时间：2022-10-20 07:24:35
[摘要] 目的 探讨白细胞介素8(IL-8)及其受体CXCR1在子宫内膜异位症(EMT)内膜上的表达水平及其在EMT发病中的意义。方法 EMT患者38例作为研究组,非内膜异位症(非内异症)患者29例作为对照组。免疫组化法检测EMT患者异位内膜、在位内膜及非内异症的对照子宫内膜之间IL-8与CXCR1的表达情况。结果 所有异位内膜均可检测到IL-8与CXCR1蛋白的表达,且其染色强度高于在位内膜及正常生育期子宫内膜(P
[关键词] 子宫内膜异位症;白细胞介素-8;CXCR1;免疫组织化学
[中图分类号] R711.71 [文献标识码] A[文章编号] 1673-9701(2010)14-12-03
Expression of Interleukin-8 and CXCR1 in Endometriosis and Its Significance
ZHU Ding LI Jie
Department of Obstetrics and Gynecology,Hunan Provincial People’s Hospital,Changsha 410002,China
[Abstract] ObjectiveTo study the expression of interleukin-8(IL-8) and CXCR1 in endometriosis. MethodsThirty-eight cases of endometriosis were selected as study group,and 29 cases of non- endometriosis served as control group. Immunohistochemistry was used to detect the expression of IL-8 and CXCR1 in the eutopic and ectopic endometrium in endometrium(study group) and in non- endometrium (control group). Results The IL-8 and CXCR1 protein expression was detected in ectopic endometrium. The staining intensity of CXCR1 and IL-8 in endometrium was higher than that in eutopic endometrium and normal endometrium(P0.05). Conclusion The abnormal expression of IL-8 is in accordance with CXCR1,and the abnormal expression of IL-8/CXCR1 may be play a very important role in pathogenesis of endometriosis.
[Key words] Endometriosis;IL-8;CXCR1;Immunohistochemistry
子宫内膜异位症(简称内异症)是一种常见的妇科疾病,虽为良性疾病,但具有组织侵袭和血管形成等恶性生物学行为。白细胞介素-8(IL-8)是由单核细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞及各种肿瘤细胞产生[1]的一种小分子量多肽,是一个典型的CXC类趋化因子,可趋化和激活嗜中性粒细胞,并参与调节白细胞与内皮细胞的黏附过程,同时还具有促进血管形成的作用[2,3]。IL-8通过其两种不同的受体CXCR1、2发挥其作用,而CXCR2不是IL-8的特异性受体,能与其他细胞因子结合。本研究旨在检测IL-8 及CXCR1在内异症患者在位及异位子宫内膜中的表达情况及其差异,探讨IL-8及CXCR1与EMT之间的关系。
1资料与方法
1.1临床资料
收集湖南省人民医院2007年1月1日～2009年9月30日因子宫内膜异位症行手术治疗并经病理证实的病例38例,年龄23~43岁,平均(32.63±5.02)岁,分为在位内膜组和异位内膜组,根据末次月经及子宫内膜组织学检查结果确定在位内膜组中增生期30例,分泌期8例,取同期因输卵管吻合,宫颈不典型增生等良性病变行手术治疗的非子宫内膜异位患者的正常子宫内膜标本29例作为对照组,年龄22~43岁,平均(33.57±5.75)岁,其中增生期20例,分泌期9例。两组患者均月经规律,术前3个月未行激素治疗,无急慢性盆腔炎性疾病及恶性肿瘤史,两组年龄无统计学差异。
1.2方法
1.2.1标本采集术中同时取异位内膜及在位内膜,异位内膜病灶通过活检取得,同期在位内膜通过刮宫取得。标本采集后放入10%福尔马林固定,送病理科做石蜡切片,用于做免疫组化。共105份标本。
1.2.2免疫组织化学法石蜡包埋的标本切成3μm厚的切片,脱蜡至水后,3%H2O2室温孵育10min以灭活内源性过氧化物酶,浸入0.01M枸橼酸盐缓冲液(pH为6.0),微波修复,滴加5%BSA封闭液,室温20 min,滴加一抗兔IgG(1:50,博士德生物工程有限公司);阴性对照组以PBS代替一抗;4℃过夜;PBS洗2 min×3次;滴加生物素化山羊抗兔IgG(博士德生物工程有限公司),37℃湿盒孵育20min;PBS洗2min×3次;滴加试剂SABC,37℃湿盒孵育20min;PBS洗5min×4次;DAB显色1min,镜下控制反应时间;蒸馏水洗涤;苏木素轻度复染1min;脱水、透明、封片,结果判定以胞浆阳性为判定标准,胞浆染成棕黄色的为阳性细胞。观察不少于5个高倍视野(400倍),计数至少500个细胞。采用统一的评价标准,按染色强度分为4级:0=阴性染色,1=弱阳性染色,2=中度阳性染色,3=强阳性染色;按阳性细胞数占总细胞总数的比例分为5级:0=阴性,1=阳性细胞占1%～25%,2=阳性细胞占26%～50%,3=阳性细胞占51%～75%,4=阳性细胞占76%～100%。每张切片的染色积分以这两者乘积表示[4]。
1.3统计学分析
运用SPSS13.0 for windows 软件进行统计分析,P
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2结果
2.1IL-8蛋白的表达
如图1所示,在正常子宫内膜标本中,20例增生期内膜中16例、9例分泌期内膜中7例可检测到IL-8表达。IL-8在正常子宫内膜中的表达主要弥散性分布于腺体细胞的胞浆及胞膜上,尤以腺体近基底膜处为甚,而间质则很少表达IL-8。整个月经周期中,分泌期内膜与增生期内膜的IL-8表达无明显差异(P>0.05)。
对于EMT患者,30例增生期及8例分泌期在位子宫内膜组织除各1例外,均可见IL-8表达。IL-8染色特征与正常子宫内膜样本相似,在位子宫内膜增生期及分泌期的IL-8表达亦无明显差异(P>0.05)。见表1。与正常生育期子宫内膜相比,EMT患者的在位子宫内膜IL-8的表达高于同期正常生育期子宫内膜(P
2.2CXCR1蛋白的表达
如图2所示,除了1例正常分泌期子宫内膜样本,所有的子宫内膜和异位内膜均有CXCR1染色,CXCR1在正常子宫内膜中的表达主要弥散性分布于腺体细胞的胞浆及胞膜上,其中尤以腺体近基底膜处为甚,腺体细胞比间质细胞具有较高的染色强度。整个月经周期中,增生期内膜与分泌期内膜相比无显著性差异(P>0.05)。见表1。
EMT患者异位内膜CXCR1染色特征与正常子宫内膜样本相似。所有的EMT患者异位内膜腺体呈CXCR1弥漫性强阳性表达。且其染色阳性强度明显高于在位子宫内膜及正常生育期子宫内膜(P
3讨论
目前认为,内异症患者的子宫内膜可能有不同于正常内膜的特性。我们比较了内异症患者及非内异症患者的在位子宫内膜中IL-8的表达情况,发现内异症患者的子宫内膜中IL-8的 表达水平明显高于非内异症患者。结果提示,与非内异症者相比较,异位症患者的子宫内膜的血管形成活性增强,这些有较高血管形成活性的内膜返流入腹腔后,有可能比一般内膜更容易刺激周围的血管形成,使异位内膜种植成功的可能性增加,可能是对内异症发病来源的一种解释。
IL-8是最为重要的粒细胞趋化因子,有着复杂的生物学功能。本研究发现,在EMT患者异位灶组织中,所有的标本均能检测到CXCR1蛋白表达,且阳性染色强度明显高于正常生育期子宫内膜及EMT患者在位子宫内膜(P
[参考文献]
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(收稿日期:2010-03-20)
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