序贯疗法与三联疗法治疗幽门螺杆菌感染的疗效比较

【摘要】 目的 比较埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、替硝唑组成的10日序贯疗法与三联疗法根除幽门螺杆菌（Hp）的疗效。方法 将本院经胃镜检查确诊为慢性胃炎或消化性溃疡且Hp阳性的患者80例随机分为两组，治疗组（40例）序贯疗法方案，对照组（40例）三联疗法方案。所有患者停药4周后复查13C呼气试验，或胃黏膜快速尿素酶实验，判断Hp根除率。结果 治疗组Hp根除率为95.0%，对照组为80.0%，两组比较差异具有统计学意义（χ24.14，P0.05）。结论 10日序贯疗法治疗Hp感染明显优于7日三联疗法，是一种安全、经济、有效的方案。

【关键词】 序贯疗法； 幽门螺杆菌； 三联疗法； 10日序贯疗法； 根除率

幽门螺杆菌（Hp）感染是胃炎和其他相关性疾病（胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤）的主要病因。在Hp根除治疗过程中，以传统的质子泵抑制剂（PPI）为基础的三联疗法效果呈逐渐下降趋势，其根除率已低于80%；近年来部分学者提出序贯疗法亦有较高的根除率［1］。本研究旨在比较这两种疗法根除Hp的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年10月～2010年10月以上腹痛、反酸、烧心等为主要症状，并行胃镜检查的本院门诊及住院患者80例，胃黏膜快速尿素酶检测及13C呼气试验均为Hp（+）。并符合以下条件：（1）4周内未使用质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂、铋剂及抗生素。（2）无相关药物过敏史。（3）无消化系大出血和幽门梗阻、穿孔等并发症。（4）无消化系手术史。（5）无严重心、肺、肝、肾功能不全。（6）非哺乳期妇女及孕妇。（7）排除癌性溃疡，所有患者均为第1次根除Hp治疗。采取机械抽样法分为两组。治疗组40例，男22例，女18例，年龄23～69岁，消化性溃疡19例，慢性胃炎21例。对照组40例，男21例，女19例，年龄25～71岁，消化性溃疡18例，慢性胃炎22例。两组患者年龄、性别、疾病分类等资料差异无统计学意义。

1.2 方法 治疗组：前5 d，埃索美拉唑20 mg，阿莫西林1000 mg；后5 d，埃索美拉唑20 mg，克拉霉素500 mg，替硝唑500 mg，以上药物均为2次/d。对照组：埃索美拉唑20 mg，阿莫西林1000 mg，克拉霉素片500 mg，2次/d，共7 d。所有患者停药4周后复查13C呼气试验，或胃黏膜快速尿素酶实验。阴性为根除治疗成功，阳性为失败。并记录患者的药物不良反应。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行统计分析，组间比较采用χ2检验和t检验，P

2 结果

2.1 两组Hp根除率比较 治疗组40例，38例根除，2例无效，Hp根除率为95.0%。对照组40例，32例根除，8例无效，HP根除率为80.0%。两组比较差异有统计学意义（χ24.14，P

2.2 不良反应比较 治疗组有7例出现不良反应，对照组有8例。两组不良反应发生率分别为17.50%和20.00%，差异无统计学意义（χ20.04，P>0.05）。不良反应主要为腹泻、腹痛、口苦、头痛、恶心及呕吐等均较轻微，未影响治疗。见表1。

表1 两组患者不良反应情况（n）

注：与对照组比较，P>0.05

2.3 治疗方案费用比较 10日序贯疗法的费用为351.8元，7日三联疗法的费用为340.3元，两者差异无统计学意义。

3 讨论

Hp感染呈全球性分布，感染率多数在50%左右，发达国家地区偏低。我国是世界上Hp感染率较高的国家，1994年世界卫生组织正式将其列为第1类致癌因子并明确为胃癌的危险因素。2003年桐城会议及2007年庐山会议［2］均明确列出了必须根除Hp的情况，即消化性溃疡、早期胃癌术后、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤。因此，Hp感染的治疗一直是大家所关注的热点。2003年我国Hp共识意见推荐的根除Hp治疗方案中，一线方案为质子泵抑制剂加2种抗生素或铋剂加2种抗生素，疗程7 d。特别是质子泵抑制剂加阿莫西林和克拉霉素方案，在一段时间内因其具有Hp根除率高、不良反应少、依从性好等特点，而作为首选方案。但近年来随着Hp不断产生的耐药问题，PPI+克拉霉素+阿莫西林治疗方案对Hp的根除率明显下降。有学者建议将疗程延长至14 d，Hp根除率可提高12%，还有部分学者提出将PPI、铋剂、两种抗生素的四联疗法作为一线方案，其疗效较三联疗法高。但随着疗程的延长和铋剂的加入，药物不良反应及医疗支出相应增加。因此，寻找1个价廉、高效、不良反应小的Hp根除策略迫在眉睫。意大利科学家De Francesco［3］等提出的10 d序贯疗法，具有较高的根除率。Zullo［4］等的研究也证实了这一点。Francavilla［5］等报道了对于儿童Hp的根除治疗，10日序贯疗法的根除率（97.3%）亦高于标准的三联疗法（75.7%）。本研究中，10日序贯疗法Hp根除率为95.0%，高于7日三联疗法（80.0%），且并未明显增加患者的经济负担，未出现严重的不良反应，提示该方案可能为目前抗Hp治疗的一种较为安全、经济、有效的方案。为何序贯疗法可以得到更高的Hp根除率，其确切机制尚不清楚。可能的原因是，细菌能够产生克拉霉素的流出通道，将药物快速转运出细胞外，阻止克拉霉素与核糖体的结合；而阿莫西林作用于细菌的细胞壁，第1阶段的阿莫西林治疗能通过破坏细胞壁而阻止克拉霉素流出通道的形成，故可能提高了第2阶段克拉霉素的疗效。因此，前半个疗程的阿莫西林能够预防随后应用克拉霉素的耐药。另外，高Hp根除率也有可能是因为应用了替硝唑。替硝唑与甲硝唑相似，但具有更长的作用时间。此外，是否疗程延长对疗效的增加起了一定的作用尚有争议，需要更多的试验进一步探索。本研究结果亦显示，10日序贯疗法优于三联7日疗法，10日序贯疗法对于根除Hp感染无疑是一个很好的选择，但目前在我国尚待多中心、大样本的临床研究，来进一步证实其高效性和安全性。

参 考 文 献

［1］ 牟方宏,胡伏莲,杨桂彬,等.质子泵抑制剂四联疗法作为幽门螺杆菌根除治疗一线方案的临床研究.胃肠病学,2007,12（9）:531-534.

［2］ 成虹,胡伏莲.第三次全国幽门螺杆菌共识会在江西庐山召开-Hp共识会议纪要.中国医药导刊,2007,9:440-441.

［3］ Zullo A，Gatta L，De Francesco V，et al. High rate of Helicobacter pylori eradication with sequential therapy in elderly patients with peptic ulcer:a prospective controlled study. Aliment Pharmacol Ther，2005,21:1419-1424.

［4］ Vaira D，Zullo A，Vakil N，et al. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication:arandomized trial. Ann Intern Med，2007,146:556-563.

［5］ Francavilla R，Lionetti E，Castellaneta SP，et al.Improved efficacy of 10-Day sequential treatment for Helicobacter pylori eradication in children:a randomized trial.Gastroenterology，2005,129:1414-1419.

（收稿日期：2011-07-19）