小剂量紫杉醇联合顺铂在宫颈癌根治性放疗中的应用

[摘要] 目的 探讨小剂量紫杉醇、顺铂联合放疗对Ⅱa～Ⅲb期宫颈癌的疗效及副反应。 方法 将65例宫颈癌患者分为TP1组和TP2组，TP1组：紫杉醇60 mg/m2，顺铂20 mg/m2，每8～10天重复。TP2组：紫杉醇135 mg/m2，顺铂60 mg/m2，化疗间隔21 d。同步行根治性放射治疗，比较其近期疗效及副反应。 结果 ①两组有效率相当，皆为100%；②TP1组总治疗时间明显短于TP2组（P ＜ 0.05）；③不良反应主要为血液毒性、消化道反应，TP1组发生严重骨髓抑制少于TP2组（P ＜ 0.05）。肌肉关节痛，脱发常见。 结论 小剂量紫杉醇（60 mg/m2）联合顺铂（20 mg/m2）方案在宫颈癌根治性化疗中值得推荐。

[关键词] 宫颈癌；根治性放疗；紫杉醇；顺铂；小剂量

[中图分类号] R737[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2012）03（c）-0085-02

Prospective study of low dose Paclitaxel and Cisplatin for treatment of advanced cervical cancer

WANG Wenxiang1FAN Wenqiang2DONG Xuecai1MA Ruixia1CHEN Caixia1

1.Department of Gynecology and Gynecology Oncology, the Central Hospital of Xinxiang City, He'nan Province, Xinxiang 453000, China; 2.Department of Rheumatology, the Central Hospital of Xinxiang City, He'nan Province, Xinxiang 453000, China

[Abstract] Objective To compare the efficacy and toxicity of different dose Paclitaxel and Cisplatin for advanced cervical cancer in stage Ⅱa-Ⅲb. Methods 65 patients with advanced cervical cancer were divided into TP1 group and TP2 group. TP1 group: Taxol 60 mg/m2, Cisplatin 20 mg/m2, repart every 8-10 days. TP2 group: Taxol 135 mg/m2, Cisplatin 60 mg/m2, the interval was 21 days. Results ①The overall response rate (CR+PR) was 100%, TP1 group was equivalent of TP2 group; ②TP1 group was less than TP2 group in the average course of treatment period (P ＜ 0.05); ③the major side effects were hematological toxicity and gastroenteric reactions. Thehematological toxicity was more common in TP2 group than TP1 group (P ＜ 0.05). Neurotoxicity and alopecia were similar between two groups. Conclusion Paclitaxel (60mg/m2) plus Cisplatin (20 mg/m2) is worth to be recommended in concurrent chemoradiotheapy for advanced cervical cancer.

[Key words] Advanced cervical cancer; Concurrent chemoradiotherapy; Paclitaxel; Cisplatin; Low dose

放射治疗为中晚期宫颈癌的主要治疗手段。本研究重在探讨紫杉醇联合顺铂周疗方案在中晚期宫颈癌同步放疗中的疗效、副反应，取得较好的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2009年6月～2011年6月在我院就诊、经病理检查确诊的65例宫颈癌患者，均经两位副主任医师以上职称的妇科肿瘤医师共同检查，按照FIGO分期，ⅡA期12例，ⅡB期32例，Ⅲa期12例，Ⅲb期9例，平均年龄53.1岁。患者无明显过敏史，均为首次就诊。病理分类鳞癌54例，腺癌11例。将其分为TP1组（35例）和TP2组（30例）。化疗前常规检查血常规、肝肾功能和心电图均正常。

1.2治疗方法

用药途径全部采用静脉化疗。为预防过敏反应，患者在使用紫杉醇前12、6 h各口服地塞米松3.75 mg，化疗前30 min分别静脉注射西米替丁400 mg、地塞米松10 mg，肌内注射苯海拉明40 mg，同时阿扎司琼静脉滴注。TP1组：紫杉醇60 mg/m2，静滴1 h，d1，顺铂20 mg/m2，静滴，d1，每8～10天重复。TP2组：紫杉醇135 mg/m2，静滴，3 h，d1，顺铂60 mg/m2，静滴，d1～2，期间给予水化及止吐药物，化疗间隔21 d。同时行放射治疗，体外结合腔内放疗。暂停放疗指征：Ⅱ度以上骨髓抑制，Ⅲ度以上胃肠道反应。

1.3评价指标

按WHO疗效评定标准：完全缓解（complete remission，CR）：肿瘤完全消失；部分缓解（partially remission，PR）：肿瘤体积缩小50%以上；稳定或无变化（stable disease，SD）：肿瘤体积缩小或增大不超过25%；进展（progressive disease，PD）：肿瘤体积增大超过25%或出现新病灶。CR+PR为有效。化疗副反应均按抗癌药物毒性反应分度标准评价，分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ度。所有患者于治疗前、全盆照射结束后、治疗结束后进行妇科检查，每2周进行肝、肾功能检查，每3天行血常规检查。记录肿瘤大小的变化及不良反应，并及时处理。

1.4 统计学方法

统计学处理采用SPSS 13.0软件包进行分析，采用χ2检验、Fisher确切概率法及t检验。

2 结果

2.1 两组治疗时间及疗效比较

所有患者接受化疗，65例入组患者中，全部完成同步放化疗疗程，TP1组总治疗时间为（62.3±7.8）d，TP2组为（85.6±12.6）d，两组比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。两组疗效比较，有效率相当。见表1。

2.2 不良反应

最常见的不良反应为骨髓抑制和胃肠道毒性，其次为脱发、周围神经毒性、肝脏毒性等，两组均无治疗相关性死亡。骨髓抑制多表现为白细胞减少，其次血红蛋白降低，血小板减少等，给予粒细胞集落刺激因子升白、氨肽素等升血小板治疗。Ⅱ度以上的骨髓抑制，TP1组5例，TP2组18例；而Ⅲ度及以上骨髓抑制者，TP1组仅2例，两组比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。大多数患者出现不同程度的消化道反应，给予止吐对症处理。出现严重、难以控制的呕吐、无法进食、不能耐受或血性腹泻等Ⅲ度以上胃肠道毒性反应3例，皆为TP2组。

3 讨论

中晚期宫颈癌以根治性放射治疗为首选，但单纯放疗治疗效果不理想，主要原因是有肿瘤的局部未控和复发，淋巴结转移和远处播散，可能与肿瘤体积大、有较多含氧细胞和宫旁侵润对放疗不敏感及放疗不能控制照射野以外的亚侵润灶等有关[1]。紫杉醇类药物属细胞周期特异性药物，能延长对放疗敏感的G2/M期，从而能增强放疗的疗效[2]。目前紫杉醇联合顺铂不仅是公认的治疗进展期卵巢癌的一线标准方案，而且用于乳腺癌、胃食管癌、肺癌等的周疗化疗疗效亦得到肯定[3]。

在2010年NCCN宫颈癌指南中指出，推荐紫杉醇联合顺铂为治疗复发或转移性宫颈癌，推荐级别为1类。TP方案在宫颈癌同步放疗的应用中，多数研究者使用三周化疗方案，但其剂量限制性毒性为骨髓抑制、胃肠道毒性及神经毒性等。药代动力学显示，由于紫杉醇的组织吸附能力很强，约98%～99%，导致机体清除缓慢[4]。有学者认为，由于紫杉醇作用具有细胞周期特异性，可以通过增加给药频率来增加抗肿瘤药物与肿瘤细胞的接触时间，从而更加有效地消灭癌肿[5]。在本研究中，TP1组与TP2组总疗效相当。但平均治疗期间TP1明显少于TP2组，差异有统计学意义，原因主要在与化疗相关毒性导致放疗停滞。

对于化疗相关的副反应，既往的药代动力学研究，中性粒细胞减少与紫杉醇剂量有相关性[6]。在本组研究中，TP1组发生Ⅱ度以上骨髓抑制少于TP2组，且Ⅲ度及以上骨髓抑制者仅2例，与TP2组相比差异有统计学意义。尤其对于既往采用传统疗法而发生严重不良反应的患者，值得推荐。在卫生经济学效益方面，周疗组紫杉醇和顺铂、化疗辅助药物如：粒细胞刺激因子，营养支持药物等用量减少，对于降低医疗费用，缩短治疗时间，提高患者的生活治疗有重大意义。

综上所述，笔者认为紫杉醇、顺铂联合周疗，间隔8～10 d，该化疗方案在中晚期宫颈癌根治性放疗中值得推荐。但本次研究纳入病例相对较少，其长期生存效果需扩大样本数随访观察后进一步评价。

[参考文献]

[1]曹泽毅.妇科常见肿瘤诊治指南[M].3版.北京：人民卫生出版社，2011：129-133.

[2]Miglietta L，Franzone P，Centurioni MG，et al. A phase trial with cisplat in paclitaxel cytotoxic treatment and concurrent ternal and endocavitary radiation therapy in locally advanced or recurrent cervical cancer [J]. Oncology，2006，70（1）：19-24.

[3]Chen.XS，Nie XQ，Chen CM，et al. Weekly paclitaxel plus carboplatin is an effective nonanthracycline-containing regimen as neoadjuvant chemotherapy for brease cancer [J]. Ann Oncol，2010，21（5）：961-967.

[4]Kuh HJ，Jang SH，Wientjes MG，et al. Computational model of intracellular pharmacokinetics of paclitaxel [J]. J Pharmacol Exp Ther，2000，293（3）：761-770.

[5]Mori T，Kinoshita Y，Watanabe A，et al. Retention of paclitaxel in cancer cells for 1 week in vivo and in vitro [J]. Cancer Chemother Pharmacol，2006，58（5）：665-672.

[6]Gianni L，Kearns CM，Gianni A，et al. Nonlinear pharmacokinetics and metabolism of paclitaxel and its pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationships in humans [J]. J Clin Oncol，1995，13（1）：180-190.

（收稿日期：2011-11-28本文编辑：张瑜杰）