β-受体阻滞剂在慢性阻塞性肺病的应用

【关键词】肺疾病 β-受体阻滞剂 慢性阻塞性肺病

中图分类号：R563文献标识码：B文章编号：1005-0515（2011）11-056-02

前言

COPD是目前全球第四位死亡原因，而且死亡率快速增加，[1]有研究显示COPD死亡患者中往往合并多种疾病特别是心脏疾病。芬兰的一项研究提示在所有COPD患者中，30%患者死于单纯COPD，37.3%的患者死于心血管事件[2]。慢性阻塞性肺病(COPD)是一种常见的呼吸系统疾病，该类患者心率普遍偏快。在临床的治疗过程中如何减慢患者过快的心率，而又不影响其肺功能，是一个重要的课题。 β受体阻滞剂导致急性支气管痉挛的综述和实践指南均提示哮喘和慢性阻塞性肺部疾病为其禁忌证。但是心脏选择性β受体阻滞剂对β1受体的亲和力超过β2受体20倍，理论上支气管收缩的危险已明显降低。但对COPD合并冠心病或高血压患者使用β受体阻滞剂临床医师仍很谨慎，主要考虑其阻碍支气管黏膜β受体而引起支气管痉挛导致肺功能的下降。本文将β受体阻滞剂：(安酰心胺、美多心胺、比索洛尔、普拉洛尔、、celiprolol 和醋丁洛尔)。在慢性阻塞性肺病的应用以及利弊予以介绍：

1 β-受体阻滞剂使用的安全性

近日一项文献荟萃分析证实β受体阻滞剂对FEV1无明显影响，也不增加COPD患者意外事件风险发生率。荟萃分析汇总计20个心脏选择性β受体阻滞剂治疗COPD 同质随机盲法对照试验，证实不管单剂或较长期治疗，与安慰剂比较均对FEV1和呼吸系统症状未产生明显变化FEV1对β2激动剂的治疗反映也无不利影响，这些变化在严重COPD，可逆阻塞性COPD等亚组分析时也无变化。2001 年SALPETER的荟萃分析也证实心脏选择性β受体阻滞剂对可逆气道疾病不产生明显临床意义的呼吸系统不利反应.

当然，由于入选文献均为已发表的文献，具有一定的出版偏倚。多数研究样本量小，且80% 为男性。较多研究未详细描述随机方法，部分试验为单盲而非双盲，少数研究无安慰剂对照，许多试验未提供FEV1，治疗效应的SD，但是敏感分析结果提示这些试验一致性较好，提示每项试验的结果具同质特征。

2 β-受体阻滞剂使用的有效性

一项大样本非随机回顾性研究使用CCP（cooperative cardiovascular project）分析老年COPD以及哮喘患者发生急性冠心病后使用β受体阻滞剂的有效性。实验分为3组（轻度组，中度组，以及严重C0PD组或哮喘组）并与非COPD及哮喘组比较[3]。结果显示β受体阻滞剂显著降低非COPD及哮喘组和轻度COPD组的一年死亡率，数据校正后分析，在轻度COPD或哮喘患者中β受体阻滞剂具有显著降低死亡率的作用。在非校正数据分析中严重COPD患者在使用受体阻滞剂后具有显著降低再住院率，但数据校正分析后住院率无显著差异性[4]。

先前的其他研究同样使用CCP数据且研究未能区分COPD患者及哮喘患者，所以不能反映出单独COPD患者数据并得出相应的死亡率，因此很难在单独COPD患者中得出确切的结论。

Grigor'evaNiu[5]研究了64位兼有COPD和缺血性心肌病患者的心电图得出比索洛尔治疗后昼夜心率（HR）有显着降低，以及缺血性ST持续时间显着减少。

我国的罗巍等人研究同样得出慢性阻塞性肺疾病合并慢性心功能不全时对心脏选择性β受体阻滞剂有良好的耐受,应用后对心功能有明显的改善作用, 比索洛尔可使COPD患者心率明显减慢、左心室结构、功能明显改善,而又不进一步损害肺功能[6][7][8]。

3 β-受体阻滞剂使用不足之处

目前的绝大多数指南由美国心血管学院和心脏病协会制定并建议对合适的COPD和其他相关疾病发生急性冠心病后使用受体阻滞剂尽管指南的更新，但临床医生仍较少使用这类药物。[9]

运用医疗保险数据的一项研究显示急性冠心病以后尽管没有明显的禁忌，只有小于50%的患者使用β受体阻滞剂，另外一项研究显示1987-1992年仅有21%的门诊稳定的冠心病患者使用β受体阻滞剂，这些用药患者中降低了43%的死亡率。也有研究显示在1994-1997年是稳定后冠心病患者使用β受体阻滞剂增长最快的年份，但与COPD及呼吸系统疾病相关的严重并发症率仅由0.32增加到0.52[10]。在我国有研究示慢性心衰（CHF）患者491例,其中检出合并COPD的患者为61例(12.4%),β受体阻滞剂药物使用率仅9例(14.8%),以美托洛尔最为常用,平均剂量为(29.2±10.2)mg/d,所有使用剂量均未达到靶剂量。有β受体阻滞剂使用禁忌证的患者有21例(34.4%),无明确原因未应用β受体阻滞剂的患者有31例(50.8%)。CHF患者中合并COPD的患者并不少见,β受体阻滞剂在该组患者中使用率、使用剂量明显不足,在今后诊治过程中应该给予足够的重视[11]。

4 总结

一般认为选择性β受体阻滞剂的选择性是相对的，随着药物浓度增大，选择性随之降低[12]。临床使用选择性β受体阻是使用时应选择COPD稳定期患者，并需要仔细观察患者的耐受情况，在急性加重期使用时要充分评估使用的益处和风险。COPD合并高血压或冠心病使用选择性β受体阻滞剂应从小剂量开始，使用过程中如发现窦性心动过缓、房室传导阻滞或心功能严重下降应减少剂量[13] [14]；当使用较大剂量时应严密观察患者有无呼吸道症状(咳嗽、气短、胸闷或呼吸困难等)加重，及时复查肺功能，如FEV1下降明显应减少β受体阻滞剂用量，甚至停用[15]。

参考文献

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