肺表面活性物质治疗不同程度早产儿肺透明膜病的疗效分析

【摘要】 目的 探讨肺表面活性物质（PS）固尔苏在治疗不同程度早产儿肺透明膜病（HMD）中的临床应用。方法 对150例HMD患儿临床资料和疗效进行分析， 按临床症状和胸部X线结果， 分轻、中度HMD组（Ⅰ、Ⅱ级）86例（CPAP+PS治疗35例， CPAP治疗51例）和重度HMD组（Ⅲ、Ⅳ级）64例（机械通气+PS治疗44例， 机械通气20例）， 比较不同程度HMD患儿联用PS与未使用PS治疗者治疗效果及并发症情况。结果 总体治愈率75.3%， 不同程度使用PS的HMD患儿治愈率均高于对照组（单纯CPAP或机械通气）；轻、中度HMD组使用CPAP+PS治疗的HMD转为机械通气例数明显少于CPAP治疗患儿， 差异有统计学意义（χ2=5.447， P

【关键词】 早产儿；肺透明膜病；肺表面活性物质；持续气道正压通气

DOI：10.14163/ki.11-5547/r.2015.29.114

新生儿HMD又名新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）， 是早产儿的常见病， 发病基础是PS缺乏。1980年Freddi等[1]首先发表了从牛肺中提取的表面活性物质成功治愈NRDS的报道， 使得NRDS的病死率明显下降。为探讨PS治疗HMD的疗效及临床价值， 将2014年1月～2015年1月本院新生儿科重症监护室收治的HMD患儿应用PS治疗的临床资料进行分析， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 临床诊断早产儿HMD患儿150例， 男82例， 女68例， 平均胎龄（31.3±2.8）周， 其中≤28周者8例， 28～32周者112例， 32～35周者30例。平均出生体重（1.54±0.38）kg， 其中≤1.0 kg者7例， 1.0～1.5 kg者78例， 1.5～2.5 kg者65例。诊断均符合《实用新生儿学》诊断标准[2]， 按临床症状和X线胸片结果分轻、中度HMD组86例（Ⅰ级34例，Ⅱ级52例）， 重度HMD组64例（Ⅲ级50例，Ⅳ级14例）， 排除宫内肺炎、膈疝、胎粪吸入综合征等引起呼吸窘迫的其他疾病。

1. 2 治疗方法

1. 2. 1 呼吸支持 所有患儿均需呼吸支持， 轻、中度HMD组给予鼻塞持续气道正压通气（CPAP）86例， 重度HMD组给予机械通气64例（包括18例CPAP失败改机械通气）。呼吸机初调参数：主要为同步间歇指令通气（SIMV）模式， 同时进行监测， 视情况调整给氧浓度和方式。

1. 2. 2 PS治疗 PS（固尔苏， 意大利凯西制药公司）应用于生后不久出现青紫、或三凹征等呼吸困难表现及典型HMD胸片改变的患儿。生后1 h内应用30例， 6 h内应用39例， 9 h内应用10例， 平均4.9 h。给药方法：患儿气管插管， 吸净气道分泌物后， 注射器吸取并预温至37℃左右的PS约100～200 mg/kg（各种PS产品的推荐剂量各不相同）[3]， 用头皮针软管经气管导管送至气管分叉处直接滴入， 然后根据临床情况予拔管接CPAP通气或机械通气。其中79例给予PS治疗， 2例给予2次PS。

其他综合治疗包括吸痰、抗感染、纠正酸中毒、输血浆及丙种球蛋白、保暖、适当限液等。

1. 3 观察指标 各组患儿的转归及并发症比较：转归分为治愈、好转（经治疗后呼吸困难缓解， 对氧需求降低， 但因家长要求而出院者）、死亡（包括病情未缓解而家长放弃者）。并发症主要包括肺出血、颅内出血、肺炎等的发生。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验；等级资料采用秩和检验。P

2 结果

2. 1 总体治愈率 150例患儿中， 治愈113例（75.3%）， 好转23例（15.3%）， 死亡14例（含放弃3例）（9.3%）。其中轻、中度HMD组治愈70例（81.4%）， 好转14例（16.3%）， 死亡2例（2.3%）；重度HMD组治愈43例（67.2%）， 好转9例（14.1%）， 死亡12例（18.8%）。

2. 2 并发症比较 轻、中度HMD组患儿中使用CPAP+PS者（35例）， 并发肺炎6例（17.1%）， 肺出血1例（2.9%）， 颅内出血1例（2.9%）；而单纯CPAP者（51例）， 并发肺炎18例（35.3%）， 肺出血2例（3.9%）， 颅内出血7例（13.7%）。经检验， 两组并发症发生率比较差异有统计学意义（χ2=7.783， P

2. 3 不同程度HMD患儿用否PS治疗的疗效比较 CPAP治疗的轻、中度HMD组患儿共86例， 其中使用PS者35例（平均孕周30.6周， 平均体重1.57 kg）， 单纯CPAP者51例（平均孕周31.5周， 平均体重1.62 kg）；机械通气组共64例， 其中使用PS者44例， 单纯机械通气者20例， 按不同病变程度分别比较HMD患儿用否PS的疗效。经秩和检验结果显示， 轻、中度或重度HMD+PS的治愈率均高于同程度的未用PS治疗者， 差异有统计学意义（U值分别等于-2.550、-3.249， P均

3 讨论

HMD常见于早产儿， 是由于肺泡Ⅱ型细胞合成、分泌PS不足而引起的一系列病变。应用PS替代治疗是针对病因的特效方法， 国外自20世纪80年代起已用于临床防治新生儿HMD， 取得良好疗效[4]。固尔苏是由猪肺的肺泡表面物质制备的一种天然表面活性物质， 能替代弥补内源性表面活性物质的缺乏， 防止肺水肿， 还能促进肺液清除， 保护肺泡上皮细胞等作用[5]。

本资料显示， HMD者联用PS的治愈率平均高于对照组， 而重度HMD组与常规采用机械通气治疗比较， 联合应用PS与机械通气患儿病死率明显减低， 并发症发生率低， 与国外资料一致[6]。机械通气的HMD患儿使用PS后则可显著改善预后， 治愈率较高。因此， 对有呼吸窘迫综合征危险的早产儿， 应开始使用CPAP或治疗性使用PS， 以减少机械通气；不耐受CPAP（需氧浓度超过60%）及重度HMD患儿， 尽早机械通气和PS联合应用， 甚至多次应用。

总之， 联合PS治疗使HMD患儿病情改善， 疗效肯定， 具有临床应用价值。

参考文献

[1] Freddi NA， Filho JO， Fiori HH. Exogenous surfactant therapy in Pediatrics. J pediatr， 2003， 79（2）：205-212.

[2] 金汉珍， 黄德珉， 官希吉. 实用新生儿学.北京：人民卫生出版社， 2003：421-427.

[3] Lampland AL， Plumm B， Meyers PA. Observational study of humidified high-flow nasal cannula compared with nasal continuous positive airway pressure. Journal of Pediatrics， 2009， 154（2）：177-182.

[4] Bowe L， Clarke P. Current Use of nasal continuous positive airways possums in neonates. Litter， 2005， 90（1）：92-93.

[5] 周晓光， 肖昕， 农绍汉.新生儿机械通气治疗学.北京：人民卫生出版社， 2004：547-548.

[6] Soll RF. Prophylactic natural surfactant extract for preventing morbidity and morality in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev， 2000（2）：159-163.

[收稿日期：2015-05-18]