神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病23例疗效观察

【摘要】 目的 探讨神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效。方法 对23例缺氧缺血性脑病患儿随机分为两组,在常规三项支持及三项对症的基础上治疗组用GM1治疗,对照组加用胞二磷胆碱治疗,观察患儿意识、原始反射、肌张力的恢复时间及新生儿神经行为评分以观察药物疗效。结果 治疗组临床症状及体征的恢复及新生儿神经行为评分均优于对照组。结论 神经苷脂治疗缺氧缺血性脑病有明显疗效。

【关键词】 神经节苷脂;新生儿;神经细胞;脑缺氧;脑损伤

Clinial observation of Ganglioside treatment for 23 cases patients with meonatal hypoxic-ischemic encephalopatly

TONGTao-ling.Department of Pediatrics,The Third People’s Hospital of Luoyang,Luoyang 471002,China

【Abstract】 Objective Discussion Ganglioside treatment of neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy.Methods 23 cases patients with hypoxic-ischemic encephalopathy were randomly divided into two groups,

作者单位:471002河南省洛阳市第三人民医院儿科

three in the conventional support and the basis of the three symptomatic treatment group with GM1 treatment, the control group plus citicoline treatment, observation of children with the awareness of, primitive reflexes, muscle tone and the recovery time of neonatal behavioral neurological assessment in order to observe the effects of drugs. Results Treatment of clinical symptoms and signs of recovery and neonatal neurobehavioral score were better than the control group. Conclusion Resin glycoside treatment of nerve hypoxic-ischemic encephalopathy have a significant effect.

【Key words】 Gangliosides; Newborn ; Nerve cells ; Cerebral anoxia; Brain Injury

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是围生期窒息等原因引起脑缺氧缺血所导致的脑损伤综合征,是造成新生儿早期死亡及小儿智力低下、癫痫和脑性瘫痪的重要原因,给家庭和社会造成极大的负担。正确处理新生儿HIE对降低围产儿死亡率,预防和减少远期后遗症具有重要意义。基于HIE发生的可能机制,在窒息复苏后尽早采取一些干预措施,有可能减轻患儿脑损伤的程度。近年来笔者应用单唾液四己糖神经节苷脂(GM1)治疗新生儿HIE23例,取得满意疗效。现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取近2年来在本院住院的中、重度HIE患儿。诊断标准及临床分度均符合2004年11月中华医学会儿科学会新生儿学组长沙会议制定的诊断标准和临床分度[1]。随机分为2组。治疗组23例,男15例,女8例;中度19例,重度4例;出生体质量4000 g 4例;胎龄42周2例。对照组21例,男13例,女8例;中度18例,重度3例;出生体质量4000 g3例;胎龄42周2例;

1.2 临床表现 两组患儿在治疗前的神经症状比较见表1。经统计学处理两组间无显著性差异(P>0.05)

表1

两组患儿临床症状比较(例,%)

组别n 颅内压增高 惊厥 肌张力减低呼吸不规则原始反射减弱/消失 嗜睡/昏迷

治疗组23 21(91.3)11(47.8) 15(65.2) 8(34.8)14(60.9)9(39.1)

对照组 21 19(90.5)10(47.6) 13(61.9) 7(33.3)13(61.9)8(38.1)

1.3 治疗方法 两组均给与吸氧、维持血糖、血pH、血压正常以及降颅压、止痉、消除脑干症状等治疗。治疗组在上述治疗基础上加GM1 20 mg/次,静脉点滴,1次/d,10～14 d为一疗程。对照组加用胞二磷胆碱0.125/次,1次/d,10～14 d为一疗程。

1.4 观察方法 所有病例均有专人逐日检查神经症状及新生儿神经行为评分(NBNA)并记录,临床症状包括意识状态、肢体肌张力、原始反射及其他症状。NBNA根据鲍秀兰提出的操作方法和评分标准[2]进行。

2 结果

两组临床表现及NBNA评分比较见表2、表3。

表2

两组临床神经症状恢复时间比较(d,x±s)

组别 意识恢复反射恢复 肌张力恢复

治疗组 4.41±1.815.33±1.65 7.63±2.28

对照组 6.52±1.647.57±1.33 9.84±1.58

P值

表3

两组NBNA评分比较(分,x±s)

组别1～3 d5～7 d10～14 d

治疗组21.69±2.51 33.38±2.63 36.87±2.83

对照组21.82±2.3831.22±3.04 34.06±2.73

P值>0.05

3 讨论

HIE是新生儿的常见病,发病机制复杂。目前的研究资料表明兴奋性氨基酸的释放增加和神经毒性,细胞内钙离子超载和再灌注损伤,以及不可逆的细胞死亡等均参与了HIE的发生。

神经节苷脂是一种糖鞘脂,广泛存在于哺乳动物的细胞膜中,在神经系中含量尤其丰富,是神经细胞膜的天然组成成分,对神经细胞具有明显的保护作用[3]。神经节苷脂GM1是神经节系列神经节苷脂之一,在神经发生,生长和分化中起着必不可少的保护作用[4]。GM1能使有利于神经细胞修复,神经组织功能恢复的酶活性明显提高,同时明显降低损伤脑组织的酶,从而降低HIE时产生的大量氧自由基,减轻脑损伤,提高局部脑血流量,降低脂质过氧化反应[5]。GM1可降低突轴间隙中谷氨酸浓度,一方面降低其释放,另一方面通过提高谷氨酸转运体Ⅲ的表达而促进谷氨酸的回收利用,减少间隙内多余的谷氨酸,而起到神经保护作用[6]。GM1可防止细胞内Ca2+的集聚,降低细胞内Ca2+负荷,减轻脑组织水肿,改善缺血脑组织的能量代谢[7]。GM1还可抑制神经细胞凋亡,恢复缺血所引起的细胞膜脂肪酸丢失,降低细胞死亡[8-10]。GM1可增加脑缺血后缺血区神经元细胞的DNA修复能力而抑制DN断化损伤,从而阻止了神经细胞的凋亡。神经细胞诱导分化过程中伴随着核膜GM1含量的增加。体内及体外试验表明,GM1是一种兴奋性氨基酸受体过度拮抗剂,GM1及其半合成衍生物预处理体培养的小脑颗粒细胞可降低谷氨酸引起的迟发性神经元死亡[11]。

在中枢神经受损后,外源性神经节苷脂可通过血脑屏障,并嵌入神经元细胞膜中,模拟内源性神经节苷脂的某些功能发挥作用,调整细胞对各种刺激所作出的反应,使受损的神经组织得以修复[12]。

本研究资料表明,治疗组加GM1后患儿意识状态、肌张力、原始反射的恢复与对照组间有明显差异,用药后第2～3天NBNA治疗组与对照组间无统计学差异,而5～7 d,10～14 d两组间有非常显著的差异。表明GM1能有效改善HIE患儿的临床症状和体征,降低HIE患儿的病死率和致残率,提高患儿的生存质量,值得推广使用。

参 考 文 献

[1] 中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准.中国当代儿科杂志, 2005,7(2):97-98.

[2] 韩玉昆.实用新生儿急救指南.沈阳出版社,1997,8.

[3] 姜毅,谷成锁.神经节苷脂GM1对新生儿脑损伤大鼠发育及神经行为的影响.新生儿科杂志, 2003,18(4):163.

[4] 韩玉昆,许植之,虞人杰.新生儿缺氧缺血性脑病.人民卫生出版社,2002,212.

[5] 杨杨,李志骏,罗劲松,等.神经节苷脂对新生儿缺氧缺血性脑病的实验研究.武汉大学学报(医学版),2002,23(2):160-162.

[6] 胡志兵,陆雪芬,郑德枢.神经节苷脂GM1对缺血缺氧后谷氨酸及其转运体神经元的作用.中国临床药理学与治疗学,2004,9(1):83-86.

[7] Mcintosh TK.Novel pharmacological therapies in the treatment of experimental traumental traumatic brain injury:Areview.Jneuro Trauma,1993, 10(2):215.

[8] Ferrai G,Anderson BL,Stephens RM,et al.Prevention of apoptptic neuronal death by GM1 ganglioside.JBiol Chem, 1996,270(7):3074-3080.

[9] Ferrai G,Greene LA.GreeneLAapoptptic neuronal death by neurotrophic agents and ganglioside GM1:Insights and spculate regarding a common mechanism.Perspect Dev Neurobiol, 1996,3(2):93-100.

[10] Tseng EE,Brock MV,Lang MS, et al.Monosialoganglioside GM1 inhibits neutroxicity after hypothermic circulatory arrest.Surgery, 1998,124(3):298-306.

[11] 娄季宇,王景涛,白宏莫,等GM1对高血压大鼠脑缺血再关注后DNA损伤修复的影响.中国实用神经疾病杂志,2005,21(1):2-5.

[12] 姜琼.神经节苷脂在神经发育过程中的作用.神经解剖学杂志,2005,21(1):91-94.