低龄与高龄孕妇在孕中期唐氏综合征产前筛查中的筛查效率比较

[摘要] 目的 比较低龄及高龄孕妇在孕中期唐氏综合征产前筛查中的筛查效率。方法 整群收集该院2008年1月1日―2014年11月1日间55 885例唐氏综合征产前筛查及随访数据，根据孕妇预产期年龄将其分为预产期年龄≥35周岁组以及预产期年龄0.05）。结论 高龄孕妇组唐氏综合征的发病率明显高于低龄孕妇组，而在唐氏综合征检出率、特异度、阳性预测值及阴性预测值，两组差异无统计学意义。

[关键词] 唐氏综合征；产前筛查；筛查效率 ；预产期年龄；高龄孕妇

[中图分类号] R246.3 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2016）06（b）-0015-03

[Abstract] Objective To compare the screening efficiency of the second trimester Down’s syndrome screening test in young pregnant women and that with advanced maternal age. Methods Group selection creening and follow-up data of 55 885 cases from January 1 2008 to November 1 2014 were collected. The incidence rates， detection rates， specificity and positive predictive values and negative predictive values for Down’s syndrome， in the two group （i.e. the due date maternal age

[Key words] Down’s syndrome； Prenatal screening； Screening efficiency；Pre birth age ；Advanced maternal age

目前孕中期唐氏综合征血清学二联筛查实验唐氏患儿检出率只有60%～70%，假阳性率高，筛查效率较低。分析其原因可能存在筛查模型的问题，也可能存在筛查策略的问题。在筛查策略方面，2001年美国妇产科协会ACOG临床指南，推荐只对预产期年龄

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取55885例孕中期唐氏综合征产前筛查病例主要来自2008年1月1日―2014年11月1日期间该院产科门珍，年龄在17～47岁之间，身体健康。孕周为14～21+6周，单胎妊娠。随访数据来自四川省产前诊断中心数据库中该院数据，包括细胞学诊断数据及电话随访数据两部分，两者合并为“随访”数据。该研究使用的患者数据不涉及患者个人隐私，并通过医院伦理委员会讨论批准。

1.2 方法

1.2.1 筛查方法 孕中期唐氏综合征产前筛查试剂盒、实验仪器均来自广州丰华生物工程有限公司。试剂盒包括甲胎蛋白及游离β-hCG试剂盒，检测方法为时间分辨荧光免疫分析法。实验仪器为半自动时间分辨荧光免疫分析仪。唐氏综合征和神经管缺陷产前筛查软件来自珠海艾博罗生物技术有限公司。唐氏综合征妊娠综合风险切割值为1/270。以孕妇预产期年龄35周岁为界将其分为预产期年龄

1.2.2 统计方法 数据分析采用办公软件Microsoft office中Excel2000。检出率比较采用Fisher确切概率法，发病率、特异度、阳性预测值及阴性预测值比较采用U检验。

2 结果

2.1 筛查、诊断及随访数据

见表1。从表中数据可以算出该院参加孕中期唐氏筛查预产期年龄

2.2 唐氏综合征群体发病率、筛查检出率、特异度、阳性预测值及阴性预测值比较

见表2。由表可见，唐氏综合征发病率在低龄孕妇组为3.14/万，在高龄孕妇组为28.70/万，两者存在极显著差异（P0.05）。

3 讨论

关于唐氏综合征群体发病率，该研究中高龄孕妇组显著高于低龄孕妇组，这与国内一些报道[4-5]一致，但发病率数值偏低，但接近并高于李科生等[3]报道的2.41/万的唐氏综合征群体发病率数据。该文收集分析了1997―2007 年中国出生缺陷监测网在全国范围内调查的住院分娩580余万例围产儿资料。参加监测的医院分布于全国31个省、市、自治区共470 余所，病例来源包括城市、农村、沿海、内地及边远地区，这在当时属全国性较大规模的流行病学调查资料。报道唐氏综合征发病率数值较高的一般都是国内的大型三级医院。分析这其中可能存在入院率偏倚，即这些大型医院有较大机会获得高风险孕妇就诊，因为国内各省市只有少部分大型医院才有产前诊断资质，中小医院的唐氏综合征血清学筛查高风险孕妇特别是预产期年龄≥35周岁高龄孕妇都要向这些医院转诊。因此，这些大医院这方面的数据有可能会偏高。而基于全国出生缺陷监测网的数据也就可能更接近真实情况。当然，这其中也可能存在诊断水平不同导致的差异。

国内一些报道[6-11]孕中期唐氏综合征血清筛查效率方面，高龄孕妇组高于低龄孕妇组或者高于未做血清筛查高龄孕妇组，但这是以其较高的假阳性率为代价的。该研究结果显示，高龄孕妇组与低龄孕妇组相比，虽然在检出率（100% vs 60.00%）和阳性预测值方面（3.70% vs 0.56%）前者均高于后者，但均未达到统计学显著水平，这或与样本量有关，总之，在筛查效率方面，高龄组不会低于低龄组，因此，将预产期年龄大于或等于35周岁的高龄孕妇纳入孕中期血清学筛查确有必要。英国、美国产前筛查临床指南相继取消了对孕妇年龄的限制，也是基于既往的临床筛查数据[3-4]。

该研究的局限：高龄孕妇组病例数偏小，难免产生抽样误差，但由于国内临床指南标准的出台，高龄孕妇组病例要收集到较大的样本量也比较难。

总之，该研究数据及目前一些文献研究数据以及英国、美国产前筛查最新临床指南，都支持将预产期年龄大于或等于35周岁的高龄孕妇纳入孕中期唐氏综合征血清学筛查。它可以在不明显降低检出率的情况下，较大地降低参与有创检查孕妇的比率。从而从总体提高孕中期唐氏综合征产前筛查的效率。

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（收稿日期：2016-03-15）