胰岛素样生长因子Ⅰ、脐血瘦素及胰岛素与胎儿宫内发育迟缓的相关关系

【关键词】 胰岛素样生长因子-Ⅰ；,,胰岛素；,,瘦素；,,胎儿宫内发

摘要：目的：探讨胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、脐血瘦素（Leptin）及胰岛素(Ins)与胎儿宫内发育迟缓(IUGR)的相关关系。方法：应用放射免疫分析法和酶联免疫吸附试验，分别测定46例IUGR患儿、孕妇(IUGR组)血清IGF-Ⅰ和脐血瘦素、Ins水平，同期住院的正常晚期妊娠妇女52例(正常妊娠组)作为对照。结果：①IUGR组孕妇血清IGF-Ⅰ为（112.58±21.23）ug/L，低于正常妊娠组的（209.13±25.98）ug/L，两者比较，有显著性差异(P<0.01)；IUGR组脐血清IGF-Ⅰ为(15.68±6.76) ug/L，低于正常妊娠组的(45.19±11.25) ug/L，两者比较，有极显著性差异(P <0.001)。②IUGR儿脐血瘦素为(5.35±3.02)ng/ml，低于正常妊娠组的(8.97±4.34) ng/ml，两者比较，有显著性差异(P <0.05)。③IUGR儿脐血Ins为(8.98±5.60)mU/L，低于正常妊娠组的(16.19±8.15) mU/L，两者比较，有显著性差异(P <0.05)。结论：IGF-Ⅰ、Ins及瘦素可能参与IUGR的病理生理过程。

关键词： 胰岛素样生长因子-Ⅰ； 胰岛素； 瘦素； 胎儿宫内发育迟缓

The Correlationship of Insulin-like Growth Factor、Leptin of Omphaloblood、Insulin and Intrauterine Growth Retardation of Fetus

Abstract : Objective： To explore the correlationship of IGF-Ⅰ、Leptin of omphaloblood、insulin and intrauterine growth retardation of fetus. Method： Assayed the level of IGF-Ⅰ、Leptin of omphaloblood、insulin in blood serum of 46 cases of IUGR children and their mothers by radio-immunity analysis mathod and enzyme linked immunosorbent assay. And 52 cases of normal late pregnancy women in the hospital at the same time ( nomal pregnancy group) were contrast group. Result： ①IGF-Ⅰin gravida blood serum of IUGR group was （112.58±21.23）ug/L , which was lower than （209.13±25.98）ug/L in nomal pregnancy group. There was significant difference in the two groups (P<0.01); IGF-Ⅰin omphaloblood serum of IUGR group was (15.68±6.76) ug/L, which was lower than (45.19±11.25) ug/L in nomal pregnancy group. There was significant difference between the two groups (P<0.001). ②Leptin of omphaloblood in IUGR group was (5.35±3.02)ng/ml, which was lower than (8.97±4.34) ng/ml in normal pregnancy group. There was significant difference in the two groups (P<0.05).③Insulin of omphaloblood in IUGR group was (8.98±5.60)mU/L, which was lower than (16.19±8.15) mU/L in normal pregnancy group. There was significant difference in the two groups (P<0.05). Conclusion： IGF-Ⅰ、Leptin and insulin may take part in pathological and physiological process of IUGR.

Key words： IGF-Ⅰ; Leptin; Insulin; IUGR

胎儿宫内发育迟缓(IUGR)是产科重要并发症之一。IUGR患儿不仅出生时的体重及身高均低于正常婴儿，而且在以后的成长中也出现对某些疾病较高的易感性［1］，造成智力体格发育迟缓，甚至出现智力障碍，影响人口素质，近年来，越来越受到临床医生的关注。本研究搜集了46例IUGR患儿，拟测定足月IUGR儿、孕妇(IUGR组)血清IGF-Ⅰ水平和脐血瘦素、Ins水平，以探讨三因素在IUGR发病中的作用。

1 资料和方法

1.1 来源及分组：选择自2003年12月至2004年6月在广东医学院附属医院住院孕妇共98例，均为初产妇，单胎妊娠，无先天性畸形，月经周期正常，末次月经记忆清楚，孕龄自末次月经d1起推算，并结合早孕时临床或超声检查核对孕龄。孕妇年龄为23～37岁，孕周为34～42周，无其他妊娠合并症，新生儿Apgar评分均在7分以上。

98例孕妇根据有无发生IUGR分为如下两组:①IUGR组:46例。新生儿出生时体重低于该孕龄组的第10百分位数者。②正常妊娠组:52例。无内科合并症及妊娠并发症，新生儿出生体重位于该孕龄组的第10～90百分位数者。

1.2 标本的收集与测定

1.2.1 标本的收集:①在研究对象临产前取其肘静脉血5 ml，血样自然凝固后，经2000r/min离心15min，留取血清置于Eppendorf管，-40℃保存，待集中测定。②取新生儿断脐后的脐静脉血6ml，将所取脐静脉血放置24h后以2000 r/min离心5min，取血清放入Eppendorf管，-40℃保存，待集中测定。

1.2.2 人血清胰岛素样生长因子-Ⅰ、瘦素、胰岛素的测定：IGF-Ⅰ测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)，试剂盒由美国DSL公司提供，操作方法严格按试剂盒说明进行。批内差异<7%，批间差异<10%。血清瘦素水平测定采用放射免疫法，试剂盒由美国Linco公司提供，标记抗原为125I-leptin，放射活性为30uCi/mg，批间CV<4.9%，批内CV<4.5%。Ins测定采用放射免疫法，检测试剂由山东潍坊3V公司提供，其批内和批间差异分别为6.9%，7.3%。

1.3 统计学处理：统计学方法采用SAS9.0进行统计学分析，资料中数据均以(±S )表示，进行成组设计的t检验，相关分析。

2 结果

2.1 两组孕妇血清及脐血清IGF-Ⅰ水平比较。IUGR组孕妇血清IGF-Ⅰ水平低于正常妊娠组，两组比较，有显著性差异 (P<0.01)；IUGR组脐血清IGF-Ⅰ水平低于正常妊娠组，两组比较， 有显著性差异(P<0.001)，见表1。

2.2 两组脐血清瘦素水平比较。IUGR组脐血清瘦素水平低于正常妊娠组，有显著性差异(t=5.32，P<0.05)，见表2。

2.3 两组脐血清Ins水平比较。IUGR组脐血清Ins水平低于正常妊娠组，有显著性差异(t=4.75，P<0.05)，见表2。

2.4 新生儿血清瘦素水平与IGF-Ⅰ水平、Ins水平呈显著正相关(r=0.63，P<0.05；r=0.52，P<0.05)。

表1 两组孕妇血清及脐血清IGF-I水平比较(略)

表2 两组脐血清瘦素及Ins水平比较(略)

3 讨论

胰岛素生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)与IUGR的关系：IGF-Ⅰ是胎儿生长的重要调节因子。IGF-Ⅰ为碱性肽，主要由胎儿肝脏产生， IGF-Ⅰ与IUGR的病理过程有关， 但IGF-Ⅰ与IUGR发病的关系各研究报道不一。本研究结果显示，IUGR组孕妇血清、脐血清IGF-Ⅰ水平均显著低于正常妊娠组，由此推测IUGR的产生与孕妇血和脐血中IGF-Ⅰ水平过低有关，IGF-Ⅰ对维持胎儿生长是必需的。孕妇血清中的IGF-I不经过胎盘屏障，但可通过调节营养物质经胎盘供给胎儿，增加胎儿IGF-Ⅰ的分泌及生物利用度，从而促进胎儿的正常发育。孕妇、胎儿血清IGF-I水平的降低，将会导致胎盘代谢、营养及转运功能降低，从而影响胎儿组织同化过程，最终导致IUGR的发生。

瘦素(leptin)是由肥胖基因编码，脂肪细胞分泌的一种脂源性内分泌多肽激素，它在机体营养状态与下丘脑中枢的反馈调节中起重要作用。在生理状态下，血清瘦素水平与体脂含量呈显著正相关，可反映胎儿的营养状况［2］，与胎儿宫内生长发育关系密切。本研究结果显示，IUGR组脐血清IGF-Ⅰ水平显著低于正常妊娠组，且脐血瘦素水平与胰岛素样生长因子-Ⅰ以及Ins水平显著相关。由于在妊娠晚期，脂肪积累和生长呈指数增长，宫内发育迟缓儿脂肪积累不足，胎盘功能不全，故其瘦素水平明显低于正常。瘦素表达、分泌减少可能是胎儿宫内生长发育迟缓的主要机制。

Ins是调节胎儿生长的激素之一，做为胎儿生长的主要同化激素，与IUGR的发生与发展密切相关。本研究表明，IUGR组脐血清Ins水平低于正常妊娠组，差异有显著性，提示IUGR的产生与血清中Ins水平的降低有关。胰岛素对人体生长发育有着极为重要的作用［3］，低胰岛素血症可通过影响胎儿对葡萄糖的作用，抑制瘦素的合成和脂肪的积累。胎儿胰岛β细胞增生受到抑制，胰岛素分泌量减少，阻碍氨基酸转运系统的活化，抑制蛋白、脂肪合成和促进脂肪分解，从而使胎儿的瘦素水平降低，抑制胎儿生长发育，进而导致IUGR的发生。

总之，影响IUGR产生的因素是多方面的，本研究认为胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、脐血瘦素（Leptin）及胰岛素(Ins)综合作用，导致了胎儿宫内发育迟缓(IUGR)的发生，为IUGR的早期诊断和治疗提供了理论依据。

参考文献：

［1］ 董景岳，贺晶，石一复，等. 抗心磷脂抗体与妊高征及胎儿宫内发育迟缓关系的初步观察［J］. 中华妇产科杂志，1997，32：440-441.

［2］ Myers MG Jr.Leptin receptor singaling and the regulation of mammalian physiology［J］.Recent Prog Horm Res,2004,59:287-304.

［3］ Delmis J，Drazancic A，Ivanisevic M，et al.Glucose，insulin，HGH and IGF-I levels in maternal serum，amniotic fluid andumbilical venous serum：a comparison between late normal pregnancy and pregnancies complicated with diabetes and fetal growth retardation［J］. Perinat Med，1992，20(1):47-56.