质子泵抑制剂临床应用的研究分析

摘要：质子泵抑制剂的发现在消化系统疾病治疗史上具有划时代的意义，在治疗胃溃疡及胃酸相关性疾病中有着重要的作用。然而，近年来质子泵抑制剂滥用的问题日益凸显，因此我们需要对此类药品进行分析和总结。本文首先总结常用质子泵抑制剂的分类及作用特点，然后对质子泵抑制剂的不良反应及合理应用等方面进行了归纳和分析。目前质子泵抑制剂发展迅速，已成为大多数胃溃疡及胃酸相关性疾病的首选用药，应加强药学监护，提高质子泵抑制剂临床应用的安全性，杜绝用药不合理的现象。

关键词：质子泵抑制剂；临床应用；安全性

1 质子泵抑制剂临床应用常用药物

1.1奥美拉唑 奥美拉唑是20世纪80年代在瑞典Astra公司研究开发的第一代质子泵抑制剂。临床上主要用于胃溃疡，十二指肠溃疡以及反流性食管炎等疾病治疗，奥美拉唑的生物利用度达到40%～50%，肝脏是其主要的代谢器官，清除半衰期约为1 h[1]。因为可以口或鼻胃管给药，这种药物已经被批准用于治疗危重患者的消化道出血[2]。

1.2兰索拉唑 在奥美拉唑之后出现，作为第二代质子泵抑制剂，兰索拉唑的主要优势为，生物利用度比奥美拉唑提高了大约30%以上，可在H+-K+-ATP酶的3个部分发挥作用，亲脂性也比奥美拉唑要高，并可以迅速通过胃壁细胞膜，从而转变为次磺酸以及次磺酰胺衍生物[3]。运用新剂型的兰索拉唑以分散片居多，其生物利用度基本等同于兰索拉唑胶囊剂型，并迅速在口中分解，容易下咽，特别适用于老年患者和吞咽困难的患者，可提高服药依从性[4]。

1.3泮托拉唑 泮托拉唑属于第三代质子泵抑制剂，为二烷基吡啶化合物，在胃壁细胞存在的酸性环境中，吡啶环4位去甲基化和与磺酸盐组合成环状的次磺酰胺，专门与巯基质子泵组合从而产生抑酸的效果。由于特殊的构效关系，泮托拉唑与质子泵结合选择性与稳定性均较高[5]。

1.4雷贝拉唑 雷贝拉唑相比于第一代的质子泵抑制剂药物，抑制酸性作用更强。雷贝拉唑主要通过非酶途径代谢为雷贝拉唑硫醚[6]，不会具有细胞色素P450同工酶效应。与其他质子泵抑制剂相比较，药物的相互作用更少，服用更加安全，个体差异也不明显，适用面更广。雷贝拉唑最大有点是可以直接攻击幽门螺杆菌，非竞争性和不可逆抑制脲酶，联合抗生素应用具有极高的根除率。

2 质子泵抑制剂临床应用的安全性

2.1 PPI的不良反应 ①消化系统：腹痛、腹泻、口干、消化不良等等。国内的多中心、开放测试[7]，发现由于强大的抑酸效应，奥美拉唑和其治疗往往由个体差异，会产生腹痛、腹胀、恶心和其他副作用[8]。②泌尿系统：血尿、蛋白尿；血清肌酐，血尿素氮含量升高，从而导致间质性肾炎、急性肾功能衰 竭[9]。③内分泌和生殖系统：男性患者有可能会出现兴奋和持续症，阳痿、乳腺组织增生等症状；女性的月经紊乱，有可能会导致月经更持久[10]。④造血系统：溶血性贫血、血小板和白细胞数目减少、粒细胞缺乏症等导致血细胞减少的症状[11]。雷贝拉唑不良反应包括有轻微的胃肠道症状，少数病人在治疗过程中偶尔也会出现白细胞增多和肝转胺酶升高的症状。也有报道发现少数应用奥美拉唑治疗的患者会有肝酶过高，而且白细胞计数临时减少的不良反应[12]。⑤中枢神经系统：头痛、耳鸣、指尖麻木及其他症状[13]。⑥免疫系统：可能会出现皮肤瘙痒和荨麻疹等过敏性反应，症状在停药后减轻或消失[14]。

2.2长期服用PPI的安全性 ①骨折及其对钙吸收影响的风险：文献报道的病例对照研究分析表明，长期使用PPI可以增加髋部和其他骨折的风险[15]。也有研究得出结论，奥美拉唑对破骨细胞质子泵的抑制、增加成骨细胞活性和干扰骨本身的吸收、骨质量不会减少或增加导致骨骼脆性增加，并在外力作用下更容易发生骨折[16]。②感染的风险：研究表明，长期使用PPI治疗会引起念珠菌腹膜炎、肺炎、菌血症并提高万古霉素耐药肠球菌定植的危险性。长期使用PPI也会增加胃内pH值，失去胃酸障碍导致细菌定植和肠道菌群过度生 长[17]。大型病例对照分析研究已经显示，长期使用PPI会增加患者获得性肺炎的风险[18]。③胃泌素增加和相关的变化：长期使用PPI导致减少的胃酸可能促进胃窦g细胞产生胃泌素，?直接刺激壁细胞分泌胃酸，?刺激粘膜中分布胃肠道肠嗜铬样细胞释放组胺、组胺与壁细胞的组胺受体作用从而刺激胃酸分泌[19]。高胃泌素引起的ECL细胞、壁细胞和胰腺、结肠上皮细胞的某些类型的突变、增生、癌症和其他的相关问题已经引起临床治疗的关注。

3 结论

综上，质子泵抑制剂由于其在胃溃疡等酸相关疾病的重要作用，近年来取得了相当大的进展。随着对质子泵抑制剂的基础和临床研究愈加深入，质子泵抑制剂的应用也将会发生变化。相信在不远的将来，质子泵抑制剂将会拥有更加广阔的前景。

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