雷公藤多甙的毒副作用分析

【摘要】 目的：综述雷公藤多甙在临床上的毒副作用。方法：查阅近5年来关于雷公藤多带甙的国内外文献，并进行分析总结。结果：增强对雷公藤多甙毒副作用的重视。结论：通过药物联用等方式可以减少雷公藤多甙的毒副作用，使其具有更广阔的临床应用价值。

【关键词】 雷公藤多甙 毒副作用 系统损害

雷公藤多甙（Tripterygium Wilfordii Hook.f）系卫矛科植物雷公藤根芯的提取物，具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤等多种药理活性，对类风湿性疾病、肾病等多种自身免疫性疾病具有独特疗效。但由于毒性颇大，可伴有恶心、食欲减退、白细胞及血小板减少、月经紊乱、减少等不良反应，使其在临床上的应用受限。为使雷公藤多甙更好的应用于临床，现将其毒副作用综述如下。

1 消化系统损害

雷公藤多甙应用于消化系统最常见的副作用为：恶心、腹痛、腹泻以及肝功能的损害。谢宝官等曾报道，用雷公藤多甙治疗226例类风湿性关节炎导致69例消化系统损害，其中有26例食欲不振、10例恶心呕吐、11例腹痛、10例腹泻、11例肝损害和1例消化道出血。”停药和对症处理后，病情均得到缓解［1］。同时，在临床应用雷公藤多甙时，肝脏转氨酶升高是较为常见的，长期使用，极易导致药物性肝病［2］。袁晓英于2002年在使用雷公藤多甙治疗类风湿性关节炎，观察病例肝损伤率为23.7%，且雷公藤多甙的治疗量和中毒量成正相关［3］。陈在民等应用此药治疗95例原发性肾小球肾炎患者，其中16例出现肝损害，停药及服用保肝降酶药后好转［4］。应用雷公藤多甙时联合应用保肝类药物可有效降低其毒副作用。

2 生殖内分泌系统损害

生殖内分泌系统是雷公藤多甙临床不良反应的多发系统。其于女性主要表现为月经减少、闭经。2003年卜凡靖等发现11例口服雷公藤多甙出现育龄妇女闭经，停药后26 d～40 d来月经，继续用药仍然闭经。此11例患者无月经不调史，口服雷公藤多甙后出现闭经症状，表明闭经为雷公藤多甙所致。同时可知本药损害是可复性的，停药后或间断用药后恢复正常［5］。对于男性，此药的副作用主要表现在减少，导致不育症。动物实验表明：该药主要作用于早期细胞，干扰圆形细胞向成熟转化［6］。郭燕等从男性服用该药者中采集，发现服药1个月后，数量无明显改变，活力下降50%；服药2个月后，中已无可见［7］。对雷公藤导致男性不育有多种说法，主要是由雷公藤多甙片引起生精细胞损伤，男子数量减少所导致。

3 血液系统损害

血液系统的损害主要表现为红细胞、白细胞和血小板减少。谢宝官等报道用雷公藤多甙治疗226例类风湿性关节炎同样导致10.2%的血液系统损害［1］。张倍莉等在观察47例风湿性疾病患者服用雷公藤多甙进行治疗，其中8例（17%）出现白细胞减少，白细胞减少发生在服药后8 d～60 d内，6例发生在服药30 d后，提示与药物累计计量有关［8］。林为民等于2006年报道雷公藤多甙片致重症全血细胞减少1例，患者双倍剂量服用雷公藤多甙造成严重副作用［9］。孙鲁英等报道雷公藤致重度贫血1例［10］。雷公藤导致再生障碍性贫血，自1989年以来国内共报道3例。冯国安等对此3例进行分析研究得出：雷公藤所致药源性再障多为急性发病，服药与起病之间关系不确定，为可逆性骨髓造血功能衰竭［11］。雷公藤多甙可引起患者发生异常免疫反应，损伤造血干细胞，而导致患者发生再生障碍性贫血。

4 皮肤黏膜损害

雷公藤多甙的免疫抑制作用可增加细菌和病毒感染机会，产生口腔黏膜出血，如黏膜充血、溃疡；或产生皮肤黏膜损伤，如淤血、紫癜等。有报道一男性类风湿关节炎患者，口服雷公藤多甙15 d出现结节红斑，停药后12 d消退［12］。雷公藤多甙引起皮肤黏膜过敏反应的主要表现为：皮肤瘙痒、发红，多发性红斑药疹、皮疹。皮疹多为散发，常累及面部及四肢。谢宝官等［1］临床观察得出：皮肤黏膜损害在总的副作用损害中占20.8%。范兴忠等应用雷公藤多甙治疗免疫性疾病111例，在用药3个月后，发生7例口周单纯疱疹，2例带状疱疹，4例口腔糜烂。并且发现荨麻疹1例，停药后消失，提示雷公藤多甙可引起变态反应［13］。

5 其他

雷公藤多甙的免疫抑制作用可有效降低肾移植早期排斥发生率，但大剂量使用雷公藤多甙会导致肾衰竭的产生，影响了肾移植远期存活率的提高［14］；长期服用雷公藤多甙也易导致感染，主要为反复上呼吸道感染［1］；神经系统损害较为少见，只有极少产生头痛、头晕现象［1］；还可引起脱发［15］、小关节痛［16］等。

雷公藤多甙在多种疑难杂症治疗上独具疗效。对其毒副作用的处理就显得更为重要，可从多方面入手来降低其毒副作用：临床药物联用，提纯有效成分，建立雷公藤的不良反应监测制度等。提高其安全性和应用价值，可以为雷公藤的进一步开发利用奠定良好基础。

【参考文献】

［1］谢宝官，钟 文，蒙姝丽.雷公藤多甙片副作用的临床观察［J］.广西医学，2002，24（4）：576，679.

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［3］袁晓英.雷公藤多甙治疗类风湿性关节炎剂量与副作用的相关性分析［J］.中国临床康复，2002,6(12):1808.

［4］陈在民.雷公藤多甙片治疗原发性肾小球疾病95例疗效及副作用分析［J］.河南大学学报，2002，21（3）：4.

［5］卜凡靖，于新果.雷公藤多甙致育龄妇女闭经11例分析［J］.实用医技杂志，2004，11(2):188.

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［7］郭燕，张志荣.雷公藤多甙对发生的影响［J］.基础医学与临床，1998，18（1）：69.

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［10］孙鲁英，王耀献，周静威.雷公藤多甙之重度贫血1例［J］.临床内科杂志，2005,22(2):84.

［11］冯国安，郭农建，董学斌，等.雷公藤多甙致再生障碍性贫血3例报告并文献复习［J］.临床血液学杂志，2005，18（1）：42?44.

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［15］周嘉陵，朱琦，杨晓凌，等.雷公藤制剂副作用的临床观察［J］.中国中西医结合杂志，1999，19（2）：77?79.

［16］刘末，王金朝.雷公藤多甙片引起小关节痛6例临床报告［J］.黑龙江中医药，2000,3(15):15.