香菇多糖的免疫调节作用及研究进展

作者：林秋莺;姚金梅;陈丽华;林清强

香菇(lentinus edodes (berk)sing)是侧耳科(pleurotaceae)的担子菌，是我国人民餐桌上传统的美味佳肴，也是世界名贵食用兼药用菌之一，它含有多种有效药用组分，尤其是含有调节免疫功能和刺激干扰素形成以及抗肿瘤、抗病毒等功能的香菇多糖(1entinan简称ltn)。[1]

lnt于1969年最先由日本学者chihara 等人从香菇子实体中提取，1986年获日本厚生省批准生产并外销，1988年我国卫生部批准进口，现今我国已有几家国产lnt上市(如南京振中和福州梅峰等)。香菇多糖由于是单一组分，质量易于控制，且具有疗效高，剂量低，毒副作用小等优点，受到医生的青睐。[2]近年来，lnt的广泛药理作用研究取得了很大进展，本文据此对香菇多糖的免疫调节作用进行综述。

一 ltn的理化性质与结构

ltn 为白色或棕黄色粉末,对光和热稳定,能溶于水,水溶液为中性,且具吸湿性,它不溶于甲醇、乙醇、丙酮等有机溶剂中,平均分子量约50 万d 左右。[3]

该多糖的一级结构具有β—d(13)连接的毗喃葡聚糖主链，在主链中葡萄糖的c6位上含有支点(每5个d一葡萄糖有2个支点)，其侧链是由β—d(16)键和β—d(13)键相连的d一葡萄糖聚合体组成，在侧链上也含有少数内部β—d(16)键。现己知道：水溶性β—d葡聚糖为线状结构，无长分枝。另一些香菇中的多糖物质由d一葡萄糖、d一半乳糖、d一甘露糖、l一阿拉伯糖、d一木糖所组成，也有来源于深层发酵香菇菌丝体中的a一甘露糖苷，这可能因提取方法和原料(包括香菇来源品种及部位)的不同所致。[1]

二 ltn 的安全性试验[4]

（一）急性毒性试验

ld50 > 100 mg/kg (小鼠口服) ,属无毒级物质。

ld50 > 1500 mg/kg(小鼠静注) 。

ld50 > 2250 mg/kg(小鼠肌注) 。

（二）遗传毒性试验

ltn 对微生物菌株无致突变作用,对小鼠骨髓嗜多染红细胞的微核率没有影响,对小鼠畸形率没有影响。

（三）短期喂养试验

wistar 种大鼠30d 喂养试验结果表明,ltn 对大鼠生长发育无不良影响,对大鼠的血象无不良影响,对大鼠的血清主要生化指标无明显影响作用。

（四）慢性毒性试验

用人体剂量的50和100倍ltn 注射液分别给狗和wistar 种大鼠每天1 次1 ml量,连续6个月试验观察,动物外观、体重、肝功能、肾功能、血常规、病理切片、电镜观察均无明显影响。

三 ltn的免疫调节作用

lin具有免疫调节的作用。它的作用类似一种宿主免疫增强剂，能够刺激关键细胞的成熟、分化和增殖，改善宿主机体平衡，达到恢复或提高宿主细胞对淋巴因子、激素及其它生物活性因子的反应性作用。[5]

白润江等经小鼠免疫功能实验发现,ltn 能显著提高巨噬细胞吞噬作用,可显著提高小鼠外周血e 玫瑰花形成和体内淋巴细胞转化,表明ltn 有提高机体免疫力的作用。[6]ltn 还能增加小鼠脾重,脾切片可见脾滤泡发生中心扩大和产生大量浆细胞。说明lnt 具有增强网状内皮系统,提高识别抗原的功能,使血清蛋白及β- 球蛋白组份显著增加,提高机体的排斥能力,加强体液免疫。

（一）lnt对t淋巴细胞的影响

lnt象其它免疫修饰剂一样，对靶细胞无直接杀伤作用，而是通过宿主自身免疫调节机别发挥抗肿瘤抗感染作用。[7]有动物实验证实，lnt能使荷瘤或感染后机体的免疫应答能力得以提高，其制剂在动物体内筛选实验中能明显促进体外淋巴细胞培养物的转化作用。因此认为，lnt是一种胸腺依赖型t细胞导向并有巨噬细胞参与的免疫佐剂。其免疫作用特点在于识别脾及肝中抗原的巨噬细胞，促进淋巴细胞活化因子(lae)的产生，释放各种辅t细胞因子。增强宿主腹腔巨噬细胞吞噬率，恢复或刺激辅t细胞的功能。[8]

t 淋巴细胞亚群在机体细胞免疫反应中有着重要的作用,其亚群中cd4+细胞为辅t细胞,对细胞免疫起正调节作用,cd8+细胞为抑制性t细胞对细胞免疫起负调节作用。cd4/cd8比值可反映机体细胞免疫功能状态,如cd4/cd8 比值下降即提示机体处于免疫抑制状态。适量的香菇多糖与化学药物、细胞因子合用,调节不同免疫细胞与免疫分子间的相互作用,改变淋巴细胞亚群比例,从而调节机体免疫功能。[9]

（二）lnt对b 细胞的影响

虽然香菇多糖以宿主介导的t 淋巴细胞免疫为主,但在动物实验中有促进b 淋巴细胞合成igg、igm 的能力,并能提高免疫低下者iga、c3 水平,使脾抗体分泌细胞数目及特异性花结形成细胞数目增多。[10]

白润江[11]等报道，通过电镜观察，以及抗体检测结果表明：小鼠脾脏中浆细胞代谢旺盛，电镜显示为内质网扩张，内质网内充满分泌的抗体颗粒，内质网表面亦布满大量分泌颗粒，血液中凝集素增加，说明lnt对体液免疫有增强作用。

（三）lnt对单核巨噬细胞的影响

lnt在体外不能激活巨噬细胞，但在体内可激活巨噬细胞,诱导杀伤性巨噬细胞和抗体依赖性巨噬细胞的细胞毒作用( peter ,1988) 。c. kupfahl研究表明lnt 增强巨噬细胞的杀菌作用,并诱导il-12、tnf-α、ifn -γ的产生。lnt所改的皮肤vdh反应与具诱导的抗肿瘤活性密切相关，可以推理以香菇多糖引起的皮肤反应的强弱，预测病人对lnt的敏感性和治疗效果。

（四）lnt对nk细胞活性的影响

nk细胞是生物体内天然存在的非特异性免疫杀伤细胞，它在宿主体内的免疫监视功能中与巨噬细胞一起有着重要的作用。

香菇多糖在体外不能使自然杀伤细胞激活,但体内能使脾脏和腹腔的nk细胞活性增强,且与剂量相关(herbermanr b 等1981)。

通过临床的实验研究，肿瘤患者化疗加香菇多糖组nk细胞和lbt增加的例数显著高于单纯化疗组，nk、lgl、和mφ均明显增高。

（五）对血管系统的影响

研究证实香菇多糖可以影响血管系统。香菇多糖对血管系统的作用被称为血管扩张、出血( vascular dilatation and hemorrhage vdh) 反应. 香菇多糖激活了内皮系统,可能有助于血管反应物的生成,同时增强了血管内皮对血管反应物的敏感性如组织胺、缓激肽等。故应用香菇多糖后可见肿瘤灶发生坏死出血反应。由于血管内皮系统激活,可使炎性细胞、免疫活性细胞浸透到肿瘤组织中,并增强肿瘤基质的网状纤维的产生,是香菇多糖发挥抗肿瘤作用特点之一。

（六）对补体系统的影响

lnt能激活补体系统的经典途径或变更途径,促进抗体生成,使巨噬细胞溶酶体酶和il-1分泌量增加,而抑制巨噬细胞释放pgf、pgs等免疫系统抑制剂,增加巨噬细胞非特异性细胞毒,并增加中性白细胞对肿瘤节的浸润,促进体内平衡失调的恢复。

四 ltn的研究现状及发展前景

目前，国际上多糖研究以日本、美国、德国、加拿大处于领先地位，我国多糖的研究起步较晚。由于香菇多糖具有多种的生物活性和生理活性，且无毒性,是良好的非特异性免疫增强剂，不仅能提高人体免疫功能而且具有显著的抗癌活性。随着分子生物学的发展和香菇多糖研究的不断深人，科学家们已经开始在基因水平探讨香菇多糖生物活性的机制。

参考文献:

[1]姚磊 ，王静，赵海田. 香菇多糖生物活性研究进展[j]. 中国甜菜糖业，2004,3:27-30.

[2]芦殿荣 祝彼得 刘 啸 芦殿香 白文忠 余伟, 香菇多糖的免疫调节及临床应用研究进展[j]. 中华临床医学杂志，2oo4,7(5):63.

[3]曲章义,等.香菇多糖抗肿瘤作用的机理[j]. 中国食用药,1997 ,16(5) :3.

[4]景军, 香菇多糖对人体作用的研究与应用[j].广西壮族自治区食品卫生监督检验所,广西南宁.

[5]景军.香菇多糖对人体作用的研究与应用[j].中国食品卫生杂志,2001,2(13):46.

[6]白润江,等1 香菇多糖对机体免疫功能的影响及抑瘤作用[j ]1 兰州医学院学报,1990 ,16(1) :101.

[7]芦殿荣，祝彼得，刘?[，芦殿香，白文忠，余伟. 香菇多糖的免疫调节作用及临床应用研究进展[j]. 中华临床医学杂志，2oo4，7(5):63.

[8]王一心, 李梅君. 香菇多糖的药理作用[j]. 大理学院学报,2002,4(1):58.

[9]和玉丹, 王敏奇. 香菇多糖在家禽免疫中的应用[j]. 上海畜牧兽医通讯,2006, 5:54.

[10]刘栋, 钱建亚,卜敏. 香菇多糖抗肿瘤作用研究现状[j]. 中国食用菌, 2002,2(22):7.