卡铂联合金葡素治疗恶性胸腔积液疗效观察

[摘要] 目的：观察卡铂（carboplatin，CBP）联合金葡素C（staphylococcal enterotoxin C，SEC）治疗恶性胸腔积液的疗效。方法：104例恶性胸腔积液患者随机分为联合组（36例）、卡铂组（38例）、金葡素组（30例）。联合组36例患者抽尽胸腔积液后，经胸腔内注入卡铂加金葡素进行治疗；卡铂组和金葡素组患者胸腔内只注入卡铂或金葡素。观察3组患者的近期疗效、生活质量改善、毒副反应及生存状况。结果：联合组治疗有效率为83.3%，卡铂组为47.4%，金葡素组为43.3%，3组比较，差异有显著性（P＜0.05）；治疗后3组患者生活质量均有不同程度的改善，其中联合组卡劳夫斯基评分高于其他两组；联合使用并没有增加毒副反应；3组的中位生存期比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：卡铂联合金葡素治疗恶性胸腔积液有确切疗效。

[关键词] 卡铂；金葡素；恶性胸腔积液

[中图分类号]R561.4[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）12（b）-021-03

Clinical effect of intrapleural cavity perfusion of carboplatin combined with staphylococcal enterotoxin C treating m alignant pleural effusion

ZHANG Xiu-li, ZHANG Wei-hua, SHI Ce

（Department of Respiratory Medicine, the First People's Hospital of Shang Qiu, Shangqiu 476100, China）

[Abstract] Objective：To observe the effect of carboplatin (CBP) combined with staphylococcal Enterotoxin C(SEC) to maglignant pleural effusion. Methods：104 patients were assigned into three groups randomly. The combine group (36 patients) was treated with CPB and SEC; the CBP group(38 patients) was treated with CBP alone;the SEC group was treated with SEC. The therapeutic effects ,live qulity, side effect,and survival time were surveyed. Results: The effective rates of the combine group ,CBP group and SEC group were 83.3%，47.4%,43.3%respectively（P＜0.05）. Conclusion: The intrapleural cavity perfusion of CBP combined with SEC in treating m alignant pleural effusion is significantly more effective than that with CBP alone.

[Key words] Carboplatin; Staphylococcal enterotoxin C; M alignant pleural effusion

恶性胸腔积液是恶性肿瘤晚期表现之一，积液量多，增长迅速，大部分患者已失去手术机会，且不能承受全身化疗，故治疗以局部为主。近年临床研究表明，卡铂（carboplatin，CBP）和金葡素（staphyloclccal enterotoxin C, SEC）分别对恶性胸腔积液有良好疗效［1］。为观察卡铂联合金葡素对恶性胸腔积液的疗效，我们采用胸腔置管后胸腔内注入卡铂和金葡素治疗的方法，并与单用卡铂和金葡素进行比较，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2003年12月~2006年12月我院收治的恶性胸腔积液104例患者作为观察对象，其中，男55例，女49例，年龄21~75岁，平均51岁。所有病例均经X线或CT和B超检查证实的恶性肿瘤，并经病理或细胞学确诊，其中，非小细胞肺癌48例，小细胞肺癌15例，食管癌13例，乳腺癌10例，原发性肝癌9例，胃癌8例，均为初治患者。所有患者随机分为联合组（36例）、卡铂组（38例）和金葡素组（30例）。

1.2 临床表现

患者均为端坐呼吸困难。患侧胸廓饱满，肋间隙增宽，呼吸运动减弱，语颤减弱或消失；叩诊浊音，听诊呼吸音减弱或消失，积液上方肺受压可闻及哮鸣音和支气管肺泡气管呼吸音，大量胸腔积液者还可见纵隔移向健侧，气管移位。

1.3 方法

1.3.1 一般治疗所有患者的穿刺点由B超定位，用2%利多卡因局部麻醉，将接有注射器的穿刺针自穿刺点垂直进针，有落空感时抽吸注射器有胸腔积液涌入针筒，经穿刺针送入导引钢丝，退出穿刺针后，经导引钢丝进行皮下扩张，最后中心静脉导管的导丝进入胸腔距皮10~15 cm，同时退出导丝，皮肤外固定导管。胸腔内灌注药物前要尽量抽尽胸腔积液，一般胸膜腔穿刺抽液首次不超过1 200 ml。方法：①由于穿刺部位或针尖角度问题只要求能尽量抽出积液，老年患者要缓慢抽吸，最好为胸腔内置管引流，可缓慢持续引流或间断引流。没有条件者可用温盐水冲洗置换。②恶性胸腔积液蛋白成分高，为防止蛋白丢失过多，可静脉补充血浆或白蛋白。血浆胶体渗透压的增高有利于减缓积液的生成速度。③药物注入胸腔拔针后嘱患者卧床，变换以便药物充分与胸膜接触提高疗效。治疗后每1~3周复查胸部X线片或B超以了解疗效，如1次给药后胸腔积液完全消失则暂时停止灌注，若仍有积液者酌情重复给药，如3次无效时可停止使用。④身体情况允许的话，同时全身化疗能增加疗效。治疗过程中出现发热、胸痛或白细胞下降等，应给予相应处理。

1.3.2 恶性胸腔积液的治疗通过导管持续引流48 ~72 h至无胸腔积液，联合组注入卡铂300 mg+金葡素20 ml+生理盐水20 ml，每5天1次。卡铂组用卡铂300 mg+生理盐水20 ml注入；金葡素组用金葡素20 ml+生理盐水20 ml，每5天1次，均经2~5次。治疗后开始观察胸痛、体温变化1周，治疗前后每周查血常规及肝肾功能1次，4周后复查B超、胸片或CT，评价疗效及生活质量改善情况。

1.4 疗效判断标准

1.4.1 胸腔积液疗效评价按照 WTO 近期客观观察疗效标准，分为完全缓解、部分缓解、无变化和进展。完全缓解（CR）：胸腔积液消失并维持 4 周以上；部分缓解（PR）：胸腔积液显著减少（超过 1/2 以上）并维持 4 周以上；无变化和进展（NR）：治疗后胸腔积液仍继续或产生，胸腔积液量减少不到 1/2，治疗后 30 d 内必须再抽液者。总有效率（RR）以CR+PR计算。毒副反应根据 WTO 判断标准观察并评定。

1.4.2 生活质量评价采用卡劳夫斯基评分法，100分：一切正常，无不适症状；90分：能进行正常活动，有轻微症状；80分：勉强可进行正常活动，有一些症状或体征；70分：生活自理，但不能维持正常活动或积极工作；60分：生活偶需帮助，但能照顾大部分私人的需求；50分：需要颇多的帮助和经常的医疗护理；40分：失去活动能力，需要特别照顾和帮助；30分：严重失去活动能力，需要住院，但暂无死亡之威胁；20分：病重、需住院及积极支持治疗；10分：垂危；0分：死亡。

1.5 统计学处理

应用SPSS 12.0进行统计学分析，计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料多组间比较采用方差分析，P

2 结果

2.1 恶性胸腔积液近期疗效情况

三组治疗后近期疗效对比，联合组优于卡铂组和金葡素组，差异有统计学意义（P

2.2 治疗后三组患者生活质量改善情况

治疗后三组患者生活质量均有不同程度的改善，其中联合组卡劳夫斯基评分高于其他两组。见表2。

2.3 毒副反应

三组病例在治疗初期，金葡素组发热、胸痛症状发生稍多，对症处理即可消失；治疗后期两组的骨髓抑制、肝肾功能及其余副作用均无明显差异（P>0.05），详见表3。

2.4 三组患者生存情况

三组的中位生存期比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

恶性胸腔积液以肺及胸膜病变最为常见，恶性肿瘤伴有胸腔积液时多已处于晚期，查人俊等[2]报道，这部分患者从诊断到死亡平均约3个月。单纯抽液治疗恶性胸腔积液仅能暂时缓解症状，再积液时间平均仅为4.2 d，97%患者在1个月内复发[3]。比较常用的是胸腔内注入抗癌药物、生物调节剂，硬化剂等。要取得良好的疗效，注入的药物既要有抗癌作用，又能使胸膜粘连，达到胸液不再渗出，以提高患者的生存质量[4,5]。近年研究显示，卡铂局部治疗癌性浆膜腔内积液有效率在80%以上[6,7]。本临床实验以恶性胸腔积液患者为研究对象，采用卡铂和金葡素联合局部化疗，并与卡铂和金葡素单独使用比较，结果表明两者联用对恶性胸腔积液有明显疗效，可改善患者生活质量，其效果优于单独使用，且联合使用并没有增加毒副反应。

卡铂为第二代铂络合物，抗癌活性与顺铂相似，属细胞周期非特异药物，不需肝脏活化即可直接杀伤浆表面和积液内癌组织，具有化疗指数多、毒性低的特点[8]。卡铂为浓度依赖性药物，腔内注射的药物浓度较全身用药高2.5~8.0倍,半衰期延长9倍,可直接杀伤癌细胞,溶解癌栓,使小血管和淋巴管再通,促进积液的吸收[9]。文献报告胸腔内治疗有效率为83.3%[6]。金葡素是一种毒性低、活性强的生物反应调节剂，主要成分为肠毒素C、蛋白质、多肽、18种氨基酸[10]。其作用机制主要是促进淋巴细胞分泌抗体干扰素[11]，具有抗病毒、抗肿瘤和增强机体免疫功能等作用。

采用卡铂和金葡素联合局部化疗并没有延长患者的生存期，可能与研究对象大多数为晚期恶性肿瘤患者有关，但此治疗方法对恶性胸腔积液有明显疗效，可提高患者生存质量。且采用保留导管技术，既能持续性引流，又为反复给药提供了方便。卡铂联合金葡素局部化疗对控制恶性胸腔积液、改善患者生存质量有确切疗效，不良反应小，安全性高，较单纯性局部化疗具有明显的优越性，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]李佩文,赵建成.恶性肿瘤并发症实用疗法[M].北京:中国中医药出版社,1995.501.

[2]查人俊,黄孝迈,何长清.现代肺癌诊断与治疗[M].北京:人民军医出版社,1993.245.

[3]王赢肇,韩锐.肿瘤药物治疗[M].北京:人民卫生出版社,1986.367.

[4]张国际,陈利娜,宋高武.胞必佳联合顺铂治疗恶性胸腔积液疗效观察[J].临床肺科杂志,2005, 10(4):417-418.

[5]张英,张伯敏.恶性胸腔积液临床分析[J].临床肺科杂志,2005,10(4):428.

[6]张红钢,王璐,王宏羽,等.卡铂Ⅳ期临床试验结果[J].实用肿瘤杂志, 1996,11(2):66-69.

[7]王长利,邢勇,宋继明,等.胸腔闭式引流胸内注入卡铂治疗恶性胸腔积液[J].中国肿瘤临床,1998, 25(9):633.

[8]Coleman RL.Gemcitabine plus Carboplatin Compared with Carboplatin Alone for Platinum-sensitive Recurrent Ovarian Cancer[J].Curr Oncol Rep, 2007 ,9(6):469-471.

[9]Tanaka T,Yukawa K, Umesaki N.Radiation reduces carboplatin sensitivity and enhances nedaplatin sensitivity in cervical squamous cell carcinoma in vitro[J].Eur J Gynaecol Oncol,2007,28(5):352-355.

[10] Su CL,Cheng CC,Lin MT, et al.Staphylococcal enterotoxin C1-induced pyrogenic cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells is mediated by NADPH oxidase and nuclear factor-kappa B[J].FEBS J, 2007 ,274(14):3633-3645.

[11] Rohde D, Gastl G, Biesterfeldmetal. Local expression of cytokines in rat-bladder carcinoma tissue after intravesical treatment with Nocardia rubra cell wall skeleton and balille calmette Guerin[J]. Urol Res, 1997,25(1):19-24.

（收稿日期：2007-11-01）

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