GC法测曲尼司特中乙醇残留溶剂量

摘要 目的：建立测定曲尼司特中乙醇残留溶剂量的气相色谱方法。方法：气相色谱条件：毛细管柱OV-1701（0.32mm×30m×1μm）；氢火焰离子化检测器（FID）；进样口温度210℃，检测器温度220℃；柱温初始温度为50℃，保持8分钟，以20℃·min-1升温至200℃，保持5分钟。载气为氮气。内标法，进样量为1μL。结论：该方法可用于检测曲尼司特中乙醇残留溶剂量。

关键词 GC法；曲尼司特；乙醇；气相色谱法

中图分类号O657 文献标识码A 文章编号 1674-6708（2013）87-0097-02

0 引言

曲尼司特原料药在生产过程中加入了有机溶剂乙醇，按《中国药典》2010年版二部附录Ⅷ P残留溶剂测定法要求，需建立良好的检测方法对乙醇残留量进行控制。本文用气相内标法，以异丙醇为内标物，采用梯度升温法检测乙醇残留量。方法灵敏度高、重现性好、为曲尼司特中乙醇残留量检测提供了可靠的方法。

1 仪器与试剂

岛津GC-2014C；FID；OV-1701色谱柱；

乙醇为色谱纯；N，N-二甲基甲酰胺和异丙醇均为分析纯。

2 溶液制备

内标溶液：取异丙醇50mg，用N，N-二甲基甲酰胺稀释成1mg/mL溶液。

对照溶液：取乙醇31.5 mg，用内标溶液稀释至25mL，摇匀，取2mL～10mL量瓶，用内标溶液稀释成250μg/ mL溶液。

样品溶液：取样品0.5g至10mL量瓶，用N，N—二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀。

乙醇定位溶液：取乙醇31.5mg，用N，N—二甲基甲酰胺稀释至25mL，摇匀，取2mL至10mL量瓶，用N，N—二甲基甲酰胺稀释成250μg/ mL溶液。

3 色谱条件

程序升温，起始温度为50℃，维持8分钟，再以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持5分钟，进样口温度210℃，检测器温度220℃。直接进样1μl。FID检测器，内标法。

色谱柱：OV-1701（0.32mm×30m×1μm）

4 方法学试验

4.1 专属性试验

将溶剂及上述内标溶液、对照溶液、乙醇定位溶液、样品溶液、在上述色谱条件下进样，色谱图如下：

由溶剂DMF图谱可知，溶剂对试验无干扰；由其他图谱可知，样品中无异丙醇峰，乙醇与异丙醇峰分离完全，故选异丙醇为内标物。

4.2 精密度试验

取同一份对照溶液重复进样6次。结果见表1。

4.3重复性试验

分别称取对照乙醇6份，用内标液配制6份对照溶液分别进样。结果见表2。

4.4 检测限与定量限

将对照溶液进行稀释，再分别进样。以信噪比3：1确定本法检测限为3.03μg/mL，，以信噪比10：1确定本法定量限为7.52μg/mL。

4.5 线性关系

取对照乙醇适量，分别用内标溶液稀释成每1mL含乙醇 0.0114、 0.0758 、 0.1810、0.2419、 0.3087mg的溶液，进样1μl，记录色谱图；以乙醇峰面积与内标异丙醇峰面积之比对浓度进行回归。结果见4.6 回收率试验

取同一批样品0.5g共5份至10mL量瓶，分别加入2mL添加液（取乙醇适量，用内标溶液稀释成0.5mg/mL的溶液），再用内标稀释至刻度，摇匀，进样1μL。另取这批样品0.5g至10mL量瓶中，用内标稀释至刻度，摇匀，进样1μL。另取对照溶液进样1μL，得出回收率。结果见表4。

5 样品残留测定

取样品0.5g至10mL量瓶中，加内标溶液至刻度，摇匀。进样1μL，记录色谱图。结果见表5。

6 讨论

6.1 溶剂的选择

本文根据曲尼司特在N，N-二甲基甲酰胺中易溶的性质，使用N，N-二甲基甲酰胺做溶剂，试验证明，N，N-二甲基甲酰胺对测定无干扰且能与乙醇、异丙醇互溶。

6.2 小结

本实验建立气相色谱测定法，经方法学考察，结果表明该方法准确、可靠，可用于检测曲尼司特中乙醇残留量。

参考文献

[1]中国药典.2010.二部附录（VIH）：44.