颅脑创伤患者脑脊液β2-微球蛋白测定的临床价值研究

作者：谢晓洪，蔡金芳，王志华，周英，高波，瞿 炜，王静恩

【关键词】 ,,β2-微球蛋白；脑脊液；颅脑损伤

［摘要］ 目的 探讨颅脑创伤患者脑脊液β2-微球蛋白的变化及其临床意义。方法 在患者入院后第1、4、10天分别测定脑脊液β2-微球蛋白水平，并观察其与急性生理和慢性健康评分Ⅱ（APACHE Ⅱ）、患者的预后及死亡率的关系。 结果 脑脊液β2-微球蛋白的水平呈先升高后降低变化，与脑水肿的演变相关。脑脊液β2-微球蛋白的高低与患者的预后呈负相关。APACHE Ⅱ积分越高，脑脊液β2-微球蛋白的水平也越高（P＜0.05），且APACHE Ⅱ30分以上，死亡率明显增加（35.1%）。结论 颅脑创伤患者脑脊液β2-微球蛋白测定对判断患者病情严重程度、观察治疗效果及判定预后有一定意义。

［关键词］ β2-微球蛋白；脑脊液；颅脑损伤

Clinical value of beta-2-microglobulin in cerebrospinal fluid in patients with craniocerebral injury

［Abstract］ Objective To study the change and the clinical significance of beta-2-microglobulin（β2-MG）in cerebrospinal fluid in craniocerebral injury patients.

Methods In the 1,4,10 d,the levels of β2-MG in cerebrospinal fluid were determined,and then compared with its APACHE Ⅱ,progrosis and mortality.

Results The levels of β2-MG in cerebrospinal fluid increased on the first day and the forth day,then decreased,related with the changes of cerebral edema.Levels of β2-MG were negatively correlated with the progrosis of patients.The higher its APACHE Ⅱ was,the higher that the levels of β2-MG would be.The APACHE Ⅱ which was above 30,the morbility were significantly higher （35.1%）.

Conclusion β2-MG in cerebrospinal fluid can be regard as an index to evaluate the severity of brain damage,assess the therapy effect and predict the progrosis.

［Key words］ β2-MG;cerebrospinal fluid;craniocerebral injury

评估颅脑损伤患者病情严重程度及预后的方法很多，梁华平等［1］总结主要有以下几个方面。（1）格拉斯哥昏迷积分；（2）头部损伤预测指数；（3）常规临床检测指标：包括损伤类型、脑灌注压、脑血流；（4）脑电图；（5）白细胞、血小板计数；（6）生化代谢指标：包括s-100B（星型胶质细胞蛋白）、儿茶酚胺、酶活性、乳酸盐和血糖；（7）凝血系统指标。关于脑脊液β2-MG在颅脑损伤患者中的临床价值的研究较少。笔者近几年来的观察发现，测定颅脑损伤患者脑脊液β2-MG水平，对判断病情严重程度、观察疗效及判定预后均有一定意义，现根据临床资料及结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2003~2006年我科共收治的颅脑损伤患者110例，所选病例均剔除有慢性肾脏疾病、中枢神经系统、内分泌、肿瘤及免疫系统疾病史，男68例，女42例，年龄18~70岁，平均43.2岁。全部病例均经CT或（和）手术证实。（1）致伤原因：车祸伤60例，坠落伤20例，殴打致伤18例，跌伤12例。（2）临床表现：主要为头晕、头痛、恶心、呕吐、发热等症状，多数伴神经系统缺损体征。部分患者出现原发性脑干损伤、脑疝形成。（3）影像学检查：头颅CT显示脑室受压及中线结构移位52例，伴蛛网膜下腔出血48例，合并颅骨骨折45例，病灶位于单侧额叶28例，

颞叶12例，顶叶15例，枕叶7例；双侧颞叶19例，颞顶叶16例及额顶叶5例。（4）分组：入院时GCS评分3~5分30例，6~8分36例，9~12分25例，13~15分19例。根据入院时GCS评分结果，≤8分为危重组，＞8分为对照组。危重组66例，其中并发失血性休克12例，脑疝23例，ARDS 8例，脓毒血症5例，MODS 16例。对照组44例，3例并发脓毒血症。APACHE Ⅱ评分：＜10分15例，10~20分26例，21~30分32例，＞30分37例。

1.2 方法 所有脑脊液标本均于入院第1、4、10天通过蛛网膜下腔穿刺或术后引流袋中收集脑脊液6 ml，对β2-MG的测定采用放射免疫方法。实验试剂由北京原子高科股份有限公司提供。操作按说明书进行。试剂盒参数：（1.62±0.34）mg/L。使用智能放免测量仪（SN-695B型，上海原子核研究所日环仪器厂）测定其β2-MG水平，同时做常规和生化检查。对怀疑存在颅内感染者，行脑脊液培养+药敏，若确诊颅内感染则不纳入本观察之列。

1.3 统计学方法 应用SPSS 10.0软件，数值采用t检验及相关性分析。所有数据以均数+标准差（x±s）表示。

2 结果

2.1 创伤后脑脊液中β2-MG水平的变化 创伤后两组患者脑脊液β2-MG在第1天即出现升高，在第4天达高峰，以后逐渐下降。危重组脑脊液β2-MG含量显著高于对照组（P＜0.05）。见表1表1 创伤后脑脊液中β2-MG水平的变化注：与对照组同时比较，*P＜0.05

2.2 不同预后的β2-MG水平的对比 脑脊液β2-MG含量的高低与患者的预后呈负相关。死亡组和重残组均明显高于生存良好组（P＜0.05）。见表2。表2 不同预后的β2-MG水平的对比组别 例数 β2-MG注：与生存良好组比较，*P＜0.05

2.3 APACHE Ⅱ分值与β2-MG水平及死亡率的关系 APACHE Ⅱ积分越高，脑脊液β2-MG亦越高，且死亡率增加。见表3。 表3 APACHE Ⅱ分值与β2-MG水平及死亡率的关系注：与APACHE Ⅱ分值＜10组比较，*P＜0.05

3 讨论

β2-MG是Berggard和Bearn在1968年首先自肾小管功能不全的尿液中发现的，它是人体内HLA-Ⅰ类分子的β链，分子量11.8 kD，存在于所有有核细胞的胞膜上，特别是淋巴细胞、中性粒细胞和肿瘤细胞。细胞合成的β2-MG是组织相容抗原的一部分，当组织相容抗原代谢或降解时，或细胞更新时，β2-MG便以游离形式释放到体液中。在生理情况下，β2-MG低浓度广泛存在于血浆、尿液、脑脊液、唾液、初乳和羊水等多种体液中。血、尿β2-MG的测定已广泛应用于临床，而脑脊液β2-MG的测定也正逐步展开。研究表明，刚发生的脑梗死、脑膜炎、脑炎和多发性神经病时，脑脊液β2-MG含量增高；中枢神经系统感染、肿瘤和全身性自身免疫性疾病时，脑脊液β2-MG含量也增高［2~4］。

颅脑损伤患者脑脊液β2-MG含量如何变化、有何意义，国内罕见报道。与测定脑损伤患者血、尿β2-MG水平相比，测定脑脊液β2-MG水平可以减少许多因素的干扰，如感染、尚未累及中枢神经系统的肿瘤、全身免疫性疾病以及肾功能不全等。本研究显示，颅脑损伤患者脑脊液β2-MG含量均有不同程度的升高，在脑水肿高峰期增高最显著；脑损伤越重（APACHE Ⅱ积分高），脑脊液β2-MG含量也越高（P＜0.05），预后越差；随着脑水肿的消退（第10天），脑脊液β2-MG含量逐步下降。颅脑损伤患者脑脊液β2-MG含量增高的可能机制：（1）脑损伤后，原发病变区及周围脑组织水肿坏死，脑细胞代谢失常，β2-MG从坏死的细胞表面释放出来，游离于脑脊液中。脑损伤越重，脑水肿越明显，β2-MG水平可能也就越高。（2）脑损伤可引发以炎性和抗炎性细胞因子的产生以及损伤脑细胞内浓度依赖性的中性粒细胞聚集为特征的急性炎症反应［5］，使中性粒细胞合成和分泌β2-MG增加。脑损伤后，中性粒细胞浸润的高峰期以2~7天为主［6］。这与脑水肿的高峰期相吻合。（3）脑损伤后，脑脊液中细胞因子含量增加，作用于β2-MG基因，促进其表达。梁艺湖［7］等发现脑外伤患者脑脊液IL-1β、IL-6、IL-8含量均显著增高，且与脑损伤的程度呈正相关。朝汝政［8］等指出脑损伤患者脑脊液IL-13、IL-16水平也明显增高。Dietrich［9］等发现脑外伤患者脑脊液TNF-α含量明显增高。而TNF-α可诱导激活β2-MG基因启动子活性［10］。（4）血脑屏障（BBB）破坏。在正常情况下，BBB发挥屏障作用，可阻止单核细胞、淋巴细胞以及其他白细胞进入中枢神经系统。脑损伤后，在各种细胞因子和炎性介质的作用下，内皮细胞的连续性中断以及内皮细胞内的胞饮小泡增加，使BBB的通透性增加［11，12］，外周血β2-MG可直接进入脑脊液，导致β2-MG含量增加。（5）免疫系统受损。免疫系统可能在脑损伤患者中发挥着非常重要的作用。Chouaib［13］等认为β2-MG与淋巴细胞的增殖细胞毒性作用以及NK细胞、巨噬细胞的吞噬有关，并能通过控制T淋巴细胞活化而产生免疫调节作用。

GCS评分被认为是判断患者病情严重程度、预测患者预后的有效指标，因而已广泛应用于临床，但其有不足之处，主要是未把年龄这个影响病情和预后的重要因素列入其中；为了更准确更客观地判断患者的病情及预后，有必要结合一些量化的评估指标（如前文所述）。通过本研究笔者认为，在颅脑损伤的患者中，脑脊液β2-MG含量可作为指标之一；积极测定其脑脊液β2-MG含量的变化，对判断患者的脑损伤程度、观察治疗效果以及判断预后均有一定意义，值得应用。需要指出的是，脑脊液β2-MG是否参与以及如何参与脑损伤的病理过程尚不明确，有待进一步研究。

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8 韩汝政，赵淇洋,李化伟，等.颅脑损伤后脑脊液和血清中白细胞介素13、16的动态变化及其意义.中华创伤杂志，2006，22（1）：49-51.

9 Dietrich WD, Chalzipanteli K, Vitarbo E, et al. The role of inflammatory processes in the pathophysiology and treatment of brain and spinal cord trauma. Acta Neurochir Suppl,2004,89:69-74.

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12 尹飞，曾卫民，彭镜，等.肿瘤坏死因子-α对体外血液脊液屏障模型通透性的影响及其机制研究.实用儿科临床杂志，2006，21（4）：226-227.

13 Chouaib S, Welte K, Dupont B. Differential effect of anti-beta-2-microglobulin on IL-2 production and IL-2 receptor expression in the primary mixed lymphocyte culture reaction. Immunol,1985,134（2）:940.