洛汀新联合川芎嗪治疗高血压合并糖尿病肾病的疗效观察

[摘要] 目的:评价川芎嗪注射液联合洛汀新对高血压合并糖尿病肾病患者的临床疗效。方法:对我院2006年1月～2009年3月门诊治疗的80例患者在给予糖尿病综合治疗的同时,予以川芎嗪注射液及洛汀新治疗,4周为一疗程,观察治疗前后高血压、肾功能和蛋白尿情况,了解川芎嗪注射液对肾脏及洛汀新对高血压合并糖尿病肾病的保护作用。结果:治疗后临床疗效、血压、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)均较治疗前改善,差异有统计学意义(P

[关键词] 洛汀新;川芎嗪;高血压;糖尿病肾病

[中图分类号]R544.1 [文献标识码]B [文章编号]1673-7210(2010)04(c)-081-03

The clinical effect of Norvasc and Tetramethylpyrazine in patients with hypertension and diabetic nephropathy

GONG Xun

(Health Center of Chongqing Daxin Pharmaceutical Co., Ltd., Chongqing 400700, China)

[Abstract] Objective: To evaluate the clinical application of Norvasc and Tetramethylpyrazine in patients with hypertension and diabetic nephropathy. Methods: From January 2006 to March 2009, 80 cases of hypertension and diabetic nephropathy patients in our department were treated with Norvasc and Tetramethylpyrazine, four weeks for a period, and provided diabetic comprehensive treatment. Clinical observation was implemented in renal function and proteinuria before and after the treatment of hypertension. The protection function of Tetramethylpyrazine Injection and Norvasc in hypertension and diabetic nephropathy was observed. Results: According to measurements, there were significant differences in blood pressure, creatinine and blood urea nitrogen after treatment compared with those before treatment (P

[Key words] Norvasc; Tetramethylpyrazine; Hypertension; Diabetic nephropathy

目前,糖尿病与高血压的患病率不断增加,而两者并存对心、脑、肾等靶器官损害远大于单纯发病,强制性控制血糖及有效降低血压可降低病死率。糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管病变,是糖尿病患者致死和致残的重要原因之一。由于严重的代谢紊乱和靶器官损害而使降压药疗效降低,寻求有效的降压方法及延缓肾功能损害有重要的临床意义。我院运用洛汀新联合川芎嗪(Tetramethylpyrazine,TMP)注射液治疗高血压合并糖尿病肾病患者,取得较好的疗效,现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2006年1月～2009年3月门诊治疗的80例高血压合并糖尿病肾病患者,所有糖尿病的诊断符合1997年糖尿病协会(ADA)糖尿病诊断标准;高血压诊断符合1997年WHO/ISH的高血压标准。选择2型糖尿合并Ⅱ～Ⅲ级高血压患者80例。其中,男42例,女38例;年龄43～76岁,平均61.5岁;80例患者均有蛋白尿。排除标准:1型糖尿病,慢性肝肾疾病[丙氨酸转氨酸(ALT)>60 U/L,血清肌酐>177 μmol/L]、急慢性炎症及自身免疫性疾病者、严重脏器衰竭、继发性高血压者及ACEI类药物过敏者。两组患者年龄、性别及病种分布差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。观察期间无泌尿道感染、肾结石等病史。

1.2 治疗方法

采用自身对照,所有患者用药前后均保持稳定的总热量摄入和蛋白质、脂肪恒定的糖尿病饮食,降糖药物根据血糖升高程度采用不同的药物。洛汀新(北京诺华制药生产)5～10 mg,1次/d,川芎嗪注射液80 mg+生理盐水200 ml静滴,每天1次,治疗4周后观察疗效。

1.3 观察指标

治疗期间测血压,测前休息15 min,每天2次,于8∶00～10∶00及15∶00～16∶00由专人使用固定台式水银柱血压计,测坐位右臂肱动脉血压,舒张压以消失音为标准,同时询问病情和测心率。治疗前和治疗4周末行空腹血糖、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质、血脂和心电图检查。

1.4 疗效评定

显效:舒张压下降到正常范围或下降20 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以上但未达到正常水平,或收缩压下降30 mm Hg以上,糖尿病临床症状、体征基本消失,尿蛋白定量(UAE)

1.5 统计学方法

数据以均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS 10.0软件进行分析,治疗前后及两组间比较用t检验,降压疗效比较用χ2检验,P

2 结果

2.1 治疗前后降压效果比较

治疗后血压均达标,与治疗前比较,差异有统计学意义(P

表1治疗前后血压变化(x±s,mm Hg)

与治疗前比较,*P

2.2 治疗前后肾功能及蛋白尿比较

治疗前后肾功能及蛋白尿比较,差异有统计学意义(P

表2治疗前后肾功能及蛋白尿的变化(x±s)

与治疗前比较,*P

2.3 不良反应

川芎嗪治疗时,1例输液过程中出现面红、头胀,症状轻微,能耐受,减慢滴速后症状缓解,不影响用药,且在用药过程中逐渐适应,能顺利完成疗程。

3 讨论

经典的糖尿病性肾病(diabetic nephropathy,DN)的定义是尿清蛋白排泄物增加,同时伴随血压增高,导致肾小球滤过率下降及最后发展到终末期肾衰竭。2001年,我国30个省、市及自治区24 000余例住院糖尿病患者的慢性并发症调查结果发现,糖尿病性肾病患病率为33%,其中,早期肾病18.0%,临床肾病13.2%,肾功能不全5.3%,尿毒症1.2%,部分发达地区糖尿病性肾病占总终末期肾病的15%[1],给患者带来巨大的社会和经济负担。

研究表明,20%～40%的糖尿病患者合并高血压,许多研究认为与胰岛素抵抗、高胰岛素血症有关。病程长者易并发肾脏损害,出现继发性高血压,发生不良事件的概率明显增加,积极、有效控制血压能明显减少此类患者靶器官损害及病死率[2-3],也可明显减少糖尿病性肾病的发生和发展,减少终末期肾病的发生。大量循证医学已证明,ACEI通过调节蛋白激酶C、肾素-血管紧张素系统活性减少糖尿病性肾病尿蛋白的排出,减慢肾病进展速度,其主要通过以下途径[4]:①血压依赖性血流动力学效应,降低系统高血压而间接降低肾小球内“三高”(高血压、高灌注、高通透性);②非血压依赖性血流动力学效应,扩张出球小动脉强于扩张入球小动脉而直接降低肾小球内“三高”;③非血流动力学效应,改善肾小球滤过膜的通透性及减少细胞外基质蓄积,从而有效减少尿蛋白及保护肾脏功能,达到保护糖尿病性肾病的作用。洛汀新(盐酸贝那普利)为长效ACEI,在抑制血管紧张素Ⅱ生成的同时,也降低了糖尿病大鼠尿中MCP-1的含量,说明它对糖尿病性肾病的保护作用可能与抑制MCP-1的产生及减少肾小球的炎症浸润有关,从而延缓肾小球硬化的发生[5]。对2型糖尿病合并高血压的患者应将血压控制在低于130/75 mm Hg,其主要目的是使蛋白尿减少到正常范围。本组患者血压均降至低于130/75 mm Hg。

糖尿病肾病的发生、发展与其内皮功能的损伤之间关系密切[6],脂质代谢紊乱可刺激和促进细胞外基质合成,促使肾小球硬化[7]。另外,最近提出氧化应激在发病中起重要作用。川芎嗪是伞形科植物川芎根茎中的主要化学成分之一,化学名为四甲基吡嗪,是从伞型草本科植物中提取的一种生物碱单体,为一种新型的钙离子拮抗剂。药理研究表明,川芎嗪具有抑制自由基产生、提高内源性超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、清除氧自由基、改善血液流变学、抑制血小板聚集、调节脂质代谢、抗脂质过氧化作用等药理活性[8-11]。川芎嗪可有效调节糖尿病肾病伴高脂血症患者的血脂水平,改善内皮功能,降低尿蛋白,对糖尿病肾病有保护作用[12]。应用川芎嗪治疗糖尿病肾病是通过激活激肽系统,作用于肾小球动脉壁和毛细血管,使其扩张,从而改善肾小球微循环,另外尚能抑制肾小球系膜细胞增生,防止肾小球基底膜增厚。同时激活纤溶系统,抑制血小板聚集,预防肾毛细血管微血栓形成,从而达到减少小分子尿清蛋白漏出及延缓糖尿病肾病的作用。

糖尿病肾病病因是多方面的,单一靶点的药物很难取得满意的效果。本研究采用川芎嗪注射液联合洛汀新治疗高血压合并糖尿病肾病,经临床观察,血压均达标,肾功能改善,蛋白尿较治疗前均减少,差异有统计学意义(P

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(收稿日期:2010-01-25)