脑电图在非颅内肿瘤所致放射性脑病中的临床应用

[摘要]目的 探讨脑电图在非颅内肿瘤所致放射性脑病（REP）患者的临床应用价值。 方法 18例非颅内肿瘤患者接受放射线治疗后，进行脑电图、头颅MRI检查。采用回顾性分析，进行脑电图异常脑波出现范围及定位与头颅MRI放射性病灶范围及定位的比较，并根据MRI结果分为MRI阳性组和阴性组。 结果 18例放射性脑病患者中，9例头颅MRI阴性，9例头颅MRI阳性。两组患者的脑电图和头颅MRI检查比较，影像学阴性组患者脑电图异常脑波出现的平均导联数为11，异常脑波以θ波为主。影像学阳性组患者MRI病灶平均体积为35.2cm3，脑电图异常脑波以δ波为主，且无论MRI单侧病灶或双侧病灶，异常脑波的出现均为双侧，病灶侧为重；1例患者出现尖慢复合波。全部患者的异常脑波出现率为100%。上述数据表明，患者头颅MRI尚未发现明确放射性病灶时，脑电图即可检出慢波增多，程度多为轻度，少数为中-重度；患者头颅MRI已发现明确病灶时，仅有极少数患者脑电图为轻度异常，多数患者为中等程度至重度异常，而且常表现为异常脑电波全导联同步发放，出现异常脑电波的导联范围往往明显超出MRI病灶范围。证明脑电图异常改变的出现早于影像学异常。 结论 放射性脑病患者的脑电图异常改变的出现早于影像学异常改变，因此临床上应用脑电图检查，有早期预测价值，早期脑电图检查对放射性脑病患者的早诊断、早干预、早治疗提供重要的依据。

[关键词]放射性脑病；脑电图；头颅MRI；非颅内肿瘤；鼻咽癌放射性脑病

[中图分类号] R742 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2015）01-175-04

[Abstract] Objective To explore the clinical application of EEG in patients with radiation encephalopathy caused by non-intracranial tumors. Methods Retrospectively analyze 18 cases of non-intracranial tumor patients who received EEG and cranial MRI （magnetic resonance imaging） after radiation therapy for non-intracranial tumors， to analyze the positioning and scope of regions with abnormal EEG waves and the localization and scope of radiation lesions in cranial MRI. The patients were divided into MRI-negative and -positive groups according to the MRI results. Results Among the 18 cases of radiation encephalopathy patients， 9 cases were MRI-negative， and 9 were positive. Comparison of the results of EEG and cranial MRI between the 2 groups indicated that the average number of leads in EEG waves among MRI-negative patients was 11， and the abnormal EEG appeared as θ-wave-based. The average volume of MRI lesion in MRI-positive patients was 35.2cm3， and the abnormal EEG waves were δ-wave-based. Regardless of MRI unilateral or bilateral lesions， abnormal EEG waves appeared bilaterally， but severer in ipsilateral side. One patient showed sharp slow complex wave. The occurrence rate of abnormal EEG among all patients was 100%. The above data indicated that when cranial MRI was unable to show clear radiation lesion in patients， EEG detected the increase in slow waves， most of which are mild， while a small number was medium-severe； when MRI indicated clear lesions， EEG in only a handful of patients displayed mild abnormality， while majority of patients showed moderate even severe abnormalities in EEG， which often manifesting as full-lead simultaneous discharge of abnormal waves， and the scope of regions showing abnormal EEG waves often significantly exceeded that of MRI lesions， demonstrating that abnormal EEG changes appeared earlier then those on MRI. Conclusion The abnormal EEG changes in patients with radiation encephalopathy appeared earlier than radiographic abnormalities. Therefore， clinical application of EEG may have early predictive value， and early EEG examination may provide important basis for early diagnosis， early intervention， and early treatment of patients with radiation encephalopathy caused by non-intracranial tumors.

[Key words] Radiation encephalopathy； EEG； Cranial MRI； Non-intracranial tumors； Nasopharyngeal cancer

放射性脑病（radiation encephalopathy，REP）是指受到放射线照射，多种因素联合作用下，神经元发生变性、坏死引起的中枢神经系统疾病。REP可在放射治疗颅内、颅外肿瘤或白血病脑病等疾病时发生。REP严重影响患者的生存时间和生存质量，是放疗后最为严重的并发症。其病情为进展性，一旦发生往往不可逆转，常预后不良[1]。田野等[2]报道，一旦出现放射性脑损伤，有近1/3的患者会因此死亡。其中鼻咽癌放射性脑损伤是最常见的非颅内肿瘤所致的放射性脑病[3-4]。

放射性脑病的治疗效果及预后差，因此对于放射性脑病患者来说，早期发现、早期诊断、早期治疗尤为重要[5-6]。目前关于放射性脑病的病因、治疗的研究众多，但尚缺乏早诊断的特异性指标相关的研究。鉴于脑电图记录的是大脑皮层神经元的电活动，是脑细胞功能的直接表现[7-8]，脑细胞功能受到损伤，发现影像学改变之前应有脑电图异常表现，因此本研究利用EEG检测放射性脑病患者，与MRI异常相对照，希望能够发现REP患者早期异常改变。若能揭示电生理异常早出现于影像学异常，脑电图将会成为放射性脑病的早期诊断指标，将为患者的早干预早治疗提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2012～2013年在我科接受检查的18例患者中，男16例，女2例；年龄39 ～ 75岁，年龄中位数为59岁；放疗病史10个月～ 30年，中位数为10年。诊断标准如下：患者均有鼻咽癌病史，曾经接受头颈部放射治疗，有中枢神经系统损害的症状和体征，排除颅内原发性或继发性肿瘤、继发性肿瘤、脑梗塞和脑出血及其后遗软化灶、脑血管畸形、脑内寄生虫及钙化病灶、颅内广泛性或局限性感染性病灶、多发性硬化、原发性脑积水、痴呆、脑外伤以及其他原发性颅内疾病。

1.2 方法

全部患者均同期进行脑电图和头颅MRI检查。根据头颅MRI结果分为影像学阳性与影像学阴性两组，进行比较。

1.3 观察指标

脑电图异常脑波出现的导联范围、部位、脑波的频率，头颅MRI发现脑损害病灶的大小、定位。

1.4 检查技术

脑电图机采用NIHON KOHDEN Neurofax EEG-1518K，国际标准10-20导联，平均导参考，灵敏度10μV/mm，TIME CONSTANT 0.1S，HI FREQ.FIL TER 60Hz。头颅MRI采用SIEMENS 1.5T磁共振成像仪扫描，扫描参数为T1WI/SE TR400/TE7.7/Ef，T2WI/SE TR5170/TE106/Ef，矩阵为256× 236，层厚5mm，层间距1mm。

脑波分类：δ波：0.3 ～ 3.5Hz；θ波：4 ～ 7.5Hz；α波：8 ～ 13Hz；β波：14 ～ 30Hz。脑波的出现方式：（1）活动。数个脑波连续出现。（2）节律：指频率和波形大致恒定的脑波连续出现。（3）阵发。指突出于背景活动并持续一段时间的脑波，但出现和终止不太突然。（4）同步性。两个或两个以上部位乃至两侧半球他说出现的脑波。脑波的持续时间：（1）短程。1s以内。（2）2～4s。（3）5s以上。

头颅MRI病灶体积计算方法：每层最大横径（cm）×最大纵径（cm）×（层厚+层间距）（cm）的总和。

2 结果

放射性脑病患者脑电图与头颅MRI结果见表1。在影像学阴性组，患者接受放疗的年限多数为10个月～ 5年，1例为10年，1例为30年；影像学阴性组患者共9例患者中8例脑电图为α波优势，散在θ波、短程θ活动轻度增多为主，3例患者δ波轻度增多，仅有1例放疗病史30年的患者脑电图改变为全头广泛性持续δ波、δ节律。见表2。

在影像学阳性组放疗年限为3～18年。其中4例患者放射性病灶位于双侧颞叶，1例为双侧颞叶和岛叶，1例为双侧半卵圆中心散在点状、条状病灶，3例患者为右侧颞叶。仅有1例双侧半卵圆中心散在点状、条状病灶的患者表现为脑电图改变在仍以α优势、散在θ波、θ活动轻度增多，其余病例均为θ波和δ波中等程度至重度增多，并多导联同步出现或全导联阵发性出现。见表3。

在两组所有患者的脑电图异常波均表现为双侧半球，影像学阳性组病灶侧半球通常异常程度较重，病灶所在部位尤甚。随着放疗年限增加，脑波异常随之增加，而且脑波频率也随之减慢趋势。另外，放射性脑病除慢波改变外，继发性癫痫也比较多见，李艺等[9]报道鼻咽癌放疗后癫痫发病率为15.2%。

3 讨论

放射性脑病是指脑部或脑临近部位的病变经放疗后引起的脑组织损伤[10]，田野等[1]报道损伤

常在治疗后1～7年出现，一旦出现，将严重损害患者的生存、生活质量。目前已有大量相关研究证明REP的发生与放射源、单次剂量、总剂量的分割和总治疗时间有密切关系[11-12]。放射量越大，照射面积越广，越易发病。REP的发病机制目前尚未明确，概括起来有三种学说[13-14]：（1）放射线直接损伤：放射线对神经组织的直接作用，可导致神经细胞脱髓鞘、变性甚至死亡。（2）脑血管系统的继发损伤：放射线使血管内皮细胞肿胀、渗出增加、变性、脱落，血管弹性下降，管腔狭窄甚至闭塞，进而引起脑水肿，造成脑细胞缺血缺氧，导致退行性变，最终神经元坏死、液化。（3）免疫损伤机制：放射线作用于神经细胞，使细胞蛋白或类脂质发生结构改变，获得了新的抗原性，产生自身免疫反应，引起细胞水肿、脱髓鞘或坏死。有研究资料表明急性期REP、早期延迟型REP的发生可能与放射线直接损伤、免疫损伤关联更密切，而晚期延迟型REP则血管因素可能是其发生的首要机制。

而发现REP后的治疗方法主要为糖皮质激素、神经营养药等，治疗效果不理想，预后较差。若能更早地发现早期的脑细胞功能损害，将有利于及时治疗，改善预后。

目前诊断放射性脑病主要手段为MRI，能够较准确发现REP，但不能发现早期REP。何丽佳等[14]报道1H-磁共振光谱仪（magnetic resonace spectroscopy，MRS）可检测放射性脑坏死的代谢情况，可通过检测N-acety-aspartate、Choline、Creatine来观察神经细胞功能的改变，可在MRI未出现异常改变时发现早期REP，但是费用昂贵，尚不能普及。

本研究通过回顾性分析发现，18例放射性脑病患者中，9例头颅MRI阴性，9例头颅MRI阳性。两组患者的脑电图和头颅MRI检查比较，影像学阴性组患者脑电图异常脑波出现的平均导联数为11，异常脑波以θ波为主。影像学阳性组患者MRI病灶平均体积为35.2cm3，脑电图异常脑波出现的平均导联数为12，异常脑波以δ波为主，且无论MRI单侧病灶或双侧病灶，异常脑波的出现均为双侧，病灶侧为重；1例患者出现尖慢复合波。全部患者的异常脑波出现率为100%。上述数据表明，患者头颅MRI尚未发现明确放射性病灶时，脑电图即可检出慢波增多，程度多为轻度，少数为中-重度；患者头颅MRI已发现明确病灶时，仅有极少数患者脑电图为轻度异常，多数患者为中等程度至重度异常，而且常表现为异常脑电波全导联同步发放，出现异常脑电波的导联范围往往明显超出MRI病灶范围。证明脑电图异常改变的出现早于影像学异常。

脑电图（EEG）检查操作简便无创伤，价格便宜，能使广大患者接受普及。本研究比较明确的发现脑电图异常改变的出现早于MRI异常改变，因此临床上应用脑电图检查，有早期预测价值，为放射性脑病患者的早诊断、早干预、早治疗提供重要的依据，为广大放射性脑病患者带来福音。

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（收稿日期：2014-09-20）