加替沙星的各类不良反应与防治措施

摘 要 目的:总结归纳加替沙星的各类不良反应,探讨其发生的原因及防治措施。方法:收集国内外对加替沙星不良反应的各类报道,进行分析和评价。结果:加替沙星的不良反应症状多样,程度轻重不一,发生的时间长短不一,与多种因素有关,后果可十分严重,应强化防治措施。

关键词 加替沙星不良反应防治措施

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.01.009

加替沙星(GTFX)是第四代喹诺酮类抗生素,临床上比较常用,但近年来根据不良反应监测和报道显示,特殊和严重的不良反应越来越多。国家食品药品监督管理局于2007年1月23日发出关于修订加替沙星制剂说明书的通知,对特殊和严重不良反应进行了警示,现加以分析和归纳,探讨其发生的原因并给予积极的防治措施,供临床参考。

药理作用

加替沙星为8-甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物,体外具有广谱的抗革兰阴性和阳性微生物的活性,其R-和S-对映体抗菌活性相同。加替沙星的药代动力学表明其口服吸收良好,且不受饮食因素影响,绝对生物利用度为96%,口服1～2小时后达加替沙星血药峰浓度。在临床推荐剂量范围内,加替沙星血药峰浓度(Cmax)和血药时曲线下面积(AUC)随剂量成比例增加。加替沙星在体内代谢低,主要以原型经肾脏排出。

不良反应

一般不良反应:主要有皮疹、皮肤瘙痒等过敏反应,腹部不适、腹泻、恶心等胃肠道反应,头昏、头痛等中枢神经系统反应,因给药渠道不同,不良反应出现的时间和消失的时间也各有不同,加替沙星临床上最常给药渠道是口服和静脉滴注。

严重不良反应:①过敏性休克。临床上偶有报道依诺沙星引起过敏性休克反应[1]。②血糖异常。血糖异常表现为高血糖反应、低血糖反应和血糖紊乱(血糖双向改变或不规则波动)[2]。③血尿。临床报道依诺沙星致血尿[3]。④消化道出血[4]。⑤心律失常。临床报道加替沙星静注后,与其他喹诺酮类药物类似,可使心电图Q-T间期延长,引起心律失常。

原因分析

加替沙星具有静脉用氟喹诺酮类的共性。首先是引起皮肤瘙痒、皮疹等皮肤及附件的过敏反应,然后是刺激胃酸分泌增多,产生腹部不适、胃胀、腹泻、恶心、反酸、呕吐等胃肠道症状。严重时引起消化道出血。其次具有一定的脂溶性,能透过血脑屏障,进入脑组织与γ-氨基丁酸(GABA)受体结合,使中枢神经系统兴奋性增高[5],同时对胰岛素的合成与分泌有一定影响。可间接损伤肾小球毛细血管,导致血尿。加替沙星的心脏毒性与其他喹诺酮类药物一样,在静注后,可通过组胺释放,直接改变心脏节律,可使心电图Q-T间期延长,引起心律失常[6]。据报道,加替沙星还有其他不良反应发生,有的原因未明,可能与个体差异相关。

防治措施

临床中严格按照现在修订的加替沙星说明书用药。使用时密切观察患者和各种临床症状和反应,警惕患者出现的过敏反应和血糖异常症状,加强用药期间的监护(包括血糖监测),出现不良反应立即采取措施。防止禁忌证用药,避免空腹用药,掌握好药液浓度及输液的速度,注意合理用药[7]。

参考文献

1 李俊山,樊双义,温筱煦.葡萄糖酸依诺沙星注射液过敏性休克1例报告.西南国防医药,2006,16(2):166.

2 .加替沙星引起血糖异常的不良反应分析.药物警戒,2006,3(6):333-336.

3 徐雯宇.依诺沙星致血尿1例.Herald of Medicine,2003,22(5):296.

4 蒋迎九,李朝先,向小勇.依诺沙星致上消化道出血1例.医药导报,2002,21(10):683.

5 高永贵.加替沙星所致ADR分析.哈尔滨医药,2007,27(3):58.

6 何林,蒋学华.加替沙星.国外医学抗生素分册,2001,22(5):235.

7 张强,贾正平,陈敏.加替沙星不良反应集中观察.药物流行病学杂志,2008,17(1);38-39.