小剂量氟康唑联合益生菌预防早产儿真菌感染疗效观察

【摘要】目的观察小剂量氟康唑联合益生菌预防早产儿真菌感染的效果。方法2010年收治的78例为对照组，2011年――2013年收治的随机分成氟康唑组及干预组。氟康唑组给予每次3mgkg的氟康唑静脉滴注，每3天一次。干预组同氟康唑组治疗的同时，给予口服益生菌每次0.25g，每日3次。结果2010年真菌感染率21.8%，氟康唑组真菌感染率为10.2%，干预组真菌感染率为4.3%，三组比较有统计学意义。结论小剂量氟康唑联合益生菌预防早产儿真菌感染有效，相对安全。

【关键词】氟康唑；益生菌；真菌感染；早产儿

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近年，新生儿真菌感染的发病率呈上升趋势，已成为新生儿重症监护室（NICU院内感染的重要原因。新生儿真菌感染的高危因素有①早产儿、低出生体重儿，尤其是胎龄小于32周，体重小于1500g者。②长时间使用广谱抗生素和糖皮质激素。③长时间气管插管和机械通气。④各种留置管如脐静脉、脐动脉及其他中心血管导管。⑤静脉营养脂肪乳剂输入。⑥真菌原发定值。⑦其他病理状态如胃肠道疾病、使用H2受体阻滞剂、休克及凝血功能异常等。[1]新生儿真菌感染，尤其是早产儿、极低出生体重儿的真菌感染是新生儿科面临的一个棘手问题。内蒙古赤峰学院附属医院新生儿重症监护室从2011年4月起，应用小剂量氟康唑联合口服益生菌针对小于32周，出生体重小于1500g的早产儿，预防真菌感染取得了较好的效果。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料从2010年4月入住内蒙古赤峰学院附属医院新生儿重症监护室，凡是胎龄小于32周，体重小于1500g的早产儿，住院天数超过10天的即可纳入。

共分成三组，A组为对照组，B组为氟康唑组，C组为干预组。

A组维持原治疗，未给予真菌感染的相应预防措施，是2010年4月――2011年3月。

在2011年4月――2013年3月，随机分成两组：

B组在维持原治疗的基础上抗生素应用1周后预防性给予氟康唑3mg（kg.次静脉滴注，每3天1次。

C组给予同B组的治疗，于应用抗生素同时给予口服益生菌（杭州龙达新科技生物有限公司生产的双歧杆菌四联活菌片，内含有婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌，每次0.25g，每日3次。

真菌感染以口腔黏膜刮擦物涂片、痰涂片、大便涂片、气道分泌物涂片、镜检找真菌，必要时再行血培养、气道分泌物培养、尿培养及便培养。

三组患儿男女比例、胎龄、出生体重、围生期情况：包括宫内窘迫，胎盘异常包括胎盘早剥、前置胎盘、胎盘钙化或老化，脐带问题包括脐带绕颈、脐带脱垂或扭曲以及脐血流情况；SGA和AGA比例的比较，差异无显著性。三组应用静脉营养及抗生素时间差异无显著性。应用糖皮质激素、机械通气及外科手术例数比较差异无显著性。肝功能损伤情况比2结果

真菌感染病例中：A组：17例真菌感染中，其中鹅口疮7例，真菌败血症6例，呼吸道2例，尿路感染1例，消化道1例，真菌培养以白色念珠菌比例为主。B组：鹅口疮2例，真菌败血症5例，呼吸道2例，真菌培养光滑念珠菌4例，白色念珠菌3例，热带念珠菌1例，曲霉菌1例。C组：均为真菌败血症，光滑念珠菌3例，白色念珠菌1例。近2年白色念珠菌有下降趋势，光滑念珠菌有上升趋势，给予口服益生菌后鹅口疮发生率明显降低，真菌感染率明显降低，肝功能损伤例数无明显差异。给予同时口服益生菌组平均住院天数明显缩短。

3讨论

近年，新生儿真菌感染率呈上升趋势，已成为新生儿重症监护室（NICU院内感染的重要原因。极低出生体重儿真菌感染的发生率1.6%-9%，而超低出生体重儿感染发生率10%-16%，早产低体重儿由于特异性及非特异性的免疫功能不完善，是真菌乘虚而入的一个机会。[2]新生儿由于广谱抗生素的应用，使得体内正常菌群失调，大量的敏感菌株被杀灭，而使体内的真菌菌株得以繁殖和生长，因而诱发真菌感染。[3]而相关医源性的侵入性操作，对于新生儿的机械损害和外源性的污染、交叉感染又使得真菌在体内的定值及感染的机会加大。[4]2011年以来，我院开始在胎龄小于32周，体重小于1500g的早产儿中使用小剂量氟康唑及口服益生菌，取得了较好的预防效果，大大降低了真菌感染率。明显缩短了平均住院天数。肝功能损伤无显著差异性。

本文早期应用的益生菌含有双歧杆菌、乳酸菌、肠球菌等，他们都是人体肠道中的正常菌群成员，经过口服后迅速达到肠道，在人体肠道中生长繁殖，能增强机体特异性及非特异性免疫功能，激活单核巨噬细胞系统，促进多种因子如TNF、IL-6、IL-10等和SIgA、SIg的分泌，提高机体全身抵抗能力[5]。抵御外来细菌或真菌的侵犯，降低的真菌感染几率，缩短住院时间，同时作为人体益生菌，常规剂量下未发现不良反应，值得临床推广。由于本文样本量小，尚待多中心大样本的研究确定。

参考文献

[1]陈超.新生儿真菌感染的诊治[J].中国实用儿科杂志，2011，26（1：3.

[2]Healy C，Campbell JR，Zaccaria E，et al.Fluconazole prophylaxis in extremelylow birth weight neonates reduces invasive candidiasis mortalityrates without emergence of fluconazole-resistant Candida species[J].Pediatrics，2008，121（4：3-10.

[3]王虑，刘绍泽，王胜云，等.广谱抗生素对肠道菌群紊乱诱导的侵袭性真菌感染的影响[J].创伤外科杂志，2010，12：306-309.

[4]葛品，王子敬，林海.氟康唑针预防儿科重症监护病房真菌感染的疗效及安全性[J].实用儿科临床杂志，2007，22（10：783-784.

[5]孟战备.金双歧治疗要幼儿抗生索相关性腹泻疗效观察[J].中国妇幼保健，2007，22（10：1378.