CEACAM6在卵巢癌中的表达及临床意义

[摘要] 目的：研究CEACAM6在卵巢癌中的表达及意义。方法：用免疫组化S-P法研究CEACAM6在20例卵巢癌手术切除标本及10例卵巢上皮良性肿瘤中的表达。结果：CEACAM6在卵巢癌中的表达率与在卵巢上皮良性肿瘤中的表达率有显著性差异（P＜0.05）；CEACAM6在卵巢癌高、中、低分化组中都有阳性表达，组间比较无显著性差异（P＞0.05）；CEACAM6在浆液性和黏液性囊腺癌中均有阳性表达，二者比较有显著性差异（P＜0.05）；并在转移淋巴结中有阳性表达。结论：CEACAM6在卵巢癌及其转移淋巴结中有阳性表达，其表达率与卵巢癌的分化程度无显著相关，其在卵巢黏液性囊腺癌中的表达比浆液性囊腺癌中表达更强。

[关键词] CEACAM6；卵巢癌；免疫组化；PCNA；ki-67

[中图分类号] R73[文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2009）03（c）-025-02

Expression and clinical significance of CEACAM6 in patients with ovarian cancer

CAI Yongjie, ZHAO Xingbo, LI Mingjiang, LI Jijun

(Shandong University Shandong Provincial Hospital, Ji'nan250021, China)

[Abstract] Objective: To study the expression and clinical significance of CEACAM6 in patients with ovarian cancer. Methods: The expression of CEACAM6 was determined in 20 cases of ovarian cancer and 10 cases of normal ovarian tissue with immunohistochemical S-P method. Results: A significant difference in the expression rate of CEACAM6 was shown betweenovarian cancer samples and normal ovarian tissue (P＜0.05). The positive expression of CEACAM6 was observed in high, mediate and poor differentiated groups, and no significant difference was shown among groups (P＞0.05); the positive expression of CEACAM6 was observed in both ovarian mucinous cystadenocarcinoma and ovarian serous cystadenocarcinoma, and a significant difference was shown between them (P＜0.05), and it was also expressed in transferred lymph nodes. Conclusion: CEACAM6 is positively expressed in both ovarian cancer and its transferred lymph nodes, and its expression rate has no correlation with the differentiation degree of ovarian cancer, and it expresses stronger in ovarian mucinous cystadenocarcinoma than in ovarian serous cystadenocarcinoma.

[Key words] CEACAM6; Ovarian cancer; Immunohistochemistry; PCNA; ki-67

卵巢癌是妇女常见恶性肿瘤，发现时多为晚期，治愈率不到30%，死亡率高居妇科恶性肿瘤之首[1]，故研究卵巢癌的恶性生物学行为的早期诊断指标已成为新热点。本研究应用免疫组化S-P法检测PCNA、ki-67和CEACAM6三个指标在卵巢癌中的表达情况，讨论它们与卵巢癌恶性生物学行为的相关性，指导卵巢癌的诊断。

1 资料与方法

1.1 标本来源

收集2003年1月～2007年8月山东省立医院病理科卵巢癌患者标本20例，卵巢上皮良性肿瘤标本10例。

1.2 主要试剂

浓缩型兔抗人ki-67单克隆抗体，鼠抗人PCNA单克隆抗体，S-P超敏试剂盒，DAB显色剂。浓缩型鼠抗人CEACAM6单克隆抗体。

1.3 检测方法

采用免疫组织化学S-P法，所有标本均经10%甲醛固定，石蜡包埋，连续4～5 μm切片。切片常规脱蜡、脱水，采用过氧化酶阻断溶液，室温孵育10 min，微波炉中抗原修复，一抗4℃过夜，二抗温箱孵育10 min，DAB显色，苏木素复染，脱水，透明，封片。每次实验用已知阳性片作阳性对照，用PBS代替一抗作阴性对照。

1.4 阳性结果判断标准

PCNA、ki-67以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性，CEACAM6以细胞膜和胞质呈明显棕黄色连续线条或在线条状阳性区出现棕黄色颗粒为阳性。染色结果无着色为（-），阳性细胞按数量及显色强度分为3级：（+）弱阳性，阳性细胞数＜10%；（+++）强阳性，阳性细胞数＞50%；介于二者之间为（++）中度阳性。

1.5 统计学方法

PCNA、ki-67及CEACAM6在不同组织中的表达及其与临床病理联系的参数采用χ2检验进行分析，以P

2 结果

2.1 PCNA、ki-67及CEACAM6的阳性表达情况

见表1。

CEACAM6阳性颗粒位于胞质及细胞膜上，在卵巢良性上皮肿瘤组织中的阳性表达率为0，在卵巢癌组织中的阳性表达率为40%，两组标本中的表达有显著性差异（P＜0.05）。

2.2PCNA、ki-67和CEACAM6表达与卵巢癌临床病理参数的关系

见表2。

表2 卵巢癌临床病理参数与PCNA、ki-67和CEACAM6的表达关系[n(%)]

PCNA及ki-67在卵巢癌高、中、低分化组中组间表达率有显著性差异（P＜0.05）。CEACAM6在卵巢癌高、中、低分化组中的阳性表达率分别为37.50%、42.86%和40.00%，组间表达率无显著性差异（P＞0.05）。

CEACAM6在浆液性囊腺癌和黏液性囊腺癌的表达率分别为12.50%和77.78%，二者间有显著性差异（P＜0.05）；PCNA、ki-67在二者间的表达无显著性差异（P＞0.05）。

2.3 PCNA、ki-67及CEACAM6在淋巴结中的表达情况

见表3。

表3 PCNA、ki-67及CEACAM6在卵巢癌淋巴结中的表达情况

2例CEACAM6表达阳性者原发病灶均为黏液性囊腺癌，转移灶比原发灶强度弱。

3 讨论

3.1 PCNA、ki-67与卵巢癌的关系

肿瘤学者常选用增殖细胞核抗原PCNA、ki-67用于衡量细胞的增殖状态，其增殖指数的高低与许多肿瘤的分化程度、浸润、转移及预后密切相关。本实验选择PCNA、ki-67作为参照指标，目的是让其与卵巢癌分化程度形成相互印证关系，由结果可以看到，卵巢癌高、中、低分化组组间差异有统计学意义（P

3.2 CEACAM6与卵巢癌的关系

CEACAM6又名CD66c，是癌胚抗原相关细胞黏附分子，蛋白质分子N端有108个氨基酸组成的免疫球蛋白可变区（IgV）样结构域和6个免疫球蛋白恒定区（IgC）2型样结构域。通过糖基磷脂酰肌醇连接在细胞膜上[2]。CEACAM6表达上升破坏了细胞极性和正常的组织结构，阻碍多种细胞的分化成熟，可能导致肿瘤的发生[3]。CEACAM6可抑制多种不同细胞类型的失巢凋亡（anoikis）[4]。它参与多种恶性肿瘤的发生和进展，已有部分研究证实CEACAM6与乳腺癌[5]、结直肠癌[6]、肝胆管癌[7]及胰腺癌[2]等的进展、预后以及治疗干预有一定的相关性。Litkouhi等[8]用RT-PCR法发现，CEACAM6在81%的交界性及有侵袭性的卵巢黏液性肿瘤中有过度表达，并且CEACAM6无论在交界性还是低度恶性甚至高度恶性黏液性肿瘤中，其阳性表达率无显著性差异；而在浆液性肿瘤中只有10%；在良性黏液性上皮肿瘤的阳性表达率是20%。用免疫组化方法发现，CEACAM6在86%的交界性及有侵袭性的卵巢黏液性肿瘤中有过度表达，其中46%的病例有中等强度的染色表达，在交界性、低度恶性甚至高度恶性黏液性肿瘤中，无论是CEACAM6的表达率还是表达强度，均不会随着恶性程度的进展而有显著性差异，我们的研究结果与之一致。

当然，本试验样本较小，关于这方面的研究有待深入。

[参考文献]

[1]李雅静,石红.P53、HSP70在卵巢癌中的研究进展[J].基层医学论坛,2006,19(1):25.

[2]Blumenthal RD. Inhibition of adhesion, invasion, and metastasis by antibodies targeting CEACAM6 (NCA) and CEACAM5 (carcinoembryonic antigen) [J]. Cancer Res,2005,65(19):8809-8817.

[3]Duxbury MS. C-Src-dependent cross-talk between CEACAM6 and alphavbeta 3 integrin enhances pancreatic adenocarcinoma cell adhesion to extracellular matrix components [J]. Biochemical and Biophysical Research Communications,2004,317(1):133-141.

[4]Duxbury MS. CEACAM6 gene silencing impairs anoikis resistance and in vivo metastatic ability of pancreatic adenocarcinoma cells [J]. Oncogene,2004,23:465-473.

[5]Poola I. Expression of carcinoembryonic antigen cell adhesion molecule 6 oncoprotein in atypical ductal hyperplastic tissues is associated with the development of invasive breast cancer [J]. Clin Cancer Res,2006,12(15):4773-4783.

[6]Jantscheff P. Expression of CEACAM6 in respectable cancer: a factor of independent prognostic significance [J]. J Clin Oncol,21(19):3638-3646.

[7]Ieta KI. CEACAM6 gene expression in intrahepatic cholangiocarcinoma [J]. Br J Cancer,2006,95(4):532-540.

[8]Litkouhi B. Overexpression of CEACAM6 in borderline and invasive mucinous ovarian neoplasms [J]. Gynecol Oncol,2008,109(2):234-239.

（收稿日期：2009-03-03）