反复自然流产 原来母亲“不认”宝宝

生活实例

林女士35岁了，和吴先生结婚8年，连续5次怀孕都以自然流产告终，反复做了好几次检查，但没找到原因。长期以来，为了这事他们夫妻双方互相指责，生活痛苦不堪，婚姻也濒临崩溃。

辗转就医后，林女士接收了一系列针对自然流产的生殖免疫方面的检查，结果表明她体内针对丈夫的父系抗原的封闭抗体低下，属于母-胎免疫识别低下型。在医生的安排下，林女士进行了配偶白细胞皮内免疫疗法来诱发母体产生封闭抗体。经过2个疗程的治疗后，林女士体内的封闭抗体升高了。最近，林女士和吴先生终于成功诞下一子，圆了多年的心愿。

反复自然流产，又称习惯性流产，是指自然流产连续发生3次或3次以上。顾名思义，流产已不是好事，再加上习惯性或反复性，更是雪上加霜，不仅令孕妇痛苦万分，更使家庭幸福蒙上阴影。

反复自然流产临床发生率较高，每400对夫妇中就有一对患者。导致反复自然流产的因素很多，涉及遗传、免疫、解剖、内分泌、感染及胚胎畸形等，其中有很大一部分患者发病原因不明，约 40%的患者与免疫异常有关。

自然妊娠为天然同种异体移植, 实际上是母体对胚胎抗原的免疫耐受。而妊娠失败多属于母体对胎儿的免疫识别异常，即免疫排斥，使胎儿不能在母亲体内“种”下来而流产。因此，诱导母胎免疫耐受――让母亲“接受”这块“骨肉”不再排斥，是治疗反复自然流产的主要目标。母体对胎儿的免疫识别异常可分为低下型、过度型和复杂型3类，治疗方法各有不同。

母子相逢不相识――母-胎免疫识别低下型

母体妊娠的正常维持，需要免疫调节作用的参与，特异性抗体的封闭效应即为其中之一，这种特异性抗体叫封闭抗体。正常孕产妇血清中的封闭抗体可通过与相应抗原结合而防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤，从而维持正常妊娠。母-胎免疫识别低下型的患者，母体对胚胎上一些抗原不能产生有效的封闭抗体，使致敏的 T 细胞有机会对胚胎进行攻击，表现为封闭抗体缺乏。

对本型患者，治疗目标是诱发母体产生封闭抗体，目前采用白细胞免疫疗法：抽取丈夫或健康第三者（患者自己选择的无血缘关系的健康男性）的静脉血50毫升，经过抗凝处理后将白细胞制成悬液，注射给患者。当治疗一个阶段后发现患者封闭抗体转为阳性时，可安排受孕，并于妊娠过程的不同时间加强免疫，直至孕20周。

中药安胎历史悠久，疗效明确。对辨证属肾虚胎元不固的患者，可给予补肾益气安胎中药党参、白术、白芍、黄芩、苏梗、桑寄生、菟丝子等治疗。研究证实，中药复方治疗同样可诱导封闭抗体介导的母胎免疫耐受而发挥保胎作用，成功率为88%。

误将亲子当外敌――母-胎免疫识别过度型

正常妊娠的母体内，透明带抗体和磷脂抗体均为阴性。母-胎免疫识别过度型的患者表现为透明带抗体或磷脂抗体阳性：透明带抗体可损伤含透明带的孕卵，使其不能正常发育，从而导致自然流产；磷脂抗体会引起胎盘微循环血栓的形成，导致胎盘坏死。此外，母-胎ABO血型不合也可引发免疫识别的过度异常。

对透明带抗体阳性的患者，按中医滋补肾阴、清泻虚火的原理，可服用中成药知柏地黄丸。

对磷脂抗体阳性或ABO血型不合的患者，中医治则为清热利湿、养血活血，标本兼治。磷脂抗体阳性患者需加用小剂量阿司匹林。

既不认亲又为敌――母-胎免疫识别复杂型

这类患者既缺乏封闭抗体，表现出母-胎同种免疫识别低下，又表现出母体自身免疫及同种免疫损伤作用异常增高。此型不多见，但病因复杂，其本质为母体自身的免疫调节紊乱，造成母-胎免疫调节紊乱，使胚胎受到母体免疫系统的攻击而发生流产。在白细胞免疫疗法基础上加用小剂量阿司匹林，可获得良好的临床疗效。

Tips：最新进展

除上述治疗方法之外，我们还在国际上首次证实了环孢素A在防治反复自然流产中的应用价值。自20世纪70年代初, 环孢素A问世并应用于临床以来，其作为选择性免疫抑制剂使器官移植取得划时代进展，并在治疗某些自身免疫性疾病中取得一定的疗效。我们的研究结果证实，环孢素A对母胎界面具有双向调节作用，孕早期口服环孢素A可显著改善反复自然流产患者的妊娠结局。初步观察显示，再次妊娠成功率达90% 以上，无一例发生感染、肝肾功能异常及肿瘤，新生儿随访无发育异常。目前，这项研究已进入Ⅱ期临床实验阶段。