鹿瓜多肽临床应用不良反应分析

摘要：目的 研究鹿瓜多肽临床应用的不良反应及发生规律，为合理使用鹿瓜多肽注射剂的同时，应加强用药监测与预防，以尽量避免和减少ADR的发生。为临床合理用药提供参考。方法 采用回顾性分析方法对我院 2011年3月～2014年3月，上报国家药品不良反应监测中心的35例鹿瓜多肽不良反应进行分析。结果 鹿瓜多肽不良反应中，男性19例（54.3%），女性 16例（45.7%）；其临床不良反应主要为过敏反应，引起过敏性休克5例（14.3%）。结论 药物使用过程中必须严密监测，合理使用鹿瓜多肽的同时，减少和避免不良反应也尤为重要。

关键词：鹿瓜多肽；不良反应；过敏反应；药物监测

鹿瓜多肽是鹿科动物梅花鹿的骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子，经分别提取后制成的灭菌水溶液，为中药复合制剂，药物成分复杂， 主要含有骨诱导多肽类生物因子、甜瓜籽提取物、多种游离氨基酸、有机钙和磷等成分，适用于风湿、类风湿性关节炎、骨折的早期愈合、骨关节炎、腰腿疼痛及创伤恢复等[1]。但其中多肽有较强的抗原性， 个体耐受性不同， 可能是引起过敏反应的主要原因。此外不合理的药物配置、药物浓度过度、滴速过快也可致过敏反应[2]。本研究采用回顾分析方法对本院 2011年3月～2014年3月上报国家药品不良反应监测中心的35例鹿瓜多肽不良反应进行分析，探讨该药品不良反应原因、归纳其特点和规律，旨在指导临床合理。

1临床资料

收集本院2011年3月～2014年3月，上报国家药品不良反应监测中心的35例鹿瓜多肽不良反应。检索有关鹿瓜多肽注射液和粉针剂致不良反应的报告表，统计分析不良反应发生的年龄、性别、药物过敏史、原患疾病分布、给药途径与剂量、出现不良反应的时间及临床表现、不良反应的分级、治疗干预结果及不良反应用药相关性评价。

2结果

2.1 性别和年龄分布 在35例鹿瓜多肽ADR中，男性26例（74.28%），女性12例（25.72%）；年龄23岁～85岁，平均（51.88±17.35）岁。

2.2药物过敏史 25例ADR中，无药物过敏史31例（88.6%），有药物过敏史3例（8.6%） ，药物过敏史不详1例（2.9%）。

2.3原发疾病 骨折25例（71.42%）， 类风湿关节炎例4（11.43%），腰椎间盘脱出症2例（ 5.71%）， 烧伤、小腿溃疡、膝关节疼痛、闭合性胸部损伤各 1 例。

2.4不良反应发生时间 不良反应发生时间最快的为30min，最长达到4h，见表1。

2.5不良反应的临床表现，见表2。

2.6用药情况 单纯使用鹿瓜多肽患者药 31例（88.57%）；联合用药3例，产生不良反应症状后，而继续使用除鹿瓜多肽注射剂外其他药物治疗未再发生不良反应，所以排除其他药物不良反应的可能性。针对发生ADR的35例患者均为静脉滴注鹿瓜多肽，其中33例（94%）的溶媒为5%葡萄糖注射液，2例（6%）的溶媒为0.9% 氯化钠注射液；35例的溶媒量均为250 ml。本研究患者均在说明书用药范围（ 4～24mg）以内，合理用药。

2.7 ADR 严重程度分级及治疗干预结果 35例 ADR 中， 严重程度分级为一般的20例（57%），新的一般9例（26%），新的严重的6例（17%），对ADR 的治疗干预结果中治愈32例（91%），好转3例（9%）。

2.8鹿瓜多肽 ADR 的发生率与使用量的相关性 我院在2011年3月～2014年3月给患者使用鹿瓜多肽注射液（商品名： 松梅乐），产自哈尔滨誉衡药业有限公司，用药人数2800人，共258.38 g，不良反应共12例；发生率 0.43%；使用黑龙江迪龙制药有限公司的注射用鹿瓜多肽粉针（商品名：绵舒）共292.58g，用药人数2857人，不良反应共18例，发生率0.63%。数据采用SPSS 19.0 软件进行统计分析，哈尔滨誉衡药业的鹿瓜多肽注射液ADR的发生率与使用量呈不显著负相关（P>0.05）；黑龙江迪龙制药有限公司的注射用鹿瓜多肽粉针ADR的发生率与使用量呈正相关（P

3讨论

3.1结果分析 从年龄和性别上分析，35例患者主要集中于老年人群，原因在于老年人风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿疼痛等各类疾病的发病率较其他人群高，此外，老年人对于药物的敏感性和耐受性较中青年高，所以容易发生ADR。药物过敏史也成为药物的变态反应，是由药物引起的过敏反应，与人的特异过敏体质有关[3]，为减少和预防患者ADR，注射预防鹿瓜多肽时应该做到：用药前应详细询问患者有无该药过敏史或药物ADR史，有过敏史及过敏性疾病史者禁用或慎用；建议在使用前做皮肤过敏试验；保证患者安全。骨折、类风湿关节炎、腰椎间盘脱出症、烧伤、小腿溃疡、膝关节疼痛、外伤等原发性的疾病注射鹿瓜多肽时，应严格掌握适应证，辨证施治，对症下药，并严格控制用药剂量和疗程[4]。从发作时间分析，药物不良反应的时间也比较迅速，1～5min达到了68.57%，提醒我们临床医务人员，要特别关注患者用药后的前5min反应，用药10～30min不良反应22.86%，用药4h～12h不良反应发生率8.57%要求我们在用药的整个过程中密切注意；两个厂家鹿瓜多肽ADR的发生率与使用量的相关分析，两个厂家的鹿瓜多肽的ADR不同，可能是生药原料鹿骨和甜瓜子的产地和采集期上有差异，造成有效成分差异较大，生产鹿瓜多肽注射剂过程中难以控制多肽含量一致；另外，生产加工工艺、质量控制不同。建议厂家在生产时，严格进行质量控制，制定严格质量标准，提取最大有效成份，注意杂质和无效成分剔除，把过敏反应在制剂环节出现的问题降至最低，减少ADR的发生。

3.2预防 鹿瓜多肽注射剂临床使用较普遍在骨伤科，药品应用广泛，但其安全性问题已引起国家相关部门重视，合理使用鹿瓜多肽，减少ADR的发生，更好的发挥其治疗作用[5]，要注意以下几点：①用药前药详细的询问患者过敏史、药物ADR史，有上述患者要慎用或者禁用鹿瓜多肽，且用药要前进行皮试。②厂家要严把质量关，保留最大有效成份，注意去除杂质。③临床上使用鹿瓜多肽时，注意控制药物浓度和滴速，患者注射过程中，注意观察其病情和变化。

参考文献：

[1]黄坚彤.25 例鹿瓜多肽不良反应分析[J].今日药学，2012，22（3）：182-184.

[2]孔飞飞，谭兴起，郭良君，等.注射用鹿瓜多肽致不良反应7 例分析[J].中国药师，2010，13（2）：261-262.

[3]李文杰，李小云，范雪亮.鹿瓜多肽注射剂致过敏性休克15例文献分析[J].中国药业，2012，21（8）：64-66.

[4]韦云威.鹿瓜多肽注射液不良反应57 例分析[J].临床合理用药，2014，7（2B）：15-16.

[5] 蔡志琴，周福永，林建群.鹿瓜多肽注射液不良反应分析与预防[J].海峡药学，2012，24（10）：268-270.