别嘌呤醇治疗伴高尿酸血症的慢性心力衰竭

【关键词】 慢性心力衰竭；高尿酸血症；别嘌呤醇；心功能

慢性心力衰竭患者中常合并有高尿酸血症，高尿酸血症已作为心力衰竭预后不良的独立指标，且与心力衰竭存活率之间呈等级关系，可预测慢性心力衰竭的生存率［1］。struthers等［2］的报告长期服用大剂量别嘌呤醇可将血清尿酸高的心力衰竭患者的住院率和病死率降至血清尿酸正常的心力衰竭患者的水平，别嘌呤醇能改善心力衰竭患者的心功能及预后。本文旨在观察常规治疗基础上加服别嘌呤醇对慢性心力衰竭合并高尿酸血症患者心功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2006年3月至2008年6月本院住院符合慢性心力衰竭合并高尿酸血症患者63例，男33例，女30例，年龄42～74(平均58±6)岁。随机分为别嘌呤醇组(治疗组)和常规治疗疗组(对照组)，其中治疗组32例，对照组31例。两组患者在性别、年龄、病因、心功能及血清尿酸浓度等方面具有可比性。

1.2 选择标准：慢性心力衰竭符合美国心脏病学会/美国心脏病协会(acc/aha)制定的成人慢性心力衰竭诊断与治疗指南(2005修订版)标准：(1)扩张型心肌病或缺血性心脏病；(2)心功能nyha分级ⅱ级以上；(3)左室射血分数(lvef)＜50%。高尿酸血症诊断标准：空腹血清尿酸浓度男≥420μmol/l，女≥360μmol/l。排除下列情况：(1)心瓣膜病、限制型或肥厚型心肌病、先天性心脏病等；(2)引起血清尿酸升高的其他疾病如不稳定性心绞痛，3个月内有心肌梗死或卒中，恶性肿瘤，心肌炎，血肌酐≥300μmol/l，严重肝病(alt或ast≥3倍正常值上限)等；(3)痛风或已用别嘌呤醇治疗；(4)别嘌呤醇过敏史。

1.3 治疗方法：对照组采用常规治疗包括：血管紧张素转化酶抑制剂(acei)卡托普利、利尿剂、洋地黄、β受体阻滞剂美托洛尔等。治疗组在对照组治疗基础上加服别嘌呤醇片100mg，po，tid，疗程共12周。

1.4 观察指标：两组均于治疗前及治疗12周后分别观察：(1)心功能nyha分级；(2)超声心动图测定：左室射血分数(lvef)、左室舒张末期内径(lvdd)左室收缩末期内径(lvds)；(3)血清尿酸浓度；(4)安全性指标：三大常规、肝肾功能、心电图及不良反应。疗效判定：显效：心能改善2级；有效：心动能改善1级；无效：未达到有效标准。

1.5 统计学处理：计量资料以均数±标准差(x－±s)表示，所有数据采用spss 11.0软件。采用t与χ2检验，p＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 左心室功能变化：见表1。治疗组治疗后lvef明显升高，lvdd、lvds明确降低，与治疗前比较差异有统计学意义(p＜0.05)；两组治疗后比较差异有统计学意义(p＜0.05)。而对照组治疗前后比较无显著性差异(p＞0.05)。表1 两组治疗前后左心室功能变化注：各组前后比较?p＜0.05，与对照组比较p＜0.05

2.2 心功能nyha分级变化：见表2。 表2 两组治疗后心功能nyha分级变化 注：两组比较?p＜0.05

2.3 血清尿酸浓度变化：见表3。治疗组治疗后血清尿酸水平明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(p＜0.05)；两组治疗后比较差异有统计学意义(p＜0.05)。而对照组治疗前后比较无显著性差异(p＞0.05)。表3 两组治疗前后血清尿酸浓度变化 注：各组前后比较?p＜0.05

2.4 不良反应：治疗期间两组均无发生严重不良反应，两组治疗前后安全性指标比较差异均无统计学意义(p＞0.05)。

3 讨论

在慢性心力衰竭患者中常合并有高尿酸血症，其原因与下列因素有关［3］：①心力衰竭患者最大氧摄取量降低，乳酸生成增多，抑制肾小管分泌使尿酸排除减少；②心力衰竭患者肾素——血管紧张素——醛固酮系统激活，血管紧张素ⅱ直接影响肾小管分泌使尿酸排除减少；③慢性心力衰竭致肾血流量减少，尿酸排出减少。④心力衰竭患者由于体液潴留而常用大剂量利尿剂，这也可进一步导致血清尿酸水平的增高。anker等［4］研究表明血清尿酸水平增高与严重心功能障碍及炎性细胞因子相互作用有明确的相关性，是慢性心力衰竭患者心功能损害程度以及临床转归的客观评价指标之一，亦是慢性心力衰竭死亡率的一项独立的预测指标。

别嘌呤醇及其代谢产物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶活性，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，减少尿酸生成，降低血和尿中尿酸浓度。并发现［5］别嘌呤醇通过抑制氧化应激而改善氧化应激所致的内皮细胞功能紊乱、心肌收缩力下降以及心室重构等病变减少尿酸生成而改善慢性心力衰竭患者的心功能，阻止心力衰竭的发生发展。本文观察结果表明，在常规治疗基础上，对慢性心力衰竭合并高尿酸血症患者加服别嘌呤醇，可明显降低血清尿酸水平，有助于改善患者心功能状态和临床症状，严重不良反应。我们认为慢性心力衰竭合并高尿酸血症患者在常规治疗基础上口服别嘌呤醇不失为一种安全有效的治疗方法。

【参考文献】

［1］doehner w, anker sd. uric acid in chronic heart failure［j］. serain nephrol, 2005,25(1)：61.

［2］struthers ad, donnan pt, lindsay p, et al. effect of allopurinol on mortality and hospitalizations in chronic heart failure: a retrospective cohort study［j］. heart, 2002,87:229-234.

［3］刑海燕，轩楠，宋丽萍. 别嘌呤醇在心血管疾病诊治中的应用［j］.中国心血管病研究，2008，6：148.

［4］anker sd, doehner w, rauchhaus m. et al. uric acid and survival in chronic heart failure: validation and application in metabolic, functional, and hemodynamic staging［j］. circulation, 2003,107:1991-1997.