硫酸氨基葡萄糖联合非甾体抗炎药在轻中度膝骨关节炎中的作用

[摘要] 目的 研究硫酸氨基葡萄糖联合非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗轻中度膝骨关节炎的效果。 方法 选取2013年4月～2014年4月在第三军医大学附属西南医院诊治的128例轻中度膝骨关节炎患者作为研究对象，将其随机分为A组和B组，各64例。A组采用硫酸氨基葡萄糖联合外用NSAIDs治疗，B组单独外用NSAIDs治疗。分别采用麦克马斯特大学西安大略关节炎指数（WOMAC）、视觉模拟评分（VAS）以及总改善率作为疗效评估指标，进而比较两组治疗方案的效果。 结果 纳入的128例患者中，10例失去随访，1例局部出现皮疹，其余完成12周治疗，最终A组59例，B组58例。治疗8、12周后，A组和B组WOMAC评分均显著低于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗8、12周后A组WOMAC疼痛、关节功能评分、总分及VAS评分均明显低于B组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。停药后2周A组WOMAC、VAS评分明显低于B组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。停药后2周A组总改善率（86.2%）显著高于B组（33.9%），差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论 硫酸氨基葡萄糖联合外用NSAIDs治疗轻中度膝骨关节炎效果良好，是较好的治疗选择。

[关键词] 硫酸氨基葡萄糖；非甾体抗炎药；膝骨关节炎

[中图分类号] R684.3 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）06（b）-0137-04

骨关节炎是一种随年龄增长而发病率明显增加的退行性关节疾病。国内外调查显示，骨关节炎的总患病率约为15%，40岁人群的患病率为10%～17%，60岁以上则达50%，而在75岁以上人群中，80%患有骨关节炎[1-2]。该病主要累及膝、髋、手指、腰椎、颈椎等部位，在我国临床上以膝骨关节炎最为常见，患者主要表现为膝关节疼痛、肿胀、活动受限。其发病机制尚不明确，可能与年龄、肥胖、炎症、创伤及遗传因素有关[3]。目前研究认为关节软骨基质合成与分解代谢失衡是其根本原因。在药物治疗上，缓解症状非甾体抗炎药（NSAIDs）联合缓解病情类药物硫酸氨基葡萄糖是一种较好的治疗方案。因该病病程长，用药时间久，用药过程中容易带来药物不良反应，尤其是NSAIDs的不良反应受到越来越多的重视。外用NSAIDs，全身不良反应少，而硫酸氨基葡萄糖可以减少消炎镇痛药物的依赖，延缓疾病的进程[4]。本研究探讨硫酸氨基葡萄糖联合外用NSAIDs在轻中度膝骨关节炎中的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年4月～2014年4月在第三军医大学附属西南医院诊治的128例轻中度膝骨关节炎患者，其中男42例，女86例。诊断参照《骨关节炎诊断及治疗指南》[4]：①近1个月内反复膝关节疼痛；②X线片（站立或负重位）示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和/或囊性变、关节缘骨赘形成；③关节液（至少2次）清亮、黏稠，白细胞计数（WBC） 0.05），具有可比性。

1.2 方法

A组：硫酸氨基葡萄糖胶囊（商品名：伊索佳，浙江海正药业股份有限公司，生产批号14031701）250 mg/次，3次/d；外用双氯芬酸二乙胺乳胶剂（商品名：扶他林，北京诺华制药有限公司，生产批号N04026A），每天涂抹4次。B组：外用双氯芬酸二乙胺乳胶剂，每天涂抹4次。所有药物用12周。外用药物用法：患者采取外侧、内侧、前面、近端等顺序外用给药，轻轻揉搓，增加药物的渗透，且给药范围大于膝关节远端10 mm，给药10 min内避免穿衣，1 h内避免运动或洗澡（门诊反复交待药物用法，标准化用药方法）；观察过程中避免使用其他治疗骨关节炎药物。

1.3 观察指标及疗效评价标准

治疗前和治疗后4、8、12周及停药后2周采用麦克马斯特大学西安大略关节炎指数（WOMAC）评分和视觉模拟评分（VAS）分别对A、B两组患者进行评估。WOMAC由三部分组成，共有24个问题，5个与疼痛相关，2个评价关节僵硬程度，17个评价关节的功能。VAS评分是指在纸上面划一条10 cm的横线，横线的一端为0，表示无痛；另一端为10，表示剧痛；中间部分表示不同程度的疼痛。另外还要评价治疗的总改善率，总改善率=改善病例数/总病例数×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料比较用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访情况

本研究共纳入128例患者，10例失随访，A组中有1例膝关节局部出现皮疹，退出实验，停用外用药后好转，其余未出现其他严重消化、心血管等相关并发症，完成12周的治疗及停药后2周随访。最终A组59例、B组58例完成实验。

2.2 两组WOMAC评分比较

治疗8、12周后，A、B组WOMAC评分均显著低于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05）。治疗8、12周后，A组WOMAC疼痛、关节功能评分及总分均显著低于B组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。停药后2周，A组WOMAC疼痛、僵硬程度、关节功能评分及总分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05），但是B组与治疗前比较差异无统计学意义（P > 0.05）。停药后2周，A组WOMAC疼痛、僵硬程度、关节功能评分及总分均显著低于B组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表1。

2.3 两组VAS评分比较

两组治疗前VAS评分比较差异无统计学意义（P > 0.05），A组治疗后4、8、12周及停药后2周VAS评分均显著低于治疗前，差异均有统计学意义（P < 0.05）。A组治疗后8、12周及停药后2周VAS评分均明显低于B组，差异均有高度统计学意义（P < 0.01）。见表2。

2.4 两组总体改善率比较

A组治疗后4、12周及停药后2周总改善率分别为87.9%（51/58）、89.7%（52/58）、86.2%（50/58），B组分别为85.4%（50/59）、88.1%（52/59）、33.9%（20/59），两组治疗后4、12周总改善率比较，差异无统计学意义（P > 0.05），两组停药后2周总改善率比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。

3 讨论

骨关节炎的病理特点是关节软骨进行性退变，其主要病理生理表现为软骨基质的合成与分解代谢失衡，具体为软骨基质中黏多糖减少、纤维成分增加、关节腔可出现内滑液减少、软骨下骨组织密度增加、关节腔变窄等。治疗上，轻中度骨关节炎的患者以药物治疗为主，重度骨关节炎主要考虑进行膝关节置换[3]。

药物治疗主要是消炎镇痛类药物，以NSAIDs类药物为主，此类药物主要以控制患者症状为主，并不能阻止关节软骨的进一步破坏，长期应用又容易产生许多严重的并发症（包括严重的胃肠道出血、血管不良事件等），甚至会加重病情。国际骨关节学会的骨关节炎治疗指南上提出，膝骨关节炎患者局部外用NSAID药可有效地辅助和替代口服消炎止痛药[5]。局部外用NSAID类药用后血药浓度低于口服，胃肠道不良反应也远小于口服NSAID类药，相对更安全[5]。

氨基葡萄糖类药物是治疗骨关节炎的重要药物[6]。硫酸氨基葡萄糖是存在于机体内尤其是关节软骨中的氨基单糖，是人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分。它可阻断骨性关节炎的病理过程，刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的糖蛋白，亦可抑制损伤软骨的酶如胶原酶和磷脂酶A2的活性，并可抑制损伤细胞的超氧化物自由基的产生，甚至能够防止皮质激素及某些NSAIDs对软骨细胞的损害及减少损伤细胞内毒素因子的释放，如白介素-1。通过上述途径有直接抗炎作用，可缓解骨关节炎的疼痛症状，减少软骨组织破坏，改善关节功能，并可阻止骨关节炎病程的发展[7-8]。本研究结果显示，与单独外用NSAIDs类药物比较，硫酸氨基葡萄糖联合外用NSAIDs类药物治疗在减轻膝关节的疼痛、僵硬、肿胀、行动能力等症状方面有更好的作用，甚至在停药后2周仍表现出遗留效应；而单独外用NSAIDs类药物治疗组，在治疗期间虽也表现出一定的效果，且纳入患者未出现消化道及心血管不良事件，但单用消炎镇痛类药物主要用于改善症状，停药后症状再出现，无明显的遗留效应。

新近研究发现，氨基葡萄糖能够促进髓核细胞（类软骨细胞）的自噬，并在维持关节健康方面有重要作用[7-8]。硫酸氨基葡萄糖作为骨性关节炎药物在欧洲使用多年，在骨关节炎治疗中已显示出良好的效果及安全性[9-12]。目前国内也有国产的该类药物，包括本研究用到的伊索佳，其在与进口的硫酸氨基葡萄糖比较中，表现出与进口类药物相似的安全性及有效性。

硫酸氨基葡萄糖联合NSAIDs治疗膝骨关节炎有很好的效果，长期使用硫酸氨基葡萄糖可以减少对于NSAIDs的依赖，并且可持续保护关节软骨，防止软骨进一步减少破坏，促进关节软骨修复，延缓疾病的进展[10]。硫酸氨基葡萄糖联合外用NSAIDs类药物能够达到治疗效果好、药物不良反应少的目的，是轻中度骨关节炎长期用药较好的选择。

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（收稿日期：2016-02-25 本文编辑：张瑜杰）