CerbB-2和P53在胃癌中的表达及其临床意义

[摘要] 目的 探讨CerbB-2、P53基因在胃癌中的表达情况，及其与胃癌预后的关系。方法 采用免疫组化S-P法测定胃癌石蜡切片组织中CerbB-2、P53蛋白的表达情况。结果 CerbB-2、P53在胃癌组织中的阳性表达率分别为75.6%、86.0%，且与胃癌分化程度成正相关(P0.05）； P53单独表达及CerbB-2、P53同时表达与胃癌淋巴结转移有显著性差异（P

[关键词] 胃癌； CerbB-2；P53； 免疫组织化学； 靶向治疗

[中图分类号] R735.2[文献标识码] B[文章编号] 1005-0515（2011）-03-014-02

Expression and clinical significance of CerbB-2 and P53 protein in human gastric carcinoma

DENG Min1,TANG Ping2, ZHANG Fan3.

(1Department of Pathology, Fuyang People's Hospital, Fuyang 311400, Zhejiang, China；2.Hexian hospital traditional Chinese medicine,Hexian 238200,Anhui,China 3Yijishan Hospital of Wannan Medical College, wuhu 241001, Anhui, China)

[Abstract] Objective To investigate the correlation between CerbB-2, P53 protein expression and prognosis of gastric carcinoma. Methods Adopting immunohistochemistry technique(S-P) to detect the expression of CerbB-2 and P53 in human gastric carcinoma. Results The positive rate of CerbB-2 and P53 protein overexpression in human gastric carcinoma were 75.6% and 86.0%, respectively. CerbB-2 and p53 protein overexpression were associated with tumor differentiation, but CerbB-2 protein overexpression was not associated with lymph node metastasis (P >0.05)；P53 protein, CerbB-2、P53 protein simultaneously overexpression were showed statistic significance with lymph node metastasis（P

[Keywords]Gastric cancer; CerbB-2; P53; Immunohistochemistry; Targeted therapy

胃癌是世界上导致死亡的第二大肿瘤，通常大部分患者在确诊时已发展到了晚期，此时化疗效果并不明显。在胃癌中发现表皮生长因子受体2（CerbB-2）基因的高表达为我们治疗胃癌提供了一个靶向治疗的靶点，但有关该基因与胃癌关系的研究较少。国内关于CerbB-2与胃癌分化程度、淋巴结转移的关系研究结果报道不一[1-3]，CerbB-2与P53表达的关系研究甚少。本研究应用免疫组织化学的方法检测CerbB-2、P53在胃癌组织中的表达情况，分析其与临床病理参数的关系及其临床应用的价值，为胃癌的诊断、治疗及预后判断提供一定的参考依据。

1材料和方法

1.1 材料 收集2008-01至2010-09期间本院手术切除的胃癌组织标本153例，选择其中资料完整的胃腺癌病例86例进行研究，组织标本经甲醛固定，石蜡包埋，3μm厚连续切片，分别进行HE和免疫组织化学染色；所有病例术前均未行放化疗。患者中包括男性58例，女性28例，年龄35-82（平均62.5）岁。病理类型：高分化腺癌6例，中分化腺癌37例，低分化腺癌43例。淋巴结转移：伴淋巴结转移57例，无淋巴结转移29例。

1.2 主要试剂和方法 CerbB-2、P53单克隆抗体和SP免疫组化试剂盒均购自福州迈新生物技术有限公司。采用SP免疫组化法，以PBS代替一抗作阴性对照，光学显微镜下观察着色反应。

1.3 结果判定 CerbB-2蛋白以细胞膜或细胞质内出现棕黄色颗粒为阳性判定标准；P53蛋白均以细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性判定标准。光学显微镜下观察：对细胞膜及细胞核出现棕黄色或棕色颗粒的细胞作为阳性细胞分析，根据整张切片中阳性细胞占全部细胞的比例定为：100个高倍视野阳性着色数50%为“+++”。

1.4 统计学方法 将实验结果整理后建立数据库，计数资料比较采用χ2检验。以P

2 结果

2.1CerbB-2、P53的表达情况 15例正常胃粘膜中CerbB-2、P53 的表达均为阴性；在 86例原发性胃癌粘膜中，CerbB-2表达阳性者65例，P53 表达阳性者74例。

2.2CerbB-2、P53在胃癌中表达与分化程度的关系:高分化腺癌6例，CerbB-2表达阳性者1例，P53 表达阳性者2例；中分化腺癌37例，CerbB-2表达阳性者26例，P53 表达阳性者30例；低分化腺癌43例，CerbB-2表达阳性者38例，P53 表达阳性者42例（见表1，图1，图2）。

图1 各组组织中CerbB-2的表达情况（SP染色，×200）

A:正常组；B：高分化组；C：中分化组；D：低分化组

图2 各组组织中P53的表达情况（SP染色，×200）

A:正常组；B：高分化组；C：中分化组；D：低分化组

2.3CerbB-2、P53在胃癌中单独表达与淋巴结转移的关系:86例原发性胃癌组织中，其中57例伴有淋巴结转移，CerbB-2阳性表达率为75.4%，较淋巴结无转移组CerbB-2阳性表达率差异不明显（P>0.05）；伴有淋巴结转移的胃癌组织中P53阳性表达率为93.0%，较淋巴结无转移组P53阳性表达率高，差异有显著性（P

2.4CerbB-2、P53在胃癌中联合表达与淋巴结转移的关系：57例伴有淋巴结转移的胃癌组织中，CerbB-2、P53同时表达阳性率为91.2%，较CerbB-2单独表达差异有显著性（P

表2CerbB-2、P53同时表达及其单独表达与

淋巴结转移的关系

3 讨论

CerbB-2基因是癌基因，定位于人染色体17q21上，编码具有酪氨酸激酶活性的细胞膜糖蛋白，属于酪氨酸激酶Ⅰ型受体家族，参与细胞的分裂、生长、繁殖的调控，与细胞运动、细胞生存能力的增强及癌细胞转移有关。在正常情况下处于非激活状态，当CerbB-2受到某些致癌因素作用后，其结构或表达失控而被激活，转而具有肿瘤转化活性，可促使细胞发生恶性转化[4]。CerbB-2的高表达已在多种肿瘤中发现，如结直肠癌、膀胱癌、卵巢癌[5]。有研究表明，CerbB-2的过表达与胃癌分化程度呈正相关[1]；对于CerbB-2的过表达与胃癌淋巴结转移的关系报道不一［1、6］，本研究显示，CerbB-2表达与胃癌淋巴结转移无显著差异（P>0.05），但与胃癌分化程度具有显著差异（P

肿瘤抑制基因P53是目前研究最为广泛和系统的抑癌基因之一。野生型P53（wt-p53）参与了DNA损伤修复、细胞周期调控、细胞凋亡及抑制血管生成等过程。P53基因的突变使上述功能丧失，从而导致肿瘤的形成，使肿瘤侵袭力增加，容易发生转移［7］。我们的研究发现，胃癌中P53蛋白表达的阳性率明显高于正常胃粘膜。中、低分化腺癌中P53过表达明显高于高分化腺癌（P

胃癌的发生时以多个原癌基因激活和抑癌基因失活的多步骤、多阶段过程。国内有研究指出，CerbB-2、P53 在乳腺癌中同时表达淋巴结转移率及肿瘤恶性程度均高于其单独表达[8]。在胃癌情况如何？本研究57例伴随淋巴结转移的原发性胃癌组织中，CerbB-2、P53同时表达阳性率91.2%，较CerbB-2单独表达差异有显著性（P

参考文献

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