，年龄(48±78)岁，病程8～20年。64例患者随机分为两组，治疗组和对照组各32例。两组患者在饮食控制和药物治疗后血糖、血压控制在稳定范围，给予治疗组0．9%盐水 250 ml+丹红注射液(济南步长制药有限公司生产)20 ml静脉滴注4周;给予对照组0．9%盐水500 ml+丹参注射液(昆明兴中制药有限公司产)20 ml静脉滴注4周。

1．2 临床观察及疗效评定 治疗1、2、3、4周末观察下肢感觉、皮温变化，存在足部病变者还观察溃疡处肉芽生长情况、溃疡深度变化及测量溃疡面积。疗效判定参照卫生部1993年7月颁布《新药(西药)临床研究指导原则》制定。显效:自觉症状消失或不明显，存在足部病变者创面愈合80%以上;有效:自觉症状明显减轻，存在足部病变者创面愈合40%以上;无效:病情改善不明显，存在足部病变者虽有改善，创面愈合不足40%，或病情继续进展，疼痛加重，创面扩大。

1．3 其他观察指标 治疗前后采静脉血测血糖、肝功、肾功、血脂,糖化血红蛋白(HbA1c)测定采用微柱法，药盒购自美国Bio-Red公司。Doppler检查双侧股动脉、动脉、足背动脉内径与血流速度和内膜损伤情况，采用日本东芝SSA-350A全数字化全身用彩色多普勒诊断仪，探头频率5～10 mHz，由专人操作。

1．4 统计学处理 计量资料结果用均数±标准差(x±s)表示。两组比较采用t，χ2检验。

2 结果

2．1 两组总疗效比较 治疗组3周末78%患者诉下肢皮肤发凉、肢端麻木、疼痛症状有改善，治疗4周后全部有改善;对照组在3周末诉有改善者为48%，治疗4周后有16%患者仍有皮肤发凉、肢端麻木。治疗组总有效率71．8%，对照组50%,两组疗效比较，差异有非常显著意义(P＜0．01)。见表1。

2．2 生化指标变化 两组患者治疗前后血糖、肝功、肾功、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)差异无统计学意义(P＞0．05)。

2．3 下肢动脉内径与血流速度比较 对照组治疗前后股动脉、动脉、足背动脉内径与血流速度无显著变化(P＞0．05);治疗组治疗后股动脉、动脉内径与血流速度较治疗前显著改善(P＜0．01),两组间比较差异非常显著(P＜0．01)，足背动脉内径与血流速度较治疗前虽有改善，但差异无统计学意义(P＞0．05)表2、3。

2．4 不良反应 治疗组有1例患者轻微头晕,全部患者均完成治疗过程。

3 讨论

2型糖尿病合并的下肢血管病变的主要病理改变是动脉粥样硬化，其组织改变与非糖尿病相似，不同之处是其发病早，进展快，病情重，死亡率高，且主要累及下肢远端动脉[3]。最早的改变是血管内皮损伤，随之吞噬细胞活动增强，吞噬大量胆固醇、三酰甘油，沉积于血管壁，形成斑块;同时血小板的黏附、凝集性增强，释放血栓素A2及前列腺素E2,刺激血管中层平滑肌增生,由此引起不同程度的血栓形成，致使管壁增厚，管腔狭窄，血流量下降，发生下肢端缺血，重者可导致下肢溃烂、坏疽。目前在治疗上尚无特别有效的药物，当血管狭窄到一定程度则只能通过安装支架等外科方法治疗，对患者造成很大的痛苦，又增加医疗支出。在糖尿病并发下肢血管病变阶段，祖国医学认为以气阴两虚，经脉寮滞证为多。“消渴日久，耗气伤阴，阴血亏虚，经脉失濡;阳气不旺，经脉不煦。”阴虚则血脉涩滞，气虚则血行无力，均可导致血癖;血癖又阻碍气血津液的散布，最终产生经脉失养，脉络癖阻。本文结果显示丹红注射液治疗糖尿病下肢血管病变的疗效显著,总有效率明显高于常规对照组,提示丹红注射液在治疗糖尿病下肢血管病变有较好的前景,进一步研究丹红注射液作用机理对于治疗糖尿病下肢血管病变具有重要意义。丹参性苦，微寒，有活血化瘀通络止痛功效[4-5]。红花性辛，温，有活血通经，消肿止痛之功效[6]。二药相辅祛瘀生新，共奏活血通络，祛瘀生新之功。丹参性寒，红花性辛，二药配伍性味平和[7]。本研究中治疗组应用丹红注射液后下肢缺血的症状，股动脉、动脉内径与血流速度，有足部病变者溃疡处肉芽生长速度均较对照组改善快，差异显著，提示用丹红注射液治疗能扩张下肢血管，有助于糖尿病下肢血管病变缺血的改善。两组治疗前后，患者足背动脉内径变化不明显，血流速度无明显改善，考虑是因为足背动脉属内径较小血管，糖尿病出现足部病变时已属晚期，经历了约10余年的病程，动脉壁结构损伤已不可逆。治疗中丹红注射液对肝肾功能无影响。

综上所述，丹红注射液具有改善股动脉、动脉内径与血流速度的作用，可作为一种治疗糖尿病下肢血管病变的有效药物加以进一步研究，进而广泛应用。

参考文献

1 王爱红，许樟荣，许永杰，等．前列腺素E脂微球载体制剂治疗糖尿病下肢动脉病变的临床观察．中华老年多器官疾病杂志，2005，3(4):22-25．

2 Jude EB，Oyibo SO，Chalmers N，et al．Peripheral arterial disease in diabetic and nondiabetic patients：a comparison of severity outcome．Diabetes Care，2001，24(8):1433-1437．

3 SteigerwaIt RD,Belcaro GV,Christopouslos V．Ocular and orbital blood flow velocity in patients with peripheral vascular disease and diabtes treated with intravenous prostaglandin E1．J Ocul Pharmcol Ther,2001,17(6):529-535．

4 胡小戎，曹凤梅．丹参的药理、临床应用与制剂研究．中国新医药，2003，2(6):54-55．

5 陈向荣，陆京伯，石汉平．丹参的药理作用研究新进展．中国医院药学杂志，2001，21(1):44-45．

6 王淑君，王万铁，熊建华，等．红花注射液对脑缺血-再灌注损伤家兔血浆TXA2/PGI2水平的影响．中国现代应用药学杂志，2003，20(2):100-102．

7 张建德,邓建华,伍宗明，等．丹红注射液对2型糖尿病肾病患者CRP、TNF-a水平的影响．中国实用医药，2007，35(2)68-70．