胰岛素药物制剂的研究进展

【摘要】胰岛素为一种多肽激素，作为一种降血糖生化药,治疗糖尿病自1923年已有70多年的历史。但是近年来, 发现胰岛素使用不便，顺应性差等缺点。因此，医学工作者开发、研制了胰岛素一些新剂型。本文综述了胰岛素的注射剂、口服剂、透皮制剂、肺部吸入剂等几种给药途径的新剂型。

【关键词】胰岛素；糖尿病；口服给药；口腔给药；肺部给药；透皮剂

【中图分类号】R756【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)01-0132-02

胰岛素是胰腺β细胞分泌的一种蛋白质类激素，具有降血糖的作用，胰岛素不仅是治疗Ⅰ型糖尿病所必不可少的药物，同时也能够有效的治疗Ⅱ型糖尿病。糖尿病的治疗一直以来主要以注射途径给药，给长期用药的病人带来诸多不便和痛苦，并且，由于胃肠道酶的作用，口服制剂生物利用度低。因此，如何改善胰岛素制剂，提高其顺应性、疗效以及安全性等各个方面已成为药物研究者的主要研究方向。近些年，随着医疗科学的不断发展，胰岛素制剂的剂型出现了较为明显的变化。

1 胰岛素注射制剂

诺和锐是采用重组DNA技术获得的新型速效胰岛素类似物。餐后应用诺和锐为控制血糖的有效途径[1]。餐后15min注射所提供的代谢控制与餐前15min注射可溶性人胰岛素相一致。

2 胰岛素口服制剂

目前，由于胃酸和胃肠道酶对胰岛素有破坏作用，胃肠道黏膜对大分子药物的通透性低[2]以及肝脏的首过作用，使胰岛素口服给药的生物利用度低。因此，研究人员主要利用微球、微囊、纳米粒、脂质体、凝胶剂、等载体减少胃肠道对胰岛素的破坏和降解，促进有效吸收。

2.1 口服微囊和微球制剂 于晓玲等[3]给糖尿病大鼠口服甲基丙烯酸Ⅲ胰岛素毫微球,血糖在0.5h开始降低，1~3h达高峰,7h内血糖维持在较低水平。

2.2 口服脂质体制剂 吴正红等[6]体肠灌流法研究壳聚糖及其衍生物包覆胰岛素脂质体的肠道吸收，表明胰岛素的肠道吸收及其在肠道中的稳定性均提高。

2.3 口服凝胶剂 徐晖等[7]现把含胰岛素的聚(甲基丙烯酸-泊洛沙姆)共聚物水凝胶口服给予糖尿病大鼠，其降血糖作用与给药剂量有明显相关性，这种pH值敏感的水凝胶有望用作药物传递的载体。

3 胰岛素经皮制剂

3.1 透皮贴剂 目前处于研发前沿的有以色列TrasDermics公司开发的ViaDerm透皮释药贴剂和阿尔堤治疗(Altera Therapeutics)公司开发的PassPort透皮释药贴剂。研究表明，ViaDerm透皮贴剂可显著降低胰岛素用药后的低血糖的发生率和严重度，必要时还可撕去贴片以中止给药。PassPort 透皮释药贴剂是种新型的可透过皮肤释放肽类、蛋白质类、小分子药物、基因和疫苗的先进透皮贴剂。

3.2 微针技术的应用 Jung-Hwan Park等[8]采用钙黄绿素和牛血清白蛋白作为模型药，将由丙交酯和乙交酯的聚合体制得聚合物微针用于缓控释给药系统。结果表明，这种微针包裹药物的质量分数可达到10%，并且药物在体内可以缓控释放数小时至数月的时间。

4 胰岛素鼻腔制剂

4.1 鼻腔凝胶剂 将注射用含0.11%、1%的聚丙烯酸与胰岛素制成生物黏附水凝胶经大鼠鼻腔给药后,两种凝胶剂产生的降血糖作用分别在0.5h和1h出现最大值,而给予同剂量的胰岛素混悬液则无降血糖作用[9]。

4.2 鼻腔纳米粒 Wang等利用离子胶凝法制备了壳聚糖-N-乙酰半胱氨酸纳米粒作为胰岛素载体，140~210nm，ε电位为+19.5~31.7mV，载药量为13~24%，相比于未修饰的壳聚糖纳米粒和对照溶液,胰岛素经鼻吸收量显著增加。

5 胰岛素肺部吸入制剂

Aerodose吸入剂是美国Aerogen开发的单剂或多剂液体吸入剂，非常适合肺部吸收，能保持超过80%的雾化药物在呼吸范围内，确保其在下呼吸道或肺深部沉积。

6 结语

综上所述，INS发现已有百年历史，其作为降糖药已成为Ⅰ型糖尿病患者必需的药品。由于INS是种多聚体，分子量大，难以通过毛细血管内皮细胞被其吸收，并且INS这种蛋白质极易被胃酸和蛋白酶破坏，所以普遍口服胰岛素基本无效。因此，研制使用方便、疗效确切、安全可靠的胰岛素新剂型，目前是国际、国内医药界共同关注的课题。随着人们对胰岛素制剂的深入研究和药剂工业的发展, 相信在不久的将来胰岛素新剂型会取得新的进展及其广阔的应用前景, 将会给胰岛素的临床用药带来极大的方便。

参考文献

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[3] 于晓玲，陈志坚. 胰岛素毫微球口服与灌肠对糖尿病大鼠的降糖作用的对比研究[J].锦州医学院学报，2004，25（91）：17~19

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作者单位：150010 哈药集团三精制药股份有限公司