抗结核药物致重症药物性肝炎的临床分析

资料与方法

选择我院2000～2008年收治的结核病患者中1274例肝功能异常者，其中重症药物性肝炎106例。男82例，女24例，年龄35～78岁，平均56.5岁。106例中有肝脏病史34例，无肝脏病史72例；其原发性肺结核10例，继发性肺结核88例，结核性胸膜炎8例；初治结核82例，复治结核24例。

诊断标准：①肝功能GPT在200UL以上(速率法)，总胆红素在17.1mmol以上：②临床表现恶心、厌油、呕吐、纳差；③巩膜及全身皮肤黄染；④B超示肝肿大或缩小。

方法　观察患者有无基础肝脏疾病史和初、复、难治中重症药物性肝炎发生情况，重点观察重症药物性肝炎患者临床表现、治愈情况等。

结果

106例患者临床特点：①106例肝功能GPT均＞200uL，胆红素在20mmol以上：②106例均出现巩膜皮肤黄染，恶心、呕吐、厌油、纳差、乏力、发热症状；③96例有电解质紊乱；④76例有腹胀、腹泻或大便干结：⑤B超示肝肿大48例，缩小58例，其中肝穿病理提示肝坏死24例：⑥死亡32例(18％)，死亡中有肝病史者22例(68.8％)，无肝病史者10例(1.2％)。

106例患者一般在用药后1～3个月出现症状，部分病人因早期症状较轻而未引起重视，继续用药治疗，还有部分病人早期出现恶心、呕吐，甚至巩膜轻度黄染，但由于害怕影响结核病治疗而私自坚持用药而导致重症药物性肝炎的发生。治疗一般给予停用结核药，给谷胱甘肽、甘利欣、茵栀黄、激素及对症处理。一般肝功能GPT和胆红素恢复正常至少需2个月以上，其中60～90天60例，91～150天14例，32例因急性肝衰竭治疗无效而死亡。

讨论

本文对106例重症药物性肝炎进行分析发现：①既往有无肝脏疾病史者出现重症药物性肝炎的比率无明显差别，与一般肝功能损害比较有所不同，但有肝病史者死亡率明显高于无肝病史者：②出现时间多在90天以内；③临床症状较明显，有发热及黄疸等：④老年患者预后较差。轻症药物性肝炎采用护肝治疗，一般都在1个月内肝功能恢复正常，而重症药物性肝炎并发症多，患者死亡率高，本文报道为30.18％。有人报告抗结核药物急性肝坏死5例，3例死亡，另2例经抢救治疗130天以上肝功能恢复正常。

通过对结核药物致重症药物性肝炎的临床分析，提示在抗结核治疗中，必须密切监测肝功能变化，及早发现肝功能异常，一旦发生严重肝功能损害者，必须停用全部抗结核药，经治疗正常后选用对肝脏毒性作用较小的药完成抗结核治疗疗程。