马兜铃酸肾病患者36例血中炎症介质水平分析

【摘要】目的 测定马兜铃酸肾病（AAN）患者血中炎症介质肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素1（IL-1）的水平，探讨其与肾功能损伤的关系。方法 实验组（AAN组）36例，再按血肌酐（Scr）水平分为两组： Scr 450μmol/L组（肾功衰竭期）20例。正常对照组10例。应用ELISA法测定外周血中TNF-α、IL-6、IL-1的水平。结果 氮质血症期组外周血中炎症介质 TNF-α、IL-6、IL-1水平与正常对照组及肾衰竭组比较均明显升高（p值均0.05）。结论 炎症介质TNF-α、IL-6、IL-1可能参与了AAN氮质血症期肾功能损伤的发生和进展；在 AAN肾功能衰竭期肾功能的进一步损伤中无显著作用。

【关键词】马兜铃酸肾病;炎症介质; 肾功能损伤; TNF-α;IL-6 IL-1

The relationship between the serum level of inflammatory mediators and renal injury in patients with aristolochic acid nephropathy

【Abstract】Objective Measuring the inflammatory mediators level of tumor necrosis factorα（TNFα）,interleukin-6（IL-6）, interleukin-1（IL-1） to study the relationship between inflammatory mediators and renal injury.Methods experimental group（AAN）:36 patients which are divided into two groups by serum creatinine: Scr450μmol/l （renal failure group）20 patients. Normal controls:10 healthy volunteers.The level of TNFα、IL-6 and IL-1 were detected with ELISA. ResultsThe level of TNF、IL-6 and IL-1 in nitremia group is much higher than that in renal failure group and normal controls.（p0.05）. Conclusion The inflammatory mediators of TNFα,IL-6,IL-1 may participate in the onset and development of renal injury in AAN in nitremia period,while which is no effect in the further injury of AAN in renal failure period.

【Key words】 aristolochic acid nephropathy；inflammatory mediators； renal injury；TNFα；IL-6；IL-1

【中图分类号】R692.1【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）08-0387-02

马兜铃酸肾病（aristolochic acid nephropathy,AAN）是导致急性或慢性肾衰竭的重要原因之一，国内外学者对马兜铃酸（AA）中草药引起的肾脏病―马兜铃酸肾病（AAN）越来越重视。但是迄今为止对慢性马兜铃酸肾病的发病机制仍不十分清楚［1］，AA主要副作用为肾毒性，对其毒性机制现有多种推测，其中有免疫炎症反应的参与［2］。本研究通过对肾功能不同损伤阶段的AAN 患者外周血中炎症介质水平进行测定探讨其在AAN 患者肾功能损伤中的作用。

1 材料与方法

1.1 材料与试剂:人TNF－α定量EIA试剂盒，人IL-1定量EIA试剂盒，人IL-6 定量EIA试剂盒，均购自上海森雄科技实业有限公司，进口分装。离心机、恒温水箱、酶标仪、光学显微镜。

1.2 分组:实验组（AAN组）患者36例，中国医科大学第四附属医院肾内科2006年6月-2009年12月住院的患者，女26例，男10例，年龄56.5±11.9岁，按照王海燕《肾衰竭》的AAN诊断标准，均符合AAN诊断标准［3］。按 Scr水平再分为两组：Scr 450μmol/L组（肾功衰竭期）20例。所有患者均给予内科常规保守治疗，未行血透及激素干预治疗。对照组：中国医科大学第四附属医院体检中心同期健康体健者10例，女3例，男7 例，年龄54.2±11.7岁。

1.3 标本的采集及检测:采集受试者晨起空腹静脉血5ml，按3000转/分离心10分钟后取血清2 ml，均分成3份，密封后置-20℃冰箱中冷冻待检。检测时用ELISA法测定TNF-α IL-6 IL-1的含量。

1.4 统计学方法：所有数据均用SPSS（V11.0）软件统计，计量资料以均数±标准差（X±S）表示，采用t检验和直线相关分析。

2 实验结果

2.1 三组TNF-α 水平的比较:见图1。Scr 450μmol/L组比较外周血中TNF-α水平明显升高（p值均450μmol/L与正常对照组比较，TNF-α水平无显著差异（p值>0.05）。

2.2 三组IL-6 水平的比较:见图2。Scr 450μmol/L组比较外周血中IL-6水平明显升高（p值均450μmol/L与正常对照组比较，IL-6水平无显著差异（p值>0.05）。

2.3 三组IL-1 水平的比较:见图3。Scr 450μmol/L组比较外周血中IL-1水平明显升高（p值均450μmol/L与正常对照组比较，IL-1水平无显著差异（p值>0.05）。

3 讨论

近年来，由于中草药的不规范使用，由马兜铃属中草药所致的马兜铃酸肾病（AAN） 有明显增高的趋势，发病率逐年上升。其大都起病隐袭，临床上患者就诊时，大都肾功能损伤严重，已进入慢性肾功能衰竭阶段，表现为血肌酐升高，实验室检查肾小管功能损伤明显，主要病理特点是肾间质纤维化，肾间质纤维化的发生和发展在慢性肾功能衰竭的发展中起着关键作用［4,5］。有学者认为,一些生长因子和细胞因子作为启动因素参与了AAN过程,促肾小管上皮变性、萎缩、坏死,肾成纤维细胞的增殖。TNF-α、IL-6、IL-1是机体炎症和免疫反应的重要调节因子,它可刺激系膜细胞表达黏附分子、合成及分泌细胞因子等,并刺激成纤维细胞增生,促进纤维化,发展为终末期肾衰［6］。

Jean-Louis［7］ 等曾对AAN患者分组进行了类固醇激素治疗，结果表明，在Scr 450μmol/L组，类固醇激素治疗并不能阻止病情的进一步恶化，但两组疗效不同的原因尚不清楚。目前认为，类固醇激素治疗AAN机理可能与其强大的抑制炎症介质作用有关。结合我们的研究结果，可以间接推断，在Scr 450μmol/L期，血中炎症介质 TNF-α、IL-6、IL-1的水平并不升高，所以应用类固醇激素不能减轻慢性间质损伤程度，不能阻止病情的进一步恶化。

以上研究资料表明在 AAN Scr 450μmol/L（肾功衰竭期）及正常组均明显升高，而且在AAN Scr450μmol/L组外周血炎症介质TNF-α、IL-6、IL-1的水平并不升高，表明肾功衰竭期肾功能的进一步损伤与炎症介质作用无明显关系关。

参考文献

［1］ 高艳丽，谌贻璞，董鸿瑞，等.慢性马兜铃酸肾病动物模型的建立及牛磺酸对其早期保护作用.中国中西医结合杂志2003年6月第23卷基础理论研究特集，109－112

［2］ 尹广，刘正钊.马兜铃酸肾病发病机制与诊断的某些进展.中国中西医结合肾病杂志2009年3月第10卷第3期，268-271

［3］ 王海燕编著.肾衰竭.上海：上海科学技术出版社，168-173

［4］ Eohen Ep, Fibrosis causes progressive kidney failure.Med Hypotheses,1995,45:459-462。

［5］ Dhillen S,Higgins RM.Interstitial nephritis.Postgad Med J,1997,73:151-155。

［6］ 李方都，金周慧，周文静，张金龙.AAN患者T淋巴细胞亚群及其细胞因子的临床初步观察。放射免疫学杂志2009年22卷1期，56-58

［7］ Jean-Louis，Vanherweghem，DanelAbramowicz，Effects of Steroids on the Progression of Renal Failure in Chronic Interstitial Renal Fibrosis: A Pilot Study in Chinese Herbs Nephropathy. Christian ielemans.Amenrican Joumal of Kidney Diseases，Vol27，No2（February），1996：pp209-215