蓝芩口服液治疗慢性咽炎随机对照试验的系统评价和Meta分析

[摘要] 系统评价蓝芩口服液治疗慢性咽炎的疗效和安全性。计算机检索PubMed，Embase，Cochrane Library，CBM，CNKI，VIP，万方科技数据库，收集蓝芩口服液治疗慢性咽炎的随机对照研究，检索时限均为从建库至2017年3月，由2名研究者按照纳入和排除标准独立进行文献筛选、资料提取，用Cochrane偏倚评估手册进行质量评价并交叉核对。采用RveMan.5.3软件进行数据分析。共纳入13个随机对照试验，共计1 642例慢性咽炎患者。Meta分析结果显示： ①有效率：蓝芩口服液治疗组优于对照组（常规治疗或其他药物治疗）；②IL-2：蓝芩口服液治疗组优于对照组（MD及95% CI，2.20[1.91，2.48]，P

[关键词] 蓝芩口服液；慢性咽炎；随机对照试验；系统评价；Meta分析

Lanqin oral liquid for the treatment of chronic pharyngitis：

systematic review and Meta-analysis of randomized clinical trials

LI Na1，YANG Feng-wen1，LU Zhong-ying1，ZHANG Dong2，LIU Chun-xiang2，ZHENG Wen-ke2

（1. Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China；

2. Center for Evidence-Based Medicine，Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

[Abstract] To systematically assess the effectiveness and safety of lanqin oral liquid for the treatment of chronic pharyngitis. Databases including PubMed，Embase，The Cochrane Library，SinoMed，CNKI，VIP and Wanfang Data were electronically searched in March 2017 for randomized controlled trials（RCTs） on Lanqin oral liquid for the treatment of chronic pharyngitis. Two authors independently screened literature，extracted data，and assessed the risk of bias of included studies. Then，meta-analysis was performed by RevMan 5.3 software. Thirteen RCTs were included with a total of 1 642 patients. The results of meta-analysis showed that the efficiency of lanqin oral liquid were significantly higher than those of conventional therapy or other treatments；Besides，lanqin oral liquid could significantly increase the amount of IL-2 further more，lanqin oral liquid could significantly reduce the amount of TNF-α. Safety of lanqin oral liquid was not concerned by any RCT. Current evidence indicates that the efficiency of lanqin oral liquid was better than conventional therapy or other treatments. Due to the poor quality of the included studies，the above conclusion should be verified by more RCTs of high quality.

[Key words] Lanqin oral liquid；chronic pharyngitis；randomized controlled trial；dystematic review；Meta-analysis

慢性咽炎是指咽喉部黏膜的慢性炎Y，是临床上常见病症，具有病程长、反复发作等特点，主要是因细菌、病毒等因素长期刺激所致，多发于成年人[1]。慢性咽炎患者的临床表现主要有咽部疼痛、有异物感、发痒及咳嗽等，尤其是在晨起刷牙时会出现反射性的恶心、欲吐等现象，影响患者及其家属的生活质量[1]。目前蓝芩口服液治疗慢性咽炎的临床研究较多，但缺乏系统的分析和评价。本研究旨在对蓝芩口服液治疗慢性咽炎的临床效果进行系统评价，以期为蓝芩口服液在临床的正确应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 检索策略

计算机检索Cochrane Library，PubMed，Embase，CNKI，VIP，CBM数据库，检索时限均为从建库至 2017 年 3月。检索词为蓝芩口服液、慢性咽炎、Lanqin oral liquid、chronic pharyngitis。采用主题词和自由词相结合的检索策略。

1.2 纳入标准和排除标准

1.2.1 研究类型 研究设计为临床随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），语言限制为中文和英文。

1.2.2 研究对象 西医诊断：符合慢性咽炎的诊断标准。受试者年龄、性别不限。

1.2.3 干预措施 对照组：接受常规治疗或其他药物治疗；试验组：蓝芩口服液治疗或常规治疗加蓝芩口服液。试验组和对照组的基础治疗一致。

1.2.4 研究结局指标 不限。

1.2.5 排除标准 ①疗程过短或因资料不全而无法判断疗效者；②试验组使用其他中药。

1.3 文献筛选

通过阅读文题和摘要，由2名研究者独立进行文献筛选，通过阅读全文复筛按照纳入和排除标准排除不符合的文献，如遇分歧则通过讨论解决。

1.4 资料提取

制定纳入文献的基本特征表，由1位研究者提取和录入资料，另1位研究者核对。信息提取内容包括受试者来源、入组时限、具体干预措施、对照组药物、是否出现不良反应等。提取获得的信息由另两名研究者仔细核对，意见不一致时通过讨论或咨询专家决定。

1.5 质量评价

采用 Cochrane 偏倚评估手册进行评价。其具体内容包括：随机分配方法、是否实施分配方案隐藏、是否对患者采用盲法、是否对评价者采用盲法、基相似性、是否描述失访、结果数据的完整性、选择性报告研究结果和其他偏倚来源等。针对上述 7 条采用“是”（ 低风险） 、“否”（ 高风险） 或“不清楚”（ 风险不明） 给予评价。意见不一致时通过讨论或咨询专家决定。

1.6 统计分析

采用RevMan5.3软件进行 Meta 分析。二分类变量采用相对危险度（RR）为评价指标，并计算95% 可信区间（CI），连续性变量采用加权均数差（MD）及95% CI，表示疗效分析统计量。采用漏斗图分析潜在的发表性偏倚。纳入研究间异质性分析采用卡方检验和Q检验，P>0.1，I2 50%且P

2 结果

2.1 文献筛选

按照检索策略和资料收集方法，共检出相关文献44篇，全部为在中国开展的中文文献。通过阅读文题及摘要后排除重复报道、回顾性研究和符合排除标准的文献后，排除文献26篇；阅读剩余18篇文献全文，排除非随机对照试验4篇，进一步阅读全文，排除数据存在问题研究1篇。最终纳入13篇RCT[2-14]。文献筛选流程及结果见图1。

2.2 纳入研究的基本信息

共纳入1 642例患者，其中试验组837 例，对照组805例，年龄16～78岁，平均年龄多为22.5～67.5岁。13篇文献中治疗组有12篇为单用蓝芩口服液治疗，1篇为蓝芩口服液联合超短波治疗[12]；对照组为常规治疗或其他药物治疗。纳入文献的临床资料见表1。对照措施以利咽解毒冲剂、西地碘含片、阿莫西林胶囊等为主，疗程多为7～14 d，剂量多为10～20 mL・qid-1。结局指标以临床症状为主。

2.3 纳入文献的质量评价

①随机方法：仅2个研究采用正确的随机方法，评为低风险，其余各篇均不清楚，评为不明风险；②分配隐藏：所有研究均未提及隐藏分配方案，评为不明风险；③盲法：均未采用盲法，评为高风险；④选择性报告结果：所有研究的方案均无法获取，且均未注册，故无法判断是否选择性报告，评为不明风险；⑤结果数据完整性：仅有1篇文章数据不完整，评为高风险，其余评为低风险；⑥其他偏倚：均不详，评为不明风险。方法学质量评价详情见表2。

2.4 临床症状有效率的Meta分析

2.4.1 有效率的Meta分析 13项研究均报告了有效率。如图为Meta分析结果，由于纳入研究的有效率存在较明显的临床异质性，如对照组用药类型和剂量差别较大，故未合并效应量见图2。

2.4.2 亚组分析 为进一步寻找临床异质性的来源，按照对照组用药的不同进行亚组分析，结果见图3。结果显示：无论对照组药物是利咽解毒冲剂、西地碘含片还是其他药物，蓝芩口服液治疗慢性咽炎的有效率均优于其他药物[RR利咽解毒剂=1.16，95% CI（1.07，1.26）]，P

2.5 IL-2水平的Meta分析

2项研究报告了IL-2[11，14]。2个研究在用药的用法用量上明显不同：对照药物亦不同，故仅做描述性分析。提示蓝芩口服液对于升高慢性咽炎患者IL-2具有较明显疗效，见图4。

2.6 TNF-α水平的Meta分析

2项研究报告了TNF-α水平[11，14]。2个研究在用药的用法用量上明显不同，对照药物亦不同，故仅做描述性分析。提示蓝芩口服液对于降低慢性咽炎患者TNF-α具有较明显疗效，见图5。

2.7 不良反应

纳入的13篇文献中，11篇文献试验组和对照组均未观察到不良反应，有1篇文献[9]报道对照组服用阿莫西林胶囊后出现过敏反应1 例，胃肠道反应 3 例，更换抗菌药物后症状好转。另一篇报道[12]对照组有恶心、腹泻反应，试验组无不良反应。

2.8 发表偏倚评价

绘制漏斗图，分析纳入研究的发表偏倚。图形显示散点明显聚集于漏斗图顶端中线处，提示发表偏倚风险较小，见图6。

3 讨论

3.1 结果小结

Meta分析结果显示：蓝芩口服液可以较明显地改善慢性咽炎患者的症状，治疗慢性咽炎的有效率优于常规治疗及其他药物治疗。蓝芩口服液在提高IL-2、降低TNF-α水平等方面优于其他药物治疗。纳入研究未发现服用蓝芩口服液期间不良反应的相关报道。慢性咽炎根据病理改变的不同可分为3型：慢性单纯性咽炎，慢性肥厚性咽炎和慢性萎缩性咽炎[15]。但是，本文章所纳入研究仅有极少数提及慢性咽炎分型治疗，且临床观察指标多为主观性指标。另外，本组研究纳入的文献普遍存在治疗用药时间短，无相关终点指标的报道，也未进行治疗后的随访调查，因此无法肯定蓝芩口服液与其他药物相比在改善慢性咽炎患者生活质量和长期疗效等方面是否存在优势。

3.2 本研究的局限性

本研究的局限性在于：①纳入的13个研究质量都不高。大多数未提及具体随机方法，仅有两篇文献提及随机分组的方法。所有试验均未重视分配隐藏及盲法，存在较高的偏倚风险，影响其质量。原始研究方法学质量低下可能会降低结果的真实性和客观性。②纳入研究均未报告临床相关的随访结局指标，脱落后未采取措施，无法判断整体疗效。③纳入研究在结局指标的报告上存在缺陷。现代医学耳鼻咽喉科治疗指标一般以咽黏膜层慢性充血程度、黏膜下结缔组织及淋巴组织增生情况、α链球菌等为特征[16]，但本文章纳入的文献大多仅报告临床症状变化，缺乏有效的结局指标。④安全性信息缺乏，无法得出判断蓝芩口服液不良反应或事件的发生情况。综上所述，尽管蓝芩口服液治疗慢性咽炎在统计学上显示“有效”，但在使用本组研究 Meta 结果作为临床应用证据时，应当慎重采纳。

3.3 结论及展望

由于本评价纳入的临床试验总体质量等级较低，使结论的论证强度受到限制，因此，需要进行高质量的随机对照试验来进一步验证其疗效与安全性，以获取最佳证据。故在今后的研究中，有以下几点建议：①临床试验研究者需开展高质量的随机对照试验，来进一步验证蓝芩口服液治疗慢性咽炎的有效性和安全性，并尽可能报告临床核心结局指标，以得出更为可靠的结论，指导临床实践。②期刊s志亦应当提高研究审核标准，督促该领域临床试验质量提高，建议国内医学杂志严格按照CONSORT量表纳入其稿约，以提高中医药临床研究报告的质量。③重视蓝芩口服液的安全性监测及临床再评价，以期能明确蓝芩口服液液不良反应发生情况及影响因素，进一步指导临床的合理使用。

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