平阳霉素联合普萘洛尔治疗婴幼儿颌面部血管瘤疗效分析

摘要： 目的：探讨平阳霉素联合普萘洛尔治疗婴幼儿颌面部血管瘤的临床疗效。 方法：我院2008年5月至2012年5月期间收治的45例婴幼儿血管瘤患者，其中瘤内注射平阳霉素联合口服普萘洛尔治疗组24例，单纯瘤内注射平阳霉素治疗组21例。采用SPSS 13.0软件分析，比较两组的的临床疗效和不良反应。 结果：平阳霉素联合普萘洛尔组的治疗效果优于平阳霉素组，差别具有统计学意义（Z=-2.391，P0.05）。 结论：瘤内注射平阳霉素联合口服普萘洛尔治疗颌面部血管瘤的临床疗效显著，不良反应轻，是治疗婴幼儿血管瘤的较好方法。

关键词：婴幼儿血管瘤；平阳霉素；普萘洛尔Abstract：Objective To investigate the effects of the combination of intralesional injection pingyangmycin（PYM） and oral propranolol hydrochloride on the treatment of infantile oral and maxillofacial hemangioma. Methods The clinical data of 45 patients with infantile oral and maxillofacial hemangioma were collected from May 2008 to May 2012.Intralesional injection PYM and oral propranolol hydrochloride treatment group 24 case， and intralesional injection PYM treatment group 21 case. The treatment effects and the side-effect rate were analyzed by SPSS 13.0 software. Results The treatment effect of intralesional injection PYM and oral propranolol hydrochloride treatment group were much better than intralesional injection PYM treatment group（Z=-2.391，P0.05）. Conclusion Combination of intralesional injection PYM and oral propranolol hydrochloride has better effects than intralesional injection PYM alone.

【中图分类号】R453【文献标识码】 A【文章编号】1002-3763（2014）09-0002-011 资料与方法

1.1 一般资料： 2008年5月至2012年5月，门诊确诊为血管瘤患儿共45例，之前均未接受任何治疗。平阳霉素联合普萘洛尔治疗组共24人，其中男7例，女17例；年龄在2～15个月，平均年龄5个月；位于颊部9例，下唇7例，颌下2例，舌4例，颈上部2例；瘤体最大约4.0cm×4.5cm，最小约1.0×1.0cm。平阳霉素治疗组共21人，其中男5人，女16人；年龄在1～13个月，平均年龄5.5个月；位于颊部6例，下唇4例，颌下3例，舌5例，颈上部1例，颞部2例；瘤体最大约3.0cm×4.0cm，最小约1.5cm×2.0cm。

两组患儿性别、年龄、位置、瘤体面积，其差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 患儿选择标准： 结合患儿病史、临床体格检查及彩超检查，确诊为婴幼儿血管瘤；各项体格检查未见明显异常，血常规、血凝常规、肝肾功、尿常规、心电图等检查正常；无应用平阳霉素及普萘洛尔禁忌症，如博来霉素过敏史、肝肾功能障碍、支气管哮喘、糖尿病、心源性休克、心传导阻滞、窦性心动过缓等；全身其他部位未同时罹患血管瘤；向患儿家属交代病情、治疗方案及可能发生的并发症，患儿家属同意并签署知情同意书。

1.3 药剂： 注射用盐酸平阳霉素（哈尔滨莱博通药业有限公司， 批号20071211；20080809；20090520；20100618；20110713；20120212）；盐酸普奈洛尔片（山西云鹏制药厂，批号A080304；A110718）；2%利多卡因注射液（上海朝晖制药厂，批号0803E04，1004D11，，1202E05）；注射用生理盐水。

1.4 治疗方法： 平阳霉素治疗组：2%利多卡因注射用1ml加生理盐水溶解平阳霉素后，使其浓度为每毫升含平阳霉素1.0mg，按0.2mg/kg给药，可根据患儿瘤体大小稀释浓度增大液体量。使用5号口腔注射针，自血管瘤周围皮肤刺入瘤腔内，缓慢注射至瘤体表面皮肤苍白为宜，局部按压5min，瘤体较大时可多点注射。观察半小时若无不良反应，即该次注射治疗结束。每次注射剂量不超过8mg，每20～30d左右注射一次，可根据愈合情况适当延长注射时间。治疗周期6个月。平阳霉素注射总剂量不超过40.0mg。

平阳霉素联合普萘洛尔治疗组：该组平阳霉素应用治疗方案同平阳霉素治疗组。平阳霉素瘤内注射的同时，患儿开始每日口服普萘洛尔，剂量为1.0-2.0mg/kg（

1.5 疗效判断标准[4]： ①治愈：用药后血管瘤完全消失，无功能障碍，表面皮肤、黏膜颜色正常，随访未见复发；②基本治愈：用药后瘤体基本消失（缩小70%以上），无功能障碍，皮肤黏膜颜色基本正常、有轻度色素沉着或表浅瘢痕，未完全治愈；③有效（好转）：用药后瘤体明显缩小（缩小70%以下），需继续治疗；④无效：用药后瘤体无缩小、保持不变或增大。痊愈率=（治愈例数+基本治愈例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法： 数据用统计软件SPSS 13.0处理，两组间治疗效果的比较采用的是秩和检验，不良反应率的比较采用卡方检验。

2 结果

2.1 治疗结果： 45例患儿随访3个月～4年，结果如表1所示。瘤内注射平阳霉素联合口服普萘洛尔组痊愈率为83.3%，单纯瘤内注射平阳霉素组痊愈率为47.6%。两组治疗效果的差别具有统计学意义（P

表1 平阳霉素联合普萘洛尔组与平阳霉素组治疗效果的比较

治愈基本治愈好转无效合计Z值P值平阳霉素联合普萘洛尔组1553124-2.3910.017平阳霉素组468331合计191111455 2.2 不良反应： 平阳霉素联合普萘洛尔治疗组心率减慢1例，睡眠改变1例，发热1例，不良反应率12.5%；平阳霉素治疗组发热1例，食欲不振1例，不良反应率9.5%。两组不良反应均未给予任何干涉治疗，自行好转。统计学分析结果显示，两组不良反应率的差别无统计学意义（χ2=0.000，P>0.05）。

3 讨论

血管瘤多由胚胎时期血管异常增生引起，病理特点表现为血管内皮细胞的增值。大部分血管瘤可自然消退，但由于其易发生于颌面部，影响患儿的容貌，并且血管瘤受到刺激时，易糜烂、出血、感染，甚至破坏容貌，影响正常的生理功能，故患儿家属多要求进行早期干预治疗。

血管瘤由于其复杂的病生理特点，目前尚无法做到有效的预防，治疗手段多样，包括激光治疗、冷冻治疗及手术治疗等，近年还有采用激光照射（CO2、Nd：YA G、PD T等）、微波热凝等，尽管这些治疗手段大多都取得了较好的临床疗效，但对婴幼儿血管瘤治疗都存在各自的局限性，治疗后不良反应与并发症多，造成皮肤萎缩、瘢痕等，严重影响了患儿的容貌，给患儿的身体与心理的健康成长造成不良影响。

目前使细胞凋亡是治疗血管瘤最常用、最有效的方法。瘤内注射平阳霉素治疗血管瘤在其20余年的发展过程中，取得了良好的治疗效果。平阳霉素是从我国浙江平阳县土壤中分离提纯得到的一种抗生素，其主要作用是抑制胸腺嘧啶核苷进入DNA，破坏DNA模板，抑制DNA合成，促使癌细胞变性、坏死。而将其局部注射入血管瘤内后，可以影响血管瘤内皮细胞代谢，使其变性、坏死，最终纤维化，使血管瘤停止生长并逐渐消退。梁敏志等[5]多次血管瘤体内注射平阳霉素，活检瘤体组织，发现血管瘤纤维组织增生，部分发生机化，血窦明显变小。

颌面部血管瘤局部注射平阳霉素无明显肿胀，在治疗舌体、下颌下区血管瘤时，不会发生压迫呼吸道情况。相比局部注射5%鱼肝油酸钠，疼痛及肿胀等不良反应明显减轻，特别适合口腔颌面部中小面积表浅血管瘤的治疗。平阳霉素的常见不良反应[6]有食欲不振、发热、皮疹、过敏性休克、坏死性溃疡等，过敏性休克发生率低，治疗过程中密切观察即可避免，其余不良反应及时处理后恢复迅速。而色素沉着、指甲变色、肺纤维化等不良反应，一般在大剂量使用平阳霉素才可能出现，应用平阳霉素治疗婴幼儿血管瘤，单次剂量不超过8.0mg，总剂量低于40.0mg，每次注射间隔时间较长，引起上述并发症的可能性极小。45例应用平阳霉素治疗的患者，未见严重不良反应发生。

普萘洛尔是临床上常用的β受体阻抗剂，口服后可迅速被胃肠道完全吸收，常用于治疗心律失常、心绞痛及高血压等疾病。普萘洛尔治疗血管瘤的突出疗效使其成为治疗婴幼儿血管瘤的一线药物。目前普萘洛尔治疗血管瘤的机制尚不明确，可能机制为非选择性的β受体组织作用引起血管瘤的血管收缩。普萘洛尔可使血管瘤瘤体逐渐变浅、质地变软、瘤体逐渐变小，最终达到治愈的效果。婴幼儿应用普萘洛尔的不良反应主要有情绪改变、心动过缓及低血压，给予心电监测，均可自行恢复正常。普萘洛尔对增殖期明显效果，对消退期血管瘤效果较差，对难治性婴幼儿血管瘤早期疗效好。

该组临床实验研究显示平阳霉素联合普萘洛尔治疗组痊愈率为83.3%，平阳霉素治疗组痊愈率仅为47.6%，瘤内注射平阳霉素联合口服普萘洛尔治疗婴幼儿颌面部血管瘤疗效明显优于单独瘤内注射平阳霉素。普萘洛尔治疗血管瘤对不同时期疗效差别较大，有其自身局限性。平阳霉素与普萘洛尔治疗血管瘤机制不同，平阳霉素使血管内皮细胞代谢使其最终纤维化，对小面积、低血流量血管瘤疗效最佳，而普萘洛尔主要机制可能为使血管瘤的血管收缩，为血管瘤快速增殖期血管瘤首选药物，两组联合使用，可起到相辅相成的作用，明显提高婴幼儿颌面部血管瘤治愈率。

综上所述，瘤内注射平阳霉素联合口服普萘洛尔治疗血管瘤疗效好，不良反应轻，可临床推广应用。

参考文献

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