屈螺酮炔雌醇(优思明)的临床应用及安全性评价

【摘要】新型短效复方口服避孕药屈螺酮炔雌醇片（商品名：优思明）每片含0.03mg炔雌醇和3mg屈螺酮。其中屈螺酮是甾体类17-螺内酯衍生物，具有强效的孕激素样活性、抗盐皮质激素和抗雄激素的药理学活性。优思明可产生高效的的避孕作用，还大量应用于人流术后的恢复，此外具有改善高雄激素血症症状和缓解水钠潴留症状等额外益处，尤其在控制体质量和改善经前期综合征症状方面效果突出。而且，副作用比较少，安全性强，作为一种新型复方口服避孕药，优思明具有良好的临床应用前景。

【关键词】避孕药，口服，优思明，临床应用，安全性

【中图分类号】R169.4【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2014）01-0250-01 屈螺酮炔雌醇片（ 商品名称优思明， Yasmin） 是一种新型低剂量的单相口服避孕药， 是炔雌醇和屈螺酮的复方制剂。2000年在所有欧盟国家通过批准， 2001年5月得到美国食品和药品管理局（ FDA ）的批准， 成为被广泛应用的激素类避孕药之一。

优思明中的孕激素成分是屈螺酮，为甾体类17-螺内酯衍生物，具有强效的孕激素样活性，抗盐皮质激素及抗雄激素的药理学活性，除避孕作用以外尚具有改善高雄激素血症症状、用于人工流产术后止血、治疗阳虚寒凝所致痛经、缓解水钠潴留症状、子宫内膜异位等额外用途，是一种独特的新型口服避孕药，现就其特点及临床应用现状综述如下。

1.药理特性和避孕效果

复方口服避孕药（COCs）的避孕作用是基于多种因素的相互作用，最重要的是抑制排卵和改变宫颈分泌物。

优思明中的屈螺酮口服吸收迅速，学药浓度达峰值时间约为60-90min，口服生物利用度为76%-85%，血浆半衰期为30h，用药10d即可达到血浆稳态浓度，使用（月经第3天起连用21d）13个月经周期后，屈螺酮浓度曲线下面积仅轻度上升。95%-97%的屈螺酮与血浆白蛋白结合，大约5%的屈螺酮在血浆中以游离形式存在。其代谢产物主要经肾脏排出。

优思明避孕的主要机制与其他COC一样，是通过反馈性抑制促性腺激素释放与排卵；改变宫颈粘液性状使不易通过，并作用于子宫内膜干扰胚胎着床。屈螺酮具有较强的孕激素样活性，其抑制排卵的作用是孕酮的3-10倍，效果可靠。

2.避孕效果以外的临床应用

2.1 用于人工流产术后恢复

人工流产术是指妊娠早期用人工方法终止妊娠的手术，是避孕失败的主要补救措施。近年来，人工流产率逐年上升，但人工流产术后可引起阴道异常出血、子宫内膜变薄、盆腔感染、宫腔粘连和组织残留等并发症，严重影响患者身心健康和生殖健康。因此，减少人工流产带来的并发症是妇产科近年来研究的热点。

雷素英，肖海燕等[1]观察屈螺酮炔雌醇片在人工流产术后应用的疗效及安全性。选择要求行人工流产术的早期妊娠患者140例，分为观察组72例与对照组68 例。两组患者均在静脉麻醉下行人工流产术，术后常规予以抗生素和益母草合剂预防感染，促子宫收缩治疗5d。结果表明人工流产术后立即口服屈螺酮炔雌醇片能促进子宫内膜的恢复，减少阴道出血量，缩短术后阴道流血时间，促进月经的恢复，缓解经前期综合征，减少术后并发症的发生率，且无严重的不良反应。

李嘉，刘世惠[2]探讨屈螺酮炔雌醇片口服避孕药（ 商品名：优思明） 对减少人工流产术后阴道出血量、缩短出血时间、促进月经复潮和子宫内膜恢复的作用，对体重变化的影响以及预防宫腔黏连等术后并发症的疗效。吴丹梅， 金松[3]自愿要求人工流产终止妊娠的早孕妇女200例， 随机分为观察组100例和对照组100例。观察组为人工流产术后当天即服用屈螺酮炔雌醇片每天1片， 连服21 d；对照组不服任何西药。结果表明二组术后阴道出血量， 出血时间无显著性差异。观察组阴道分泌物减少， 月经复潮时间明显短于对照组。与对照组相比， 观察组重复流产、盆腔感染以及经前期紧张综合征的发生率明显下降。

孔红梅，冯琳等[4]探讨如何减少人工流产数量，避免重复意外妊娠，以便开展人流后优质服务，关爱妇女健康。将2010年1月～11月在妇科门诊人流的3574例患者进行宣教避孕知识，愿意接受人流后屈螺酮炔雌醇片避孕服务的患者185例设为观察组，不愿意接受屈螺酮炔雌醇片避孕而采用口服去氧孕烯炔雌醇片（商品名：妈富隆）避孕的110例设为对照B组，采用放置宫内节育器的359例设为对照C组，采用安全期避孕或避孕的238例设为对照D组。结果表明，新型避孕药屈螺酮炔雌醇片减少了非意愿性妊娠及重复流产率，不改变体型及增加乳腺增生情况，提高了生活质量，是流产后计划生育服务理想的选择。

2.2 治疗阳虚寒凝型膜样痛经

陆眉亚，陆智义[5]探讨温肾化膜汤联合屈螺酮炔雌醇片治疗阳虚寒凝型膜样痛经的效果。治疗组运用温肾化膜汤联合屈螺酮炔雌醇片治疗阳虚寒凝型膜样痛经46例，对照组以单用温肾化膜汤治疗32例，比较2组临床效果。结果治疗组治愈32例（70%），好转8例（17%），总有效率87%； 对照组治愈16例（50%），好转5例（ 16%），总有效率66%。2组治愈率及总有效率比较均有显著性差异（ P均

2.3 用于子宫内膜异位症

王瑞静，祁秀娟[6]比较中重度子宫内膜异位症腹腔镜手术后应用去氧孕烯炔雌醇片、屈螺酮炔雌醇片、促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）+替勃龙片的效果。采用了回顾分析行保守性腹腔镜手术且证实为盆腔子宫内膜异位症的105 例患者的临床资料，根据术后用药分组：去氧孕烯炔雌醇片组（A 组），屈螺酮炔雌醇片组（B 组），GnRH-a+替勃龙片组（C 组），对照组未服用药物（D组）。比较4组的疗效、复发率及副作用。结果表明口服避孕药、GnRH-a+替勃龙片均能减轻疼痛，减少复发；GnRH-a在缓解疼痛方面优于口服避孕药，但不如口服避孕药副作用小、价格低，加用替勃龙片后副作用减轻；屈螺酮炔雌醇片副作用低于去氧孕烯炔雌醇片。

孟迪云，万择秋，周朝铕[7]探讨宫腔镜联合屈螺酮炔雌醇治疗子宫内膜息肉（ EP）的临床效果。显示TCRP联合屈螺酮炔雌醇治疗EP可有效改善月经，减少EP复发，且不良反应少。

2.4 用于止血

王红，王黎娜[8]回顾性分析2009年3月-2010年10月于本院门诊患者75例的临床资料，其中口服屈罗酮炔雌醇片3个月者39例和未口服屈罗酮炔雌醇片者36例，于第1、2、3个月随访，比较两组出现阴道不规则出血等异常情况及患者使用后的满意率。结果口服屈罗酮炔雌醇片组阴道不规则出血发生率低于未口服屈罗酮炔雌醇片组，两者比较差异具有统计学意（P0.05）。

2.5 其他作用

朱迎[9]等人报导了优思明有缓解与水钠潴留有关的症状的作用。此外，优思明可用于治疗经前综合征、改善高雄激素血症症状、可用于治疗有高雄激素血症的神经性贪食症患者、对青年妇女的骨转化有着积极影响，该药可用于有骨量减少和骨质疏松症危险并有避孕要求的妇女。

3.安全性评价

3.1 高血钾症 屈螺酮炔雌醇片与其他药物合用在人群中较普遍，周静[10]等发现，通过对62527例屈螺酮炔雌醇片使用者的处方进行了分析， 结果表明， 17.6%的妇女使用屈螺酮炔雌醇片时伴随应用了一种有交叉作用的药物， 29%的这种情况出现在屈螺酮炔雌醇片使用最初1个月内， 非甾体抗炎药物和利尿剂是最常合用的药物。妇产科医生和家庭医生常常分别开出屈螺酮炔雌醇和保钾药物。而屈螺酮有抗盐皮质激素的作用， 可影响体内水电解质平衡， 可能会增加体内钾的水平，使用过程中应注意监测血钾浓度。如果患者同时使用保钾药物[ （非甾体抗炎药物、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（含利尿剂） 、血管紧张素 （ 含利尿剂）、氯化钾等） ]则更应防止发生高钾血症。但值得重视的是， 并不是所有医生都对屈螺酮炔雌醇片的初用者， 在同时应用易于产生高血钾药物治疗时建议其作血钾监测。

3.2 COC的严重不良反应包括静脉血栓栓塞、心肌梗死和脑卒中。吸烟是COC 最重要的独立危险因子，口服优思明时应禁止吸烟。屈螺酮炔雌醇片使用者静脉血栓发生率为61/100000 ，接近于含左旋18-甲基炔诺孕酮的避孕药的60/100000和其他避孕药的73/100000。有两个大型前瞻性研究比较了屈螺酮炔雌醇片和其他口服避孕药的安全性， 尤其强调了动静脉血栓形成等心血管事件。

综上所述， 新型短效口服避孕药屈螺酮炔雌醇片， 不仅避孕效果好， 副反应少，药效稳定，同时具有其它一些避孕药没有的避孕以外的益处， 有很好的应用前景。

参考文献

[1]雷素英，肖海英.屈螺酮炔雌片应用于人工流产术后72例.中国药业，2013，22（5）：94-95.

[2]李嘉，刘世惠.屈螺酮炔雌醇片应用于人工流产术后的疗效观察.上海医药，2010，13（10）： 469-471.

[3]吴丹梅，金松.屈螺酮炔雌醇片在人工流产术后应用的临床观察.中国新药杂质，2010，19（24）2316-2318.

[4]孔红梅，冯琳.屈螺酮炔雌醇片在流产后优质服务中的作用.检验医学与临床，2012，9（20） 2599-2600.

[5]陆眉亚，陆智义.温肾化膜汤联合屈螺酮炔雌醇片治疗阳虚寒凝型膜样痛经.现代中西医结合杂志，2013，22（8）823-824.

[6]王瑞静，祁秀娟.子宫内膜异位症术后不同药物治疗的疗效比较.实用医学杂志，2011，72（3）499-502.

[7]孟迪云，万择秋.宫腔镜联合屈螺酮炔雌醇治疗子宫内膜息肉的疗效观察.Chinese General practice，2012 15（5）1752-1753.

[8]王红，王黎娜.屈螺酮炔雌醇片预防治疗曼月乐放置后阴道出血的临床研究.中国病案，2012 13（1）71-73.

[9]朱迎.屈螺酮炔雌醇的非避孕临床应用.国际妇产科学杂志，2011，38（3）231-234.

[10]周静，雷贞武.新型短效复方口服避孕药--屈螺酮炔雌醇片.中国计划生育学杂志，2009 6（164）371-373.