探析制药洁净室的空气洁净度及无菌控制

【摘 要】制药行业洁净室的空气质量对药品质量有极其重要的作用，应引起有重视。本文对制药洁净室的空气洁净度及无菌控制进行综述。

【关键词】洁净室；洁净度；控制

在不良GMP 条件下生产无菌药品，会降低药品的无菌保证水平。受到污染的无菌药品一旦流入市场，可能会危及患者生命，造成严重危害[1-5]。制药行业洁净室的空气质量对药品质量有极其重要的作用，应引起有重视。本文对制药洁净室的空气洁净度及无菌控制进行综述。

1.药品生产企业洁净室空气洁净度不合理设计

1.1气流组织不合理

有的非单向流洁净室的送风结构采用顶送单侧回风或者气流与机械设备的相互影响和干扰程度，使之产生湍流。

1.2间压差、设备情况等平面布置不合理

间压差、设备情况等平面布置不合理导致交叉污染。

1.3公共设施不合理

各种管道、风口、照明设施等公共设施布局不合理出现不易清洁部位。

1.4新风量补充不足

新风量补充不足，导致室内二氧化碳浓度偏高。

1.5空调机组的选用不当

两组或两组以上的不同洁净室交替使用同一组空调机组以致降低设备的使用寿命。如果使用固定频率的单空调机组送风会大大增加洁净设备的运行费用。

1.6回风管道或者直排风机没有设防倒流装置

一些负压洁净室没有在回风管道或者直排风机没有设防倒流装置，使整个系统的气流受到严重污染。

2.制药洁净室的空气洁净度等要求

洁净区（室）监控项目：包括环境温湿度、压差、风速或换气次数、空气悬浮粒子、空气浮游菌、空气沉降菌、主要生产设施和设备表面的微生物以及生产操作人员的卫生状况监测等。对于生产无菌药品的洁净区（室）还应进行悬浮粒子及微生物的动态监测。药品生产用洁净区（室）的级别分为4个，即A级、B级、C级、D级。A级：无菌药品、无菌原料药、生物制品、放射性药，后三个是部分。B级：无菌药品、生物制品。C级：无菌药品、非无菌药品、生物制品、放射性药D级：非无菌药品、非无菌原料药、放射性药、中药。

3.制药洁净室的无菌控制

3.1空气净化系统的设计、安装、运行控制要达到无菌控制的要求

首先厂房要按空气洁净等级的要求进行合理布局。对于不同洁净级别的洁净室要严格按照风量、换气次数、温湿度等要求进行设计。

3.2定期杀菌消毒

甲醛熏蒸无菌室最常用的消毒方法。但甲醛会对人体有一定的危害。现在比较常用的是过氧化氢干雾灭菌系统。干雾灭菌系统原理：过氧化氢干雾灭菌系统是使用电动马达，在喷头内给空气足够大的动能。让气体高速与消毒液碰撞产生直径小于5微米的干雾颗粒。让消毒液以干雾颗粒的形式弥散在需要灭菌的无菌洁净区，从而达到彻底灭菌效果。过氧化氢干雾灭菌可替代甲醛熏蒸并且过氧化氢分解后对人体无害。除定期进行空气洁净灭菌外，每天还必须对墙面、地面、工作台面消毒液擦试消毒。

3.3自检

无菌洁净区应定期进行自检。主要自检内容包括：无菌操作区内操作人员是否经过无菌培训；进入无菌分装区域的人员数量是否受控；是否有报警装置以避免无菌操作区和非无菌操作区两侧的门同时打开；传递窗、湿热灭菌柜、干热灭菌柜是否符合要求；其装载模式是否经过验证、批准。实际生产装载方式是否和验证时一致；湿热灭菌柜空气过滤器的记录是否完整；灭菌（非最终灭菌产品前除菌过滤前）是否监控微生物负荷；检查一份批生产记录看其灭菌自动检测记录图中的参数与SOP 规定的灭菌温度、时间等参数是否一致；是否对产品灭菌工艺（或除菌过滤）进行；无菌物料储罐、冻干机等设备记录是否完整；进入无菌操作区的物料、设备、容器具及消毒剂等是否经过消毒、灭菌（或除菌）处理；直接接触药品的包装材料、工具、设备等的清洁、干燥、灭菌到使用是否制定了最长储存时间；进出无菌操作区的物料、中间产品的传递过程是否能够保证不受污染；清洁消毒后的包装材料、容器具和设备等储存过程中是否能避免二次污染；成品无菌检查是否按灭菌柜次取样检验；从配液到灭菌（或非最终灭菌产品最后一道过滤除菌）完成是否制定了时限范围；直接接触药品的包装材料是否回收使用；抽查是否在规定范围内，并检查超过规定时限的物料的处理记录等[6-7]。

3.4建立良好行为规范

关键区域的良好行为规范要求应包括：尽量减少进入洁净区的人数和次数；仅用无菌工器具接触无菌物料；人员在进入无菌区域前应用无菌的消毒剂（如酒精）消毒双手，待消毒剂挥发干后方可进入无菌区域；缓慢和小心移动（快速移动会破坏单向流）：用不危害产品无菌性的方式进行必要的操作；保持整个身体在单向气流通道之外；人员间应保持一段距离；操作人员尽可能不说话；每次接触物品后应对双手进行消毒，晾干后进行下一步操作；进入关键区域后应定期检查着装；在关键区域中的任何时候，双手都不应接触地面等[8-13]。

4.结束语

制药行业洁净室的空气质量对药品质量有极其重要的作用，应引起有重视。制药洁净室的无菌控制应该增加风险管理的意识，对无菌洁净室进行风险评估。通过风险评估，找出高风险，并采取措施降低风险。

【参考文献】

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