降钙素原在脓毒血症患儿早期预后预测中的应用价值

广东省肇庆市第二人民医院，广东肇庆 526040

[摘要] 目的 探讨降钙素原（PCT）在脓毒血症患儿早期预后预测的应用价值，以期为脓毒血症患儿疾病的诊断治疗提供依据。 方法 2012年10月～2013年10月肇庆市第二人民医院收治的脓毒血症患儿以及同期40例非脓毒血症患儿（非脓毒血症组）为研究对象，其中60例脓毒血症患儿为脓毒血症组，根据患病性质分为细菌性脓毒血症组（40例）、非细菌性脓毒血症组（20例）；60例脓毒血症患儿中治疗痊愈的为存活组，死亡的为死亡组。根据新生患儿危重病例（NCIS）评分法对60例脓毒血症患儿患病程度进行评定；检测细菌性脓毒血症组、非细菌性脓毒血症组以及非脓毒血症组患儿的血清PCT、白细胞（WBC）、C反应蛋白（CRP）水平，并对数据进行统计分析。 结果 60例脓毒血症患儿入院治疗痊愈的41例（存活组），死亡19例（死亡组）；细菌性脓毒血症组、非细菌性浓度血症组血清PCT水平[（11.86±5.92）、（2.14±1.33） ng/mL]和非脓毒血症组的血清PCT水平[（0.37±0.22） ng/mL]相比，差异有统计学意义（P < 0.05），细菌性脓毒血症血清PCT水平与非细菌性脓毒血症组相比，差异有统计学意义（P < 0.05）；脓毒血症组WBC水平[（13.7±1.5）×109/L]和非脓毒血症组患儿WBC水平分[（12.9±1.9）×109/L]相比，差异无统计学意义（P > 0.05）。1例患儿NCIS评分为非极危重，其血清PCT水平则超过14.86 ng/mL患儿最后死亡；NCIS评分为极危重患儿6例，其血清PCT水平未超过14.86 ng/mL，治疗后患儿存活。 结论 血清PCT在脓毒血症患儿早期预后预测具有显著的应用价值。

[关键词] 降钙素原；脓毒血症；预后；预测；应用

[中图分类号] R978.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）03（b）-0044-04

Application value of procalcitonin on early prediction of insepsis patients

YU Yanhong CHEN Ying LIANG Yanfen

The Second People's Hospital of Zhaoqing City， Guangdong Province， Zhaoqing 526040， China

[Abstract] Objective To investigate the application value of procalcitonin on early prediction of insepsis patients， in order to provide the basis for the diagnosis and treatment of disease in children with sepsis. Methods From October 2012 to October 2013， in the Second People's Hospital of Zhaoqing City， 60 cases of children with sepsis （sepsis group） and 40 cases of non-sepsis（non-sepsis group） in the same period were selected， and the 60 cases of children with sepsis were divided into bacterial sepsis group （40 cases）， non bacterial sepsis group （20 cases）； 60 cases of children cured were as survival group， and children died were as death group. According to the newborn children with critical cases （NCIS） evaluation method was to assess how sick children were. The serum PCT， the WBC and CRP levels of three groups （bacterial sepsis group， non bacterial sepsis group and non sepsis group） were detected， and these date were statistical analyzed. Results 60 cases of children with sepsis cured were 41 （survival group）， died were 19 （death group）； the serum PCT levels of bacterial sepsis group and non bacterial sepsis group [（11.86±5.92）， （2.14±1.33） ng/mL] were compared with that of non sepsis group [（0.37±0.22） ng/mL]， the differences were statistically significant （P < 0.05）； the serum PCT level of bacterial sepsis group was cmopared with that of non bacterial sepsis group， the differences were statistically significant （P < 0.05）； the WBC level of sepsis groups [（13.7±1.5） ×109/L] was compared with that of non sepsis groups [（12.9±1.9） ×109/L]， the difference was not statistically significant （P > 0.05）. 1 case with non severe sepsis NCIS score， whose the serum PCT level was more than 14.86 ng/mL， was finally died； while 6 cases with severe sepsis NCIS score， whoes the serum PCT levels were less than 14.86 ng/mL， were survival. Conclusion The serum PCT in children with sepsis early prognosis prediction has significant application value.

[Key words] Procalcitonin； Sepsis； Prognosis； Predict； Application

脓毒血症是一种常见的疾病，由真菌或细菌侵入患儿血液，并在其中生长、繁殖产生毒素引起全身感染的病症，是患儿常见的致死病因[1]。降钙素原（PCT）是检验细菌感染的主要指标，尤其在脓毒血症患儿早期诊断和预后效果判断方面具有重要价值，因此加强PCT在脓毒血症患儿预后研究具有重要意义[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择肇庆市第二人民医院2012年10月～2013年10月，经临床诊断符合脓毒血症症状的患儿60例，其中男39例，女21例，年龄3个月～4岁；细菌性脓毒血症患儿40例，非细菌性脓毒血症20例。同时选择40例非脓毒血症患儿作对照，对照组中男25例，女15例，年龄2个月～10岁，统计学分析三组患儿的年龄、性别差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

1.2.1 血清PCT、白细胞（WBC）、C反应蛋白（CRP）水平检测 患儿入院治疗前分别检测其WBC、CRP以及血清PCT水平[3]，并跟踪治疗14月评定预后治疗效果。①血清PCT的测定：清晨在患儿安静卧位状态下抽取2 mL静脉血，并在3000 r/min转速条件下将静脉血离心10 min，以达到分离血清的目的。利用生物梅里埃MINI-VIDAS全自动免疫分析仪，按照操作说明书规定进行测定[4]。②WBC计数：该环节对脓毒血症患儿静脉血处理方式和CRP测定步骤里的处理方法相同，区别在于该环节采用自动血液分析仪进行测定。③CRP测定：静脉血抽取时间和方式与测定血清PCT相同，利用乙二胺四乙酸盐（EDTA-K2）对抽取的静脉血进行抗凝处理。采用免疫荧光分析仪以及配套试剂，按照操作说明进行检测。

1.2.2 存活组和死亡组患儿的出生体重、患病年龄、血清PCT水平等内容的分析 对存活组和死亡组患儿的出生体重、患病年龄、血清PCT水平等内容进行分析，同时分析患儿治疗期间血清PCT水平死亡时间的预测价值以及预后之间的关系和患儿新生患儿危重病例（NCIS）评分关系[5]。

1.3 脓毒血症诊断标准

脓毒血症患儿的PCT水平会出现不同程度的升高，当超过14.86 ng/mL水平时致死率较高。预后对患儿的PCT水平进行检测如不再升高则说明预后有效，如预后PCT水平不变或仍在升高说明预后效果不佳，可能导致患儿死亡[6]。

1.4 统计学方法

利用SPSS17.0统计软件处理收集来的数据，正态分布计量资料以均数±标准差（x±s）表示，三组间比较采用两组间比较单因素方差分析，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清PCT水平

细菌性脓毒血症组、非细菌性脓毒血症组和非脓毒血症血清PCT水平相比，差异有统计学意义（P < 0.05）；细菌性脓毒血症组与非细菌性脓毒血症组血清PCT水平相比，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

表2 脓毒血症与非脓毒血症组血清PCT水平的比较（ng/mL，x±s）

注：与非脓毒血症组比较，*P < 0.05；与非细菌性脓毒血症组比较，P < 0.05；PCT：降钙素原

2.2 WBC、血清CRP水平

检测两组患儿的WBC、CRP水平，脓毒血症组和非脓毒血症组的WBC、CRP水平相比，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

表3 脓毒血症组与非脓毒血症组WBC、CRP水平的比较（x±s）

注：WBC：白细胞；CRP ：C反应蛋白

2.3 存活组和死亡组患儿临床特征

存活组的患病年龄大于死亡组，存活组和死亡组性别差异无统计学意义（P > 0.05）；而死亡组和存活组血清PCT水平相比前者高于后者，差异有统计学意义（P < 0.05）；NCIS评分极危重、危重、非危重分布情况两组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.4 血清PCT水平和患儿预后的关系

检测脓毒血症患儿的血清PCT水平，将>14.86 ng/mL为升高组，血清PCT量≤14.86 ng/mL的为非升高组[8]。调查发现这些患儿中血清PCT升高组共16例，其中死亡例数为11例，死亡率为68.8%。而血清PCT非升高组44例，死亡8例，死亡率为18.2%，两组相比，差异有统计学意义（P < 0.05）；死亡组中血清PCT水平≤14.86 ng/mL共8例，>14.86 ng/mL共11例，其中1例患儿的NCIS评分是非危重，但其血清PCT水平超过14.86 ng/mL。而存活组中血清PCT水平>14.86 ng/mL患儿5例，≤14.86 ng/mL的患儿共36例，其中NCIS评分为极危重患儿6例，但其血清PCT水平≤14.86 ng/mL。见表5。

表5 存活组与死亡组严重程度关系对比[n（%）]

注：PCT：降钙素原

3 讨论

患儿免疫能力较弱，一旦被细菌感染扩散速率较快，因此疾病进展较为迅速。脓毒血症是细菌感染全身后导致全身发炎的综合病症，会影响重要器官的正常工作，在患儿中具有较高致死率[7]。在本研究中60例脓毒血症患儿中死亡19例，总体死亡率为31.7%。另外，临床上依据WBC计数、血培养、患病症状等内容作为诊断脓毒血症的指标，经过大量的实践证明对预测患儿预后效果并不理想[7]。

血清PCT是一种无激素活性的糖蛋白，内部含有116个氨基酸，相对分子量在13 000左右[9]。人体内血清PCT由位于11号染色体上降钙素Ⅰ基因（CALC-Ⅰ）控制合成，并且在不同组织中该基因均曾表达。经相关专家研究发现该基因在某些组织中被激活的原因在于其受病原种类或感染所致。当人体未患有脓毒血症时血清PCT的以神经内分泌途径分泌，受肺神经内分泌细胞以及甲状腺滤泡细胞控制，不过此时分泌的血清PCT量相对较少[10]。本研究中脓毒血症组和非脓毒血症组相比血清PCT相比，差异有统计学意义（P < 0.05）。

当人体被病毒感染时血清PCT分泌并不会因此而增加，原因在于机体释放的干扰素（IFN-γ）阻断了血清PCT的合成。而当人体被细菌感染时，将会诱导除甲状腺外其他组织的CALC-Ⅰ表达从而合成大量血清PCT，该过程经过两个比较重要的环节：首先，人体受感染细菌2～3 h时间段内，在内毒素和细菌感染全身刺激下导致血清PCT分泌；其次，在人体被细菌感染12～24 h时间段内，炎症因子会刺激机体除甲状腺以外的组织合成并释放血清PCT，该环节是人体被细菌感染后导致体内血清PCT升高的主要原因，这一观点在本文表1中血清PCT数据中得到了验证。

血清PCT生物学特征能够为判断人体内不同病菌感染，尤其是鉴别病毒和细菌感染提供较为有价值的参考依据。经过研究发现人体抑制免疫状态不会给血清PCT的释放产生影响，即当人体患上脓毒血症或被细菌感染时即便处于免疫抑制状态人体内血清PCT水平仍会不断升高，而且随着感染程度的加深释放量会增大，两者呈现正相关关系[11-13]。临床诊断发现脓毒血症和由其引起的脓毒性休克是当前导致患儿死亡的主要原因，因此，要想降低脓毒血症致死率应及时诊断和治疗。

另外，有关专家曾对脓毒血症患者的CRP、血清PCT水平进行持续动态检测，结果发现CRP水平在患者体内有所增加，但是死亡组和存活组间差异性并不显著[12]，因此CRP对患者预后预测效果欠佳，本文表3中脓毒血症组和非脓毒血症组的WBC、CRP水平相比，差异无统计学意义（P > 0.05）验证了这一点。死亡组和存活组患儿血清PCT水平进行对比，发现两者的差异性较为显著，并且血清PCT水平和感染程度具有重要关系，如预后患者血清PCT水平恢复到正常范围内，说明预后效果较好，而预后患者血清PCT水平不变或仍会升高说明预后效果较差，因此血清PCT水平可作为评判脓毒血症预后效果的重要参考指标。本研究从检测患儿血清PCT水平来看，死亡组的血清PCT水平明显高于存活组，且致死率高于存活组。其中1例在NCIS评分为非危重，不过其血清PCT水平则超过14.86 ng/mL患儿最后死亡；NCIS评分为极危重患儿6例，但其血清PCT水平未超过14.86 ng/mL治疗后患儿存活。因此，患儿血清PCT水平在预测脓毒血症预后方面具有巨大意义。通常血清PCT水平持续升高，说明预后效果较差容易引起死亡。

研究发现非感染因素和脓毒血症导致全身炎症在可溶性免疫反应抑制（SIRS）方面较为相似，因此不能准确鉴别病因。另外，传统的CRP、WBC水平虽然在诊断脓毒血症方面具有一定的参考价值，但是这些指标无法反映脓毒血症严重程度。而血清PCT水平可作为监测细菌感染的重要指标，尤其在脓毒血症患儿早期诊断、疗效评定中发挥重要作用[13]。本研究发现脓毒血症组和非脓毒血症组的血清PCT水平，差异有统计学意义（P < 0.05），细菌性脓毒血症和非细菌性脓毒血症组的血清PCT相比，差异有统计学意义（P < 0.05），不过对比WBC、CRP水平，差异无统计学意义（P > 0.05），因此血清PCT和WBC、CRP相比在诊断脓毒血症方面表现较大优势。综上，血清PCT在脓毒血症患儿早期诊断以及预后效果评定等方面具有较高的临床应用价值。

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（收稿日期：2013-11-08 本文编辑：苏 畅）