反兴奋剂检测的挑战与未来

摘　要：根据2012年国际体育科学、教育、医学大会（ICSEMIS，简称奥科会）主题报告的内容，并结合世界反兴奋剂机构（WADA）科学部主任Olivier　Rabin博士（加拿大）近期发表的重要观点，就WADA与世界反兴奋剂条例（WADC）、反兴奋剂检测的特殊环境与专门规则、分析方法的发展与困难的经济现状，以及挑战与未来等几方面的议题展开讨论。多角度诠释了反兴奋剂检测所面临的挑战，并展望反兴奋剂检测科学面向的2012年以及更远的未来。

关键词：反兴奋剂；检测；挑战；未来；综述

中图分类号：G804

文献标识码：B

文章编号：1007-3612（2012）09-0021-07

Challenges　and　Future　in　Anti-doping　Test

MAO　Shan-shan1，　PAN　Tong-bin2

（1.　Beijing　Sport　University，　Beijing　100084，　China；2.　P.　E.　Dept.，　Yangzhou　University，　Yangzhou，　225002，　Jiangsu　China）

Abstract：Based　on　the　keynote　speeches　at　the　2012　ICSEMIS　（International　Convention　on　Science，　Education　&　Medicine　in　Sport）　and　the　recent　points　of　view　published　by　Dr.　Olivier　Rabin　from　Canada，　director　of　science　department　of　WADA　（World　Anti-doping　Agency），　this　article　is　aimed　at　discussing　some　issues　about　anti-doping.　The　topics　include　WADA　and　WADC　（World　Anti-Doping　Code），　particular　environment　and　specified　regulations　for　anti-doping　test，　analysis　methodologies　and　financial　difficulty，　as　well　as　the　challenges　and　the　future　trend.　To　face　the　multi-aspect　challenges　about　testing　of　anti-doping，　some　advances　are　expected　about　anti-doping　test　science　in　2012　and　long-term.

Key　words：anti-doping；　test；　challenges；　future；　review

本文根据2012年国际体育科学、教育、医学大会（ICSEMIS，简称奥科会）主题报告的内容，并结合世界反兴奋剂机构（WADA）科学部主任Olivier　Rabin博士（加拿大）近期发表的重要观点，就WADA与世界反兴奋剂条例（WADC）、反兴奋剂检测的特殊环境与专门规则、分析方法的发展与困难的经济现状，以及挑战与未来等几方面的议题展开讨论。同时，阐述了人们关心的运动员生物学护照、基因兴奋剂的概念及其最新进展。本文多角度诠释了反兴奋剂检测所面临的挑战，并展望反兴奋剂检测科学面向的2012年以及更远的未来。

1　WADA与WADC

WADA　成立于　1999　年，其主要任务是反对在世界范围的体育运动中使用一切形式的兴奋剂，并与之作斗争。它从国际奥委会（IOC）承接了以下责任：进一步提高经WADA认证的反兴奋剂实验室的分析能力和质量。目前，WADA面临的一个挑战是，制定一套全面广泛的规则，来取代1999年奥林匹克运动反兴奋剂条例的附录B　（实验室认证程序）和附录D（实验室分析程序），并且它将更明确地定义一个新框架，以规范反兴奋剂实验室的活动。

世界反兴奋剂条例（World　Anti-Doping　Code，WADC），是国际反兴奋剂的核心文件，它提供了体育组织内部和政府之间反兴奋剂的政策、条例及章程和谐一致的框架。WADC是2001年7月至2003年2月起草的［1］，同期起草的实验室国际标准（ISL），于2003年3月正式通过。ISL明确规定反兴奋剂实验室需要获得或保持WADA认证资格［2］，认证允许反兴奋剂实验室出于反兴奋剂目的检测的人体样本（即检测是否使用禁用物质或方法）。随后几年，WADA定期ISL和技术文件的更新，以确保不断整合并落实行政管理或最新技术进步。所发表补充的技术文件和指导方针，有助于建立一套全面广泛的强制规则与最佳惯例模式，来管理WADA认证的实验室活动及其与反兴奋剂活动相关组织的关系。

同时，WADA建立了一套实用的科研规划，目的是进一步巩固和协调当前反兴奋剂实验室的检测实践，并且整合新技术、迎接探查新型禁用物质及其方法的挑战。而那些新型物质和方法，反映了使用兴奋剂方面的最新趋势［3］。

另外，WADC培育的反兴奋剂活动，以空前速度在世界不发达地区发展起来，从而开启了反兴奋剂的新时代。在实施WADC不到10　a的时间里，反兴奋剂检测分析，已经有了长足进步。由此又提出了更高要求，即进一步提高反兴奋剂检测能力。

而且，政治环境也增加了WADA认可的实验室网络体系建设发展的复杂性，而这是WADA在WADC落实的早几年必须设法解决的。在某些情况下，特定国家的强权政治的介入，催生了以下的期待：尽快整合迅速增长的世界反兴奋剂计划，并快速提高新的反兴奋剂检测能力，而无需充分考虑是否具备基本技术要求。

因此，几个实验室和国家正在考虑，作为全球反兴奋剂战略的一部分，在一定时间内发展新的反兴奋剂检测能力，并将其作为新生的世界反兴奋剂计划的入场券。而不是试图整合其分析需求，以满足现有的反兴奋剂实验室网络体系。

面对以上所有问题，建立在WADC基础上的新的反兴奋剂体系，在继承IOC传统的同时，需要设计一个体系，来应对渐趋复杂环境下的反兴奋剂日常事务，以及即将到来的更复杂的科学和检测上的挑战。

2　反兴奋剂检测的环境

反兴奋剂检测，虽然与分析科学的其他经典领域在技术上有所关联，但是仍然属于一个具有专门规则和需求的特殊应用领域。这一本质促成了ISL的确立，ISL是一系列补充ISO/IEC　17025标准的特殊规则。17025　ISO/IEC标准，确定了测试和校准实验室资格认证的框架要求，而ISL包含适用于反兴奋剂检测的特殊规则。

与法医和毒理学分析类似，反兴奋剂检测主要根据某一特定时间收集到的运动员的独特血样或尿样。与临床条件不同，为了进一步确认异常结果或采集到的运动员的生物样品量不够，而要求提供多个兴奋剂检测样本，几乎是不可能的。因此，唯一的一个样品，在样品收集处被分为A部分和B部分。作为常规检测项目的一部分，该样品要被实验室分析几百种禁用物质，同时还会采用更特殊的步骤以检测某些特殊的分析物，特别是肽类激素（如hGH和EPO）。

反兴奋剂斗争的新近历史揭示，即使有些合法的药物已经停产或停用了（discontinued），但是，出于使用兴奋剂的目的，它们还会复活或被滥用。这会导致某些过时的物质仍被列在WADA的禁用清单上，以防止它们被流氓化学家合成，而进入兴奋剂的非法市场。所以，这些药物还不能永久地从禁用清单［4］或从实验室常规检测项目中去除。

2003年美国加州BALCO（实验室）事件就是一个例证。20世纪60年代的药物（类固醇四氢孕三烯酮，THG），经非法科学家之手获得重生，并被很多世界顶尖级运动员（如怀特、琼斯）使用［5］。实践表明，为了赢得奖牌或胜利，即使对运动员的健康有高风险，但是某些运动员还是会尝试使用。新近，20世纪70年代初已停用的甲基己胺（二甲基戊胺），在其官方市场消失40　a后非法重现，并成为运动员的日常补品［6］。在这样的背景下，反兴奋剂实验室代表了对使用兴奋剂作出反应的“一线”，它们必须时刻保持警惕来应对未知的兴奋剂。

ISL提供了一个反兴奋剂实验室向WADA通报的机制。实验室还应注意到：这是与旧药复活有关的反常检测结果，还是发现了无医疗用途或用途有限的新的未知物质。

半个世纪以来，在报告运动员的样本呈兴奋剂阳性之前，反兴奋剂政策法规已经增加了安全防护，以补偿与其他分析科学相比反兴奋剂检测的繁琐和昂贵。在成本合理化环境下，该是重新审视一些旧的操作规范，并同时讨论是否需要重新格式化、简化或干脆放弃它们的时候了。例如，尿样在收集时，被分为A瓶和B瓶这一做法，可以追溯到冷战时期东西方的不信任。这样做是为了让运动员或运动员代表见证非接触式、密封的B瓶的重复分析，以免他们怀疑A瓶分析时可能出现误操作。当反兴奋剂检测更加严密，反兴奋剂实验室检测的样品完全是匿名的，该A、B瓶操作，值得重新审视。根据WADA最近的2015年实施的WADC征求意见草案［7］，未来取消B瓶的可能性较大。

3　分析方法与经济现状的挑战

3.1　分析方法的挑战　随着高科技的发展，兴奋剂滥用的手段越来越隐蔽，兴奋剂分析方法面临巨大挑战。在近半个世纪的反兴奋剂斗争中，禁用清单中所涉及的禁用物质的种类、结构和性能都变得更多、更复杂。据不完全统计，40　a中，被监测的禁用物质的数量已增加了10倍［8］。从天然的兴奋剂到合成的兴奋剂，从新型兴奋剂（如基因兴奋剂）到“过时”物质的复活，反兴奋剂官方宣称不仅会将重组蛋白和基因兴奋剂的检测作为今后的工作重点［9］，还会时常警惕和持续监测“过时”的禁用物质和方法。

另外，自从几个反兴奋剂机构（anti-doping　organizations，ADOs）实施了10　a的积极反兴奋剂研究规划以来，各种科学领域的最新研究成果和先进知识，被更快地整合到兴奋剂检测和分析上来。仅从WADA全面启动以来，已经投入5　200多万美金的研究经费，去研究现存方法的改进、新物质的检测、新方法的研发与实施。

面对越来越多复杂的物质，特别是外源性物质与人体自身的内源物质在结构上差别很小，就要求反兴奋剂检测将更多先进技术和检测方法融合进来，以应对挑战。一直以来，禁用清单中绝大多数物质和方法可通过尿检常规分析出来。2010年的统计分析仍然显示，尿检占258　000多例兴奋剂检测中的95%。对于常规检测项目，还包括补充检测，主要检测各种形态的EPOs、胰岛素、多肽类及激素。除了尿检，随着2004年对hGH和新一代促红细胞生成制剂（erythropoiesis-stimulating　agents，ESAs），包括2008年对EPO受体激动剂（erythropoietin-receptor　activators，　CERA）等的检测，血检被系统地引入检测体系，以确保反兴奋剂检测具有最理想的覆盖面，震慑滥用兴奋剂［10］。

而且，通过引入运动员生物护照（athletic　biological　passport，　ABP）的血液学模块，血液的采集也得到支持［11］。但是，目前采集到的大约13　000个血样，仍然最多只代表所有样品的5%。WADA执委会最新决议，鼓励ADOs采集血样至少应占所有采样的10%，而且未来，采集血样百分数还应增长［12］。预计将来反兴奋剂血液分析的作用还会增强，不仅因为ABP的引入、血样采集总数和比例会增加，而且随着分析能力的提高，会有更多的禁用物质在样品容量更低的情况下被检测到。

目前，正在进行中的研究项目，是将血液检测的所有禁用种类的物质与现有的尿样相应物质的参照标准值进行对比，目的是评价主要模块（血液模块）的变化能否反应反兴奋剂实践的真实情况。血样分析会更有利于反兴奋剂的发展，因为所有来自其他相关科学领域（人体生理、内分泌、新药）的信息支撑，血液模块比尿液，都有更系统的发展。而且，随着反兴奋剂血样采集的开展，更多运动员表达了他们对血检的支持。再者，无论赛内检查还是赛外飞检，血检都不仅比尿检更实用，更少侵犯隐私，同时也减少了提供合适样本的等待时间。

下面以EPO为例，更具体谈谈分析方法的发展与挑战［13］：

自从1989年［14］第一次引入临床治疗用的人重组EPO（rhEPO）以来，　ESAs不断发展，根据WADC和禁用清单，ESAs被明令禁止。不断发展检测此类物质的方法，也成为反兴奋剂当局的必需使命。2000　年法国的Lasne　等［15］采用等电聚焦-免疫双印迹-化学发光检测法，直接测定尿液中的rhEPO获得成功。其主要利用rhEPO　与内源EPO在电荷上的差异进行鉴别。rhEPO在等电聚焦电泳中会出现附加的碱性区带，而内源EPO　则没有。将测试尿样的EPO检测图与正常内源EPO的检测图相比较，就能作出判断。

之后，检测方法不断适应新型ESAs，如人红细胞生成素（Dynepo）、甲氧基聚乙二醇EPO-（注射剂（Mircera，一种抗贫血药）而变化，不得不追加分析血液模块（matrix）［16］。因为在血清或血浆中，经免疫亲和纯化后，最容易鉴别Mircera。Mircera的酶联免疫测定法（ELISA），因为快速血清扫描而得以发展［17，　18］。随着人红细胞生成素Dynepo和仿制的重组人红细胞生成素（copy　epoetins）的出现，外加使用凝胶电泳（SDS-PAGE）成为必需。

最近，ABP的血液学模块（module），成为多变量、间接检测ESAs的最新方法。ABP概念是建立在血液学是变化的；且该变化可通过逐个纵向追踪每位运动员的血液指标的数据，而被很好监测。其目的是：检测运动员的血液变量，长期监测可能暴露在血液检查中的异常变量。

ABP的概念是开放的，除了血液学检测图的变化（如血液标记，“血液学模块”），还包含其他药物的检测图（如类固醇标记，“内分泌模块”）。ABP背后的理念是，与无针对性的直接测定法相比，血液学检测图应使EPO检测的时限更长、更有效率。　因为象Lasne直接测定法，虽已成为WADA指定的方法，但有180多步的处理过程，72　h的分析时间，检测过程耗时、费事，实验技巧要求也高，而且还有产生假阳性的可能。尤其当运动员使用微量rhEPO时，直接法就会受到限制［16］。

2010年，WADA公布了实施血液学模块的指南［19］。指南描述了其科学依据、检测实施、管理、ABP文件。后者包括4个技术文件，反兴奋剂组织强制执行使用ABP。指南要求必须测定红细胞生成的9个标识物并且纵向追踪记录：红细胞压积（HCT）、血红蛋白（HGB）、红细胞计数（RBC）、网织红细胞百分数（RET　%）、网织红细胞计数（RET#）、平均红细胞体积（MCV）、平均血红蛋白含量（MCH）、平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）和刺激指标（OFF值）［18］。最后一个标识物是所谓的ON和OFF模式的一部分［19］，开始发展于2000年的悉尼奥运会，是间接检测EPO的方法［20-22］。关于血样采集、运输、分析、结果管理的强制性要求的细节，在技术文件中都有说明。血液检测图是通过一个所谓的自动适配模块（adaptive　model），对每个运动员进行个性化的纵向追踪评价（从而减低个体内部血液数据较高的变异性，生成个体数据的范围）。这个模块采用贝叶斯（Bayesian）统计方法（如图1）［23］。异常检测图的数据必须通过一个专家小组审核，方可能上报一个发现违禁物质的案例。

注：（A）血红蛋白（HGB），（B）OFF　值。A、B图中的上下两条线代表阈值范围，是通过贝叶斯统计模型计算出来的。中间一条线显示了运动员血样的测试结果。图的来源：Sottas　et　al.　（2010）［23］

另外，因为与临床诊断市场相比，反兴奋剂市场需求较小。所以，保守的诊断试剂盒公司一向对反兴奋剂工作不感兴趣，不生产针对性的试剂盒，就不得不逼着WADA发展自己的策略。近来，药厂、生物技术公司与WADA合作了，WADA日渐成长。WADA允许传递机密情报、共享专利试剂，目的是整合新药检测，使之快速整合进入反兴奋剂检测体系。我们可以预见，2012年之后，公司或工厂与WADA之间的合作会进一步加强，更多的公司或工厂被WADA授权，在其开发的生产线上鉴定具有兴奋剂潜能的药物。

不久的将来，仍然有几件复杂的问题尚待解决：1）虽然有些分析方法高度复杂，并且要求专用设备和专门的培训人员，但是务必还要将这些先进的方法整合到WADA认可的实验室的操作规程中去。反兴奋剂实验室必须不断吸纳新的检测技术，以便在全世界范围内，与整个反兴奋剂体系，保持类似的反兴奋剂检测水平。2）以WADA认可的数量有限的高检测能力的典范实验室为榜样，WADA近期针对一些缺乏先进检测方法的实验室，加强了EPO、同位素质谱（isotope-ratio　MS）和hGH检测方法的操作培训，目的是让其与典范实验室保持一致的检测能力。一些实验室存在人力、财政资源困难的问题，必须给应对能力较弱的实验室以灵活性，以便他们找到时间和资源去整合这些能力。3）随着科学的进步，新的反兴奋剂方法的操作实施，肯定是未来一些实验室的责任。随着要求特殊设备和知识的、更先进的反兴奋剂方法的出现，实验室可能需要迎接更多尖锐的挑战。特别值得一提的是，挑战之一——基因兴奋剂，目前已经取得突破性进展［24，　25］。

下面就以基因兴奋剂为例，具体谈谈挑战的突破：

根据《2012年禁用清单》，基因兴奋剂属于所有场合禁用的方法，以下具有潜在提高运动能力的手段禁用：1）改变核酸或核酸序列；2）使用常规或经基因修饰的细胞［26］。

基因兴奋剂技术，是以病毒等载体，将可作为兴奋剂使用的重组蛋白的基因植入人体内，并在人体细胞中表达，在体内形成一个局部的兴奋剂制造基地，所表达出的刺激物与人体自身的内源物质在结构上差别极小，很难区分，而且部分肌肉细胞中表达的刺激物或代谢物甚至不会进入血液循环中，因此给兴奋剂检测带来巨大挑战。一直以来，尚无被认可的可靠检测技术。

目前，德国一个研究小组已经找到了一个直接、长期检测常规少量血样中基因兴奋剂的可靠方法［24］。只要根据外周血样中转基因存在与否，就能对是否使用基因兴奋剂给出是或否的明确回答。具体方法如下：通过利用特异引物扩增测序法，专门放大无内含子的DNA序列，创建了特殊的PCR程序，允许在染色体的DNA样品中检测非常微量的转基因DNA，去筛选6个主要的候选基因。他们的检测方法已在小鼠模型上得到验证。长达56　d跟踪肌肉内腺相关病毒介导的转基因，在20　μL的微量血中，显示出了阳性反应信号，而该病毒载体就是基因兴奋剂滥用最有可能的候选载体系统之一。

为了让他们的检测方法经得起常规测试，他们实现了样品的可靠制备、操作程序的稳态，允许用少量（200　μL）的血样，得到有结果保证的分析，该方法具有高度特异性和可重复性。通过筛查327个来自运动现场的职业和业余运动员的血样，他们的检测方法通过了信、效度检验。

3.2　困难经济现状的挑战　类似测定基因兴奋剂这样高度专业化的检测方法，是反兴奋剂实验室未来一定要掌握的常规检测方法。当然，这并不意味着所有WADA认可的实验室，都要落实基因兴奋剂的检测。局部的分析权限可能被认为是合理的技术与节约的模式。自从WADC为了特殊任务，给WADA下放了批准实验室的选择权，我们就能想见，专门从事基因组检测的实验室，即使与反兴奋剂检测活动无关，也可能获得WADA的批准。它们只要能遵循所适用的ISL条例，进行基因兴奋剂的检测，并支持反兴奋剂检测机构。

在一个凝聚力强、经济上足可支撑的体系中，新技术的整合将成为不间断的挑战。反兴奋剂机构将不得不在传统的检测方法和重塑一个新的检测方法之间，做出选择。因为经济上的压力，影响了总体预算的增长，所以，传统检测不可避免会导致每年样本收集量的缩减。集中资源放在检测重点运动员和最有可能使用兴奋剂的运动项目上，就是所谓的“情报抽查法”（‘intelligent　testing’　approach）［27］。根据风险管理计划，该方法已在几个ADOs开始施行。当2010年，全世界收集到的尿样总数首次缩减，WADA就已能看出该方法实施的第一信号。分析检测资源向高风险运动员或运动项目集中，是一个趋势，该趋势在2012年还会增强，尤其考虑到警察调查期间会有情报的收集。现在，来自国内、国际警察署的情报可与反兴奋剂机构较好地分享，并被反兴奋剂机构更好地利用来提高“情报抽查法”的针对性。

一些较先进的ADOs正在思考，为了更好地瞄准高风险运动员或运动项目，怎样整合风险管理因子。从有些盲目、随机的检测进化到更精明的、更有重点的检测，理论上，在反兴奋剂工作中是得到支持的一种趋势。在紧缩的成本环境下，目前正按此运行。另一个可替换全菜单检测方法的模式，可能是采纳一种与医疗实践模式相似的逐步优化模式。当来自运动员的样品按照或随机或情报抽查的原则采集起来，所有样品都要根据反兴奋剂实验室的常规项目，经历一线常规检测。在一线常规检测中，如果发现样品或者有关运动员的检测或情报信息是可疑的，却没有发现不利的检测结果，这样的样品就被移送到更先进的检测平台，去检测更复杂、更专门的物质或方法。当先前的样品检测没有显示一个阳性（不利）结果时，最终，非常特效和先进的方法被当作最后的手段应用到该样品检测中。

就这一点，举一个实例来说明。为了常规检测rhEPOs和血液回输的标记，第一个常规检测层面是分析血或尿。如果这个检测结果是可疑的，或者血液学变量的纵向剖面显示有问题，却没有显示不利的阳性结果。那么，为了检测更多先进的ESAs和血液回输的血液标记，血液的第二个分析层面将被采用。如果仍然不成功，更多检测EPO或生长因子转基因的先进方法将被应用。这样一个借鉴医疗实践灵感的有层次的、先进的分析方法，会从一般常规分析出发，到专门分析和随后的高科技研究方法。这种新的反兴奋剂检测程序，因为人力、财政资源的合理化，就为先进的反兴奋剂检测，提供高效性。

总之，未来整合反兴奋剂技术的模式尚未确定。不仅允许最好的、由活跃的反兴奋剂研究定期产生的一些新的、先进的方法整合进来；还要在困难的经济环境下，将全世界反兴奋剂能力的发展考虑进来。2012年已被WADA宣布为实施反兴奋剂较好的一年，这要归功于反兴奋剂检测的核心层和一线工作人员的共同努力。

4　挑战和展望未来

自WADA1999年成立以来，前所未有多的国家参加了反兴奋剂的斗争，超过全世界97%的人口受到WADC的影响［28］。

1）反兴奋剂体系进行的所有检测分析，几乎全部依赖WADA认可的为数有限的几个反兴奋剂实验室，因此难免会受到突然变数的影响。这就要求反兴奋剂实验室尽最大努力去整合自身的检测分析能力，以应对比以往任何常规检测都多的化学物质的挑战，去开拓、去落实新的检测方法，使自己成为对外源性情报信息更有反应能力的实验室。

2）对于经常出现的策划药（“Designer　drug”，为躲避现存药物方面的法律条例，而创造或销售的药物。例如将标准的类固醇进行改进，给它加上一些碳、氧或氢原子，就制造出检测不出来的新型兴奋剂，即策划药。），实验室要强化早已确立起来的警报机制，以快速向WADA报告异常结果，同时收集经由调研组织收集到的好的检测方法的信息，以快速应对。

3）一些反兴奋剂官方对发展反兴奋剂研究计划做出非凡努力：加强了现有的检测分析能力，并为反兴奋剂实验室快速整合最新检测方法大开方便之门。其主要挑战仍在于：鼓励迅速吸收新的检测方法到常规反兴奋剂实践中，确保各实验室之间和谐一致的高检测分析能力；同时，维持足以支撑实验室及其委托方的财政状况。WADA在其能力范围内，作为反兴奋剂实验室信任的实体，正发挥着深谋远虑的积极作用。它通过在实验室、反兴奋剂机构与各政府官方水平的成功运作，使各方都保持和谐。从而维持、控制和鼓励技术不断改进，并迎接随之而来的技术飞跃。

4）在经济紧缩形势下，新技术的发展不可避免受到影响，但是也将提供一个更好地整合检测能力和方法的契机。重点发展和实施更普适、更灵敏的检测方法。我们可以预见，更灵敏的质谱分析法（MS　methods），可允许超灵敏检测更宽范围的多肽类和性激素，也使检测所需尿量减少。由此可将质谱分析更好地整合到传统和万能色谱-质谱（versatile　chromatographic-MS）检测工具中。

5）反兴奋剂研究也在探索有先进理念（依赖基因组学-、蛋白组学-、代谢物组学变化的分子信号）的组学（-omic）革命的前沿，为鉴定禁用物质的标记物提供潜能。未来较好地处理有着专用数学模型的大量重要的组学数据，应有利于识别更狡猾的（禁用物质的）变种，最终导致有鉴别能力的多种组学因子组合起来，以揭示兴奋剂的鲜明特征。可以想见，这些研究项目可能会引领承载着特殊基因、抗体、适配子（aptamers）的专用微芯片的发展。而这些基因、抗体、适配子以特定兴奋剂标识物为目标。这些先进理念在反兴奋剂“兵工厂”（arsenal）的结合，要么需要现有反兴奋剂实验室有一个技术上的飞跃，要么就需开放反兴奋剂检测给WADA批准的专门实验室，并使之并入现存的反兴奋剂体系，来满足专门的需要。

6）ABP的最新发展，在分析和管理两个层面上，为反兴奋剂实验室提供了新的视角。一些ADOs通过收集世界范围内数百个血样，现在已经建立起可靠的ABP程序（solid　ABP　programs）。即使仍然局限于相对不太大数量的血液学分析，并且受到明显的时间限制，但是，这些ABP血样的分析为实验室提供了扩大其常规检测内容的一个新机会。在2013年，随着类固醇模块的并入，ABP应该大踏步向前迈进。届时，所有的反兴奋剂实验室都将其作为常规检测分析的一部分，上报给反兴奋剂当局。实际上，整个反兴奋剂系统将进入一个纵向分析生物学数据以探查兴奋剂的新时代，实验室专家在阐释类固醇检测图时，有望发挥积极作用。类固醇模块与血液学模块的合并，将促进异常检测图的发现，有利于检举滥用兴奋剂的运动员或瞄准可疑的检测图。ABP的出现，将正式定位反兴奋剂实验室的角色，不仅是分析结果的提供者，而且帮助引进了一个新的角色——反兴奋剂检测结果的阐释，以及先于反兴奋剂官方管理案例之前，作为一个中间环节，管理纵向检测图。ABP其他模块的发展：如内分泌模块，将包括调查内分泌标记物随着时间推移的变化；如法庭模块（forensic　module），将合并各种来源的科学和情报信息，以确定处于使用兴奋剂危险中的剖面图；还为反兴奋剂实验室的专家，在结果管理阶段综合评价运动员的纵向检测图，最终确定有无违反反兴奋剂条例，提供了发挥更重要作用的机会。

5　小　结

1）分析检测资源向高风险运动员或运动项目集中，即采用“情报抽查法”，是一个发展趋势；

2）重点发展和实施更普适、更灵敏的检测方法（如质谱分析）；

3）目前，基因兴奋剂检测已取得突破性进展。重组蛋白和基因兴奋剂的检测是未来反兴奋剂工作的重点，还会持续监测“过时”的禁用物质和方法；

4）未来很可能取消B瓶检测；

5）ABP的快速发展：ABP将成为所有实验室常规检测的一部分。不久的将来，类固醇模块会并入血液学模块。后续模块（内分泌、法庭模块）都会陆续开发。由此，反兴奋剂检测进入纵向分析生物学数据以探查兴奋剂的新时代。

参考文献：

［1］　World　Anti-Doping　Agency.　World　Anti-　Doping　Code　（2011）.　/en/world-anti-doping-program/sports-and-anti-doping-organizations/　the-code.

［2］　World　Anti-Doping　Agency.　International　Standard　for　Laboratories　（2012）/documents/world_anti-doping_program/wadp-is-laboratories/isl/wada_int_standard_laboratories_2012_en.pdf.

［3］　World　Anti-Doping　Agency.　Research　（2009）.　/en/science-medicine/　research.

［4］　World　Anti-Doping　Agency.　List　of　Prohibited　Substances　and　Methods　（2010）.　/en/science-medicine/　prohibited-list.

［5］　Conte　V.　BALCO：　The　straight　Dope　on　Steroids，　Barry　Bonds，　Marion　Jones　and　what　we　can　do　to　save　sports.　Shyhorse　Publishing，　NY，　USA　（2008）.

［6］　Lisi　A，　Hasick　N，　Kazlauskas　R，　Goebel　C.　Studies　of　methylhexaneamine　in　supplements　and　geranium　oil.　Drug　Test.　Anal，2011，　3，　873–876.

［7］　.

［27］　World　Anti-Doping　Agency.　WADA　Executive　Committee　Approves　2009　Prohibited　List，　New　Delhi　Laboratory　Accreditation，　International　Standard　for　the　Protection　of　Privacy.　/en/news-center/press-release/wada-executive-committee-approves-2009-prohibited-list-new-delhi-laboratory-accreditation-international-standard-for-the-protection-of-privacy.

［28］　World　Anti-Doping　Agency.　WADA　media　symposium　president　/documents/news_　center/speeches_presentations/2012/2012–　2002–2007-wada-media-symposium-president-speech.pdf.